Köpa Zytiga Online

• Farmakologiska egenskaper
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion
• Dosering och administrering
• Överdos
• Negativa reaktioner
• Bäst före datum
• Lagringsförhållanden
• Diagnos
• Rekommenderade analoger
• Handelsnamn

INSTRUKTIONER

ABIRATERON-VISTA

Förening

aktiv ingrediens: abirateronacetat;

1 tablett innehåller abirateronacetat 250 mg;

hjälpämnen: laktosmonohydrat; kroskarmellosnatrium; povidon; natriumlaurylsulfat; cellulosa mikrokristallin; kolloidal vattenfri kiseldioxid; magnesiumstearat.

Doseringsform

Tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper: vit till benvit oval tablett, graverad med ATN på ena sidan och 250 på andra sidan.

F rmakoterapeutisk grupp

Antineoplastiska och immunmodulerande medel. Medel som används för hormonbehandling. Hormonantagonister och liknande medel. Andra hormonantagonister och liknande. Abiraterone. ATC-kod L02B X03.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Handlingsmekanism

Abirateronacetat metaboliseras in vivo till abirateron, som är en hämmare av androgenbiosyntesen. I synnerhet hämmar abirateron selektivt enzymet 17a-hydroxylas/C17,20-lyas (CYP17). Detta enzym är nödvändigt för androgenbiosyntes i vävnaderna i testiklarna, binjurebarken och prostatatumörer. CYP17 katalyserar omvandlingen av pregnenolon och progesteron till testosteronprekursorer, DHEA respektive androstenedion, via 17α-hydroxylering och C17,20-bindningsklyvning. Undertryckande av CYP17 leder också till en ökning av produktionen av mineralokortikoider i binjurarna (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Androgenkänslig prostatacancer svarar på behandling som sänker androgennivåerna. Men androgen-sänkande terapier, såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister billig Zytiga eller orkiektomi, Zytiga pris minskar produktionen av testikel androgen men påverkar inte produktionen av binjure androgen eller tumörvävnad. Behandling med Abiraterone-Vista minskar serumnivåerna testosteronnivåer till odetekterbara nivåer när de används samtidigt med LHRH-agonister (eller orkiektomi).

Farmakodynamik

Abiraterone Vista minskar serumtestosteron och andra androgener mer än LHRH-agonister eller orkiektomi. Detta är resultatet av selektiv hämning av CYP17 som krävs för androgenbiosyntes. Prostataspecifikt antigen (PSA) är en biologisk markör hos patienter med prostatacancer. I en klinisk fas III-studie på patienter som misslyckades med kemoterapi med taxaner, visade patienter som behandlats med Abiraterone Vista (38%) jämfört med patienter behandlade med placebo (10%) en minskning av PSA-nivåerna med minst 50% initial nivå.

Farmakokinetik.

Farmakokinetiken för abirateron och abirateronacetat studerades hos friska frivilliga, patienter med metastaserad prostatacancer och icke-cancerpatienter med lever- eller njurinsufficiens. Abirateronacetat metaboliseras snabbt in vivo till abirateron, som är en hämmare av androgenbiosyntes.

Sugning

Efter oral administrering av abirateronacetat på fastande mage uppnås maximala plasmakoncentrationer efter 2 timmar.

Användning av abirateronacetat med mat jämfört med att ta läkemedlet på fastande mage leder till en 10-faldig ökning av AUC och en nästan 17-faldig ökning av Cmax för abir. theron från den genomsnittliga systemiska exponeringen av abirateron, beroende på fetthalten i kosten. Därför kan intag av abirateronacetat med måltid potentiellt leda till en variation i läkemedlets systemiska effekt. Abiraterone-Vista ska därför inte tas tillsammans med mat. Läkemedlet ska tas minst 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Tabletter ska sväljas utan att tugga, med tillräcklig mängd vätska (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Distribution

Bindningen av 14C-abirateron till plasmaproteiner är 99,8%. Distributionsvolymen är 5630 L, vilket indikerar att abirateron är brett distribuerat i perifera vävnader.

Biotransformation

Efter oral administrering av 14C-abirateronacetatkapslar hydrolyseras abirateronacetat till abirateron, som sedan genomgår sulfonerings-, hydroxylerings- och oxidationsreaktioner, främst i levern. Det mesta av det cirkulerande radioaktiva läkemedlet (ungefär 92%) detekteras i form av metaboliter av abirateron. Av de 15 metaboliter som kan detekteras står de två huvudmetaboliterna, abirateronsulfat och abirateron N-oxidsulfat, vardera för cirka 43% av den totala radioaktiviteten.

föder upp

Halveringstiden för abirateron i plasma är cirka 15 timmar baserat på data från friska frivilliga. Efter oral administrering av 1000 mg 14C-abirateronacetat, cirka 88% av radioaktiviteten iv dos hittades i avföringen och ca 5% i urinen. De huvudsakliga metaboliterna som utsöndras i avföringen är oförändrat abirateronacetat och abirateron (cirka 55% respektive 22% av den ordinerade dosen).

Patienter med leversvikt

Farmakokinetiken för abirateronacetat utvärderades hos patienter med redan existerande mild eller måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass A respektive B) och i en kontrollgrupp av friska frivilliga. Systemisk exponering för abirateron efter en oral engångsdos på 1000 mg ökade med cirka 11% och 260% hos patienter med redan existerande mild respektive måttlig leverfunktionsnedsättning. Eliminationshalveringstiden för abirateron förlängdes till cirka 18 timmar hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion och till cirka 19 timmar hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.

I en annan studie utvärderades farmakokinetiken för abirateron hos 8 patienter med redan existerande allvarlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass C) och 8 friska frivilliga med normal leverfunktion. Jämfört med friska frivilliga, hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion, ökade den systemiska exponeringen (AUC) av abirateron med 600% och andelen obunden aktiv substans med 80%.

Patienter med lätt nedsatt leverfunktion behöver ingen dosjustering.

Bör göras med försiktighet Jag ska inte använda Abiraterone-Vista till patienter med måttlig leverinsufficiens och endast om fördelarna med behandlingen väsentligt överväger de potentiella riskerna (se avsnitten "Administreringssätt och dosering" och "Särskildheter vid användning").

Läkemedlet ska inte användas till patienter med allvarlig leverinsufficiens (se avsnitten "Appliceringsmetod och doser", "Kontraindikationer" och "Särskildheter vid användning").

Patienter som utvecklar levertoxicitet under behandling med Abiraterone Vista kan behöva avbryta behandlingen och dosjustering (se avsnitten "Appliceringsmetod och dos" och "Särskildheter vid användning").

Patienter med njurinsufficiens

Farmakokinetiken för abirateronacetat jämfördes hos patienter med njursjukdom i slutstadiet under permanent hemodialys och en kontrollgrupp av patienter med normal njurfunktion. Systemisk exponering för abirateron efter en oral engångsdos på 1000 mg ökade inte hos patienter med njursjukdom i slutstadiet i hemodialys. Vid användning av läkemedlet Abiraterone Vista hos patienter med njurinsufficiens, inklusive allvarlig njurinsufficiens, krävs ingen dosreduktion. Abiraterone-Vista bör dock användas med försiktighet till patienter med prostatacancer med svår njurinsufficiens, eftersom Det finns inga kliniska data om användningen av Abiraterone Vista hos sådana patienter.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Abiraterone Vista är indicerat för användning i kombination med prednison eller prednisolon för behandling av:

• metastaserande kastrationsresistent prostatacancer med asymptomatiskt eller lindrigt förlopp hos vuxna män efter ett otillfredsställande resultat av androgenblockad, för vilka kemoterapi inte är kliniskt indicerad;
• metastaserande kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män vars sjukdom fortskrider under eller efter pre-kemoterapi med docetaxel.

Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot hjälpämnen.
• Läkemedlet Abiraterone-Vista är kontraindicerat hos gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder.
• Allvarlig leversvikt (klass C på Child-Pugh-skalan) (se avsnitten "Metod för applicering av läkemedlets dos", "Egenskaper vid användning" och "Farmakokinetik").
• Läkemedlet Abiraterone-Vista med prednison eller prednisolon är kontraindicerat i kombination med Ra-223.

Särskilda säkerhetsåtgärder

På grund av verkningsmekanismen kan Abiraterone-Vista påverka fostrets utveckling, så gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder bör inte bär skyddshandskar när du arbetar med läkemedlet.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Effekt av mat på abirateronacetat.

Användning av Abiraterone-Vista med mat ökar signifikant absorptionen av abirateronacetat. Effekten och säkerheten för läkemedlet med mat har inte fastställts, så Abiraterone-Vista ska inte användas tillsammans med mat (se avsnitten "Administreringssätt och doser" och "Farmakokinetik").

Effekt av andra läkemedel på abirateron.

I en farmakokinetisk interaktionsstudie på friska frivilliga, som initialt fick rifampicin, en potent CYP3A4-inducerare, i en dos på 600 mg dagligen i 6 dagar, följt av en engångsdos på 1000 mg abirateronacetat, reducerades den genomsnittliga plasma-AUC∞ för abirateron med 55%.

Starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, johannesört [Hypericum perforatum]) bör undvikas om det inte finns något terapeutiskt alternativ.

I en separat klinisk studie på friska frivilliga, hade samtidig administrering av ketokonazol, en stark hämmare av CYP3A4, ingen kliniskt viktig effekt på farmakokinetiken för abirateron.

Effekt av abirateron på andra läkemedel.

Abirateron är en hämmare av leverenzymerna CYP2D6 och CYP2C8, vilken läkemedelsmetabolism som sker. I en studie som genomfördes för att fastställa effekterna av abirateronacetat (med prednison) på en engångsdos av CYP2D6-dextrometorfansubstratet ökades den systemiska exponeringen (AUC) av dextrometorfan med cirka 2,9 gånger. AUC24-värdet för dextrorfan, den aktiva metaboliten av dextrometorfan, ökade med 33%.

Det rekommenderas att Abiraterone Vista används med försiktighet med läkemedel som aktiveras eller metaboliseras av CYP2D6, särskilt med läkemedel som har ett snävt terapeutiskt index. Därför bör dosreduktion övervägas för ett läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 och har ett snävt terapeutiskt index. Sådana läkemedel är i synnerhet metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxikodon, tramadol (de tre sista kräver CYP2D6 för bildandet av aktiva smärtstillande metaboliter).

I en CYP2C8 läkemedelsinteraktionsstudie på friska frivilliga, ökade en engångsdos av abirateronacetat 1000 mg pioglitazon AUC för pioglitazon med 46% och AUC för var och en av pioglitazons aktiva metaboliter M-III och M-IV minskade med 10% . Även om dessa resultat indikerar att det inte finns någon kliniskt viktig ökning av systemisk exponering för läkemedel som metaboliseras primärt av CYP2C8 vid samtidig administrering och med abirateronacetat bör patienterna övervakas noggrant med avseende på tecken på toxicitet associerade med samtidig användning av CYP2C8-substrat med ett snävt terapeutiskt index.

Huvudmetaboliterna av abirateron, abirateronsulfat och abirateron N-oxidsulfat, har visats hämma OATP1B1-transportören in vitro. Som en konsekvens kan detta leda till ökade koncentrationer av läkemedel som utsöndras av OATP1B1. Det finns inga kliniska data som stödjer transportörberoende interaktioner.

Läkemedel som förlänger QT-intervallet.

Eftersom behandling med androgenbrist kan leda till QT-förlängning, bör försiktighet iakttas vid användning av Abiraterone Vista med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet eller läkemedel som kan orsaka torsades de pointes, såsom klass IA-antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid) eller klass III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsykotika (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Använd med spironolakton.

Spironolakton binder till androgenreceptorer, vilket kan leda till en ökning av nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA). Samtidig användning med Abiraterone-Vista rekommenderas inte.

Applikationsfunktioner

Arteriell hypertoni, hypokalemi och vätskeretention och hjärtsvikt på grund av överskott av mineralokortikoider.

Abirateronacetat kan orsaka arteriell hypertoni, hypokalemi och vätskeretention i kroppen (se avsnittet "Biverkningar") på grund av en ökning av nivån av mineralokortikoider, vilket beror på hämning av CYP17. Samtidig användning av kortikosteroider undertrycker aktiviteten av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), vilket leder till en minskning av frekvensen och svårighetsgraden av dessa biverkningar. Det bör användas med försiktighet vid behandling av patienter hos vilka en förvärring av den underliggande sjukdomen kan manifesteras av ett ökat blodtryck, hypokalemi (mot bakgrund av att ta hjärtglykosider) eller vätskeretention, till exempel vid hjärtsvikt, svår eller instabil angina pectoris, nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi och patienter med allvarlig njurinsufficiens.

Abiraterone Vista ska användas med försiktighet till patienter med en historia av hjärt-kärlsjukdom. Fas III-studier med Abiraterone Vista uteslöt patienter med okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bevisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina pectoris, NYHA grad III eller IV hjärtsvikt (studier på patienter som tidigare behandlats med kemoterapi) eller hjärtsvikt från I I till IV-grad (studie med deltagande av patienter med nydiagnostiserad prostatacancer eller för vilka kemoterapi inte är kliniskt indicerad), värdet av vänsterkammars ejektionsfraktion < 50%. Studier som involverade patienter med nydiagnostiserad prostatacancer eller för vilka kemoterapi inte är kliniskt indicerad exkluderade patienter med förmaksflimmer och andra typer av hjärtarytmier som kräver medicinsk intervention. Säkerhet för Abiraterone-Vista hos patienter med vänsterkammarutstötningsfraktion < 50% eller NYHA grad III eller IV hjärtsvikt (studier på patienter med tidigare kemoterapi) eller grad II till IV hjärtsvikt (patientdeltagande studie) med nydiagnostiserad prostatacancer eller för vilken kemoterapi som inte är kliniskt indicerad) har inte fastställts (se avsnittet "Biverkningar").

Patienter med betydande risk för kronisk hjärtsvikt (t.ex. hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller en historia av kranskärlssjukdom) bör utvärderas med avseende på hjärtaktivitet (t.ex. med ekokardiogram) innan behandlingen påbörjas. Behandla hjärtsvikt och optimera hjärtfunktionen innan behandling med Abiraterone Vista påbörjas. Det är nödvändigt att kontrollera arteriell hypertoni, hypokalemi och vätskeretention. sti. Under behandlingen bör blodtryck, kaliumnivåer, vätskeretention (viktuppgång, perifert ödem) och andra manifestationer av kronisk hjärtsvikt mätas varannan vecka under de första tre månaderna och varje månad därefter ska avvikelser korrigeras. Hos patienter som upplevde hypokalemi under behandling med Abiraterone-Vista observerades förlängning av QT-intervallet. Vid kliniskt signifikanta avvikelser i hjärtfunktionen bör lämplig behandling utföras och vid behov bör det övervägas att avbryta behandlingen med Abiraterone-Vista (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Hepatotoxicitet och leversvikt

Under loppet av kliniska studier rapporterades fall av en uttalad ökning av nivån av leverenzymer, vilket krävde avbrytande av behandlingen eller dosjustering av läkemedlet (se avsnittet "Biverkningar"). Nivån av serumtransaminaser bör övervakas före användning av läkemedlet Abiraterone-Vista, såväl som varannan vecka under de första 3 månaderna av behandlingen, och sedan varje månad. I händelse av utveckling av kliniska symtom eller tecken som indikerar utveckling av levertoxicitet, bör nivån av serumtransaminaser omedelbart bestämmas. Om nivån av ALAT eller ASAT överstiger den övre normalgränsen med mer än 5 gånger, bör behandlingen med Abiraterone-Vista avbrytas omedelbart och en grundlig utvärdering av leverfunktionen bör utföras. Återuppta behandling med en reducerad dos av läkemedlet Abiraterone-Vista är endast möjlig om patientens leverfunktion är normaliserad till den initiala nivån (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

I händelse av allvarlig levertoxicitet (ALAT- eller AST-nivåer 20 gånger den övre normalgränsen) bör läkemedlet sättas ut och abirateron bör undvikas i framtiden.

Patienter med viral hepatit i den aktiva fasen deltog inte i kliniska studier, så det finns inga data om användningen av läkemedlet Abiraterone-Vista i denna population.

Det finns inga data om säkerhet och effekt av flera doser av abirateronacetat hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C). Abiraterone-Vista ska användas med försiktighet till patienter med måttlig leverinsufficiens och endast om fördelarna med behandlingen väsentligt överväger de potentiella riskerna (se avsnitten "Administreringssätt och dosering" och "Farmakokinetik"). Abiraterone-Vista ska inte användas till patienter med allvarlig leverinsufficiens (se avsnitten "Dosering och administrering", "Kontraindikationer" och "Farmakokinetik").

Under perioden efter marknadsföringen rapporterades sällan fall av akut leversvikt och fulminant hepatit, några av dem var dödliga (se avsnittet "Biverkningar").

Utsättning av kortikosteroider och lokalisering i stressiga situationer

Vid annullering av prednison eller prednisolon bör patientens tillstånd noggrant övervakas med avseende på manifestationer av binjurebarksvikt. Om Abiraterone Vista fortsätter efter utsättning av kortikosteroider, bör patienten övervakas för överskott av mineralokortikoider.

Om patienten har upplevt en allvarlig stresssituation kan ökade doser av prednison eller prednisolon vara indicerade under och efter stresssituationen.

Bentäthet

Hos män med metastaserad prostatacancer (kastrationsresistent prostatacancer) kan bentätheten minska. Användning av Abiraterone-Vista i kombination med glukokortikosteroider kan förstärka denna effekt.

Före administrering av ketokonazol

Lägre känslighet för Abiraterone-Vista kan förväntas hos patienter som tidigare behandlats med ketokonazol.

hyperglykemi

Användning av glukokortikoider kan öka hyperglykemi, så patienter med diabetes bör kontrollera Zytiga receptfritt sina blodsockernivåer ofta.

Använd med kemoterapi

Säkerheten och effekten av samtidig administrering av Abiraterone-Vista och cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts.

Hjälpämnesintolerans

Abiraterone-Vista innehåller laktos. Patienter med ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom ska inte ta ta Abiraterone Vista. Läkemedlet innehåller mer än 1 mmol (27,2 mg) natrium per dos (4 tabletter), vilket måste tas med i beräkningen hos patienter som äter en kontrollerad natriumdiet.

Potentiella risker

Anemi och sexuell dysfunktion kan förekomma hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer, inklusive de som behandlas med Abiraterone Vista.

Effekt på muskuloskeletala systemet

Fall av myopati och rabdomyolys har rapporterats hos patienter som behandlats med Abiraterone Vista. Vissa patienter utvecklade rabdomyolys med njursvikt. I grund och botten inträffade sådana fenomen under de första 6 månaderna av behandlingen och försvann efter utsättningen av läkemedlet Abiraterone-Vista. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av Abiraterone-Vista och läkemedel associerade med utveckling av myopati/rabdomyolys.

Interaktioner med andra läkemedel

Samtidig användning av Abiraterone Vista och starka CYP3A4-inducerare bör undvikas såvida det inte finns något terapeutiskt alternativ på grund av risken för att minska den systemiska exponeringen av abirateron (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner").

Kombination av abirateron och prednison/prednisolon med Ra-223

Behandling med abirateron och prednison/prednisolon i kombination med Ra-223 är kontraindicerat (se "Kontraindikationer") på grund av ökad risk för frakturer och en trend mot ökad dödlighet hos asymtomatiska eller lätt symtomatiska prostatacancerpatienter som observerats i kliniska prövningar.

Det rekommenderas inte att påbörja ytterligare behandling med Ra-223 mindre än 5 dagar efter den sista dosen av Abiraterone Vista i kombination med prednison/prednisolon.

Använd under graviditet eller amning

Kvinnor i reproduktiv ålder

Det finns inga data om användning av Abiraterone Vista hos gravida kvinnor. Detta läkemedel är kontraindicerat för kvinnor som kan bli gravida.

Preventivmedel hos män och kvinnor

Det finns inga data om förekomsten av abirateron eller dess metaboliter i sperma. Kondom ska användas vid sexuell kontakt med en gravid kvinna. Om patienten är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder, bör kondom användas i kombination med andra effektiva preventivmetoder. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet.

Graviditet

Abiraterone Vista är inte indicerat för användning till kvinnor. Abirateronacetat är kontraindicerat hos gravida kvinnor och kvinnor som kan bli gravida.

laktationsperiod

Abiraterone Vista ska inte användas av kvinnor.

Fertilitet

Abirateron påverkade djurens fertilitet under studierna, men denna effekt var reversibel.

< p> Förmågan att påverka reaktionshastigheten vid körning av fordon med andra mekanismer

Abiraterone Vista har ingen eller försumbar effekt på förmågan att köra bil eller använda maskiner.

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas på fastande mage (minst 2 timmar efter en måltid, och du bör också undvika att äta i 1 timme efter att du tagit läkemedlet). Ta tabletten hel, utan att tugga eller krossa. Det rekommenderas att dricka vatten.

Den rekommenderade dosen av abirateron är 1000 mg (4 x 250 mg tabletter) som engångsdos. Zytiga köpa Användningen av läkemedlet tillsammans med mat ökar den systemiska effekten av abirateron.

Läkemedlet används i kombination med prednison eller prednisolon. Den rekommenderade dosen av prednison eller prednisolon är 10 mg per dag.

Patienter som inte har genomgått kirurgisk kastration bör fortsätta medicinsk kastration med en GnRH-analog under behandling med Abiraterone Vista.

Innan behandling med abirateron påbörjas, bör serumtransaminasnivåerna övervakas och nivåerna bör övervakas varannan vecka under de första 3 månaderna av behandlingen och därefter varje månad. Blodtryck, serumkalium och vätskeretention bör övervakas varje månad. Patienter med hög risk för kronisk hjärtsvikt bör övervakas varannan vecka under de första 3 månaderna av behandlingen och därefter &md aska; månadsvis (se avsnittet "Särskildheter med tillämpningen").

Hos patienter med hypokalemi i anamnesen eller som utvecklar hypokalemi under behandling med Abiraterone Vista, bör kaliumnivåer ≥ 4,0 mmol bibehållas.

Patienter som utvecklar toxicitet ≥ 3 nivåer, inklusive arteriell hypertoni, hypokalemi, ödem och icke-mineralokortikoid toxicitet, bör behandlingen avbrytas och lämpliga terapeutiska åtgärder bör vidtas. Behandling med Abiraterone-Vista kan endast återupptas efter att symtomen på toxicitet har minskat till nivå 1 eller försvunnit.

Om en daglig dos av både Abiraterone Vista och prednison eller prednisolon missas, ska behandlingen återupptas nästa dag med den vanliga dagliga dosen.

Hepatotoxicitet

Behandlingen ska omedelbart avbrytas tills leverfunktionen normaliserats hos patienter som utvecklar levertoxicitet under behandlingen (nivån av ALAT eller ASAT överstiger normen mer än fem gånger) (se avsnittet "Särskildheter vid användning"). Återställande av behandlingen är möjlig efter normalisering av leverfunktionsnivån med en reducerad dos - 500 mg (2 tabletter) 1 gång per dag. Hos sådana patienter bör serumtransaminasnivåer övervakas under 3 månaders behandling och en gång i månaden därefter. Om manifestationer av levertoxicitet uppträder vid intag av en reducerad dos på 500 mg per dag, bör behandlingen avbrytas.

Om en patient utvecklar en allvarlig levertoxicitet (nivån av ALAT eller AST överstiger den övre gränsen för normen med 20 gånger), behandling med abirateron bör avbrytas och inte återställas i framtiden.

Leversvikt

Patienter med Child-Pugh klass A leverinsufficiens i anamnesen behöver ingen dosjustering.

Måttlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass B) visades öka den systemiska exponeringen av abirateron, som administrerades oralt i en dos av 1000 mg 1 gång per dag, med 4 gånger. Det finns inga data om den kliniska säkerheten och effekten av flera doser av abirateronacetat hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C). Dosjusteringar kan inte förutsägas. Abiraterone Vista bör noggrant övervägas hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion; nyttan av behandlingen bör i hög grad överväga den potentiella risken. Abiraterone Vista ska inte användas till patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

njursvikt

Patienter med njurinsufficiens behöver ingen dosjustering av abirateron. Det finns ingen klinisk erfarenhet av användningen av läkemedlet hos patienter med prostatacancer och svår njurinsufficiens. Försiktighet bör iakttas vid användning av abirateron till denna kategori av patienter.

Barn

Läkemedlet är inte avsett för användning hos barn.

Överdos

Ab överdos erfarenhet iratheron-vista är begränsad.

Det finns inget specifikt motgift. I händelse av en överdos ska Abiraterone Vista därför avbrytas och symtomatisk behandling och övervakning inledas vid arytmi, hypokalemi och symtom på vätskeretention. Leverfunktionen bör också bedömas.

Negativa reaktioner

I en poolad analys av biverkningar som observerades under kliniska fas III-studier med abirateron med en frekvens på ≥ 10%, förekom perifert ödem, hypokalemi, arteriell hypertoni, urinvägsinfektioner, ökade nivåer av alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (AST). Andra viktiga biverkningar inkluderade hjärtsjukdomar, levertoxicitet, benfrakturer och allergisk alveolit.

Abirateron kan orsaka hypertoni, hypokalemi och vätskeretention som en farmakodynamisk konsekvens av Zytiga Sverige verkningsmekanismen. Under kliniska studier observerades de förväntade mineralokortikoidbiverkningarna oftare hos patienter som tog abirateron jämfört med de som fick placebo: hypokalemi 18% mot 8%, arteriell hypertoni 22% mot 16% och vätskeretention (perifert ödem) 23% respektive 17% . Hos patienter som behandlats med abirateron observerades hypokalemi och arteriell hypertoni av III- och IV-nivåer på toxicitetsskalan av CTC-biverkningar hos 6% respektive 1% av patienterna, arteriell hypertoni - hos 7% mot 5% av patienterna respektive och vätskeretention (perifert ödem) - 1% respektive 1% av patienterna. Mineralokortikoidreaktioner kan vanligtvis framgångsrikt korrigeras med medicinsk behandling. Samtidig administrering av kortikosteroider minskar frekvensen och svårighetsgraden av dessa biverkningar (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

I studier på patienter med metastaserad prostatacancer behandlade med en GnRH-analog eller som genomgick orkiektomi, användes abirateron i en dos på 1000 mg/dag i kombination med prednison eller prednisolon (5 mg eller 10 mg dagligen, beroende på indikation).

Biverkningar som observerades under kliniska prövningar och under perioden efter marknadsföring med användning av abirateron visas i Tabell 1 efter kategori av manifestationsfrekvens: mycket ofta (≥ 1/10); ofta (≥ 1/100, < 1/10); sällan (≥ 1/1000, < 1/100) sällan (≥ 1/10000, < 1/1000); mycket sällsynt (< 1/10000) och okänd (frekvens kan inte fastställas utifrån tillgängliga data).

Inom varje grupp presenteras frekvensen av biverkningar i fallande ordning efter svårighetsgrad.

bord 1

* Hjärtsvikt inkluderar också kongestiv hjärtsvikt, vänsterkammardysfunktion och minskad ejektionsfraktion.

** Frakturer omfattar alla typer av frakturer, exklusive patologiska frakturer.

a Spontana meddelanden efter marknadsföring.

b Ökade nivåer av alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT), inklusive ökad ALAT, ökad ASAT, onormal leverfunktion.

Biverkningar av III-grad enligt CTCAE-skalan observerade hos patienter som tar abirateron: hypokalemi (5%); infektioner i urinvägarna (2%), ökade nivåer av ALAT och/eller ASAT (4%), artärer al hypertoni (6%), frakturer (2%); perifert ödem, hjärtsvikt, förmaksflimmer (1%). Biverkningar av grad III på CTCAE-skalan, såsom hypertriglyceridemi och angina pectoris, observerades hos < 1% av patienterna. Biverkningar av grad IV på CTCAE-skalan, såsom urinvägsinfektioner, förhöjd ALAT och/eller ASAT, hypokalemi, hjärtsvikt, förmaksflimmer och frakturer observerades hos <1% av patienterna.

De flesta fall av arteriell hypertoni och hypokalemi observerades i den hormonkänsliga populationen (studie 3011). Hypertoni rapporterades hos 36,7% av patienterna i den hormonkänsliga populationen (studie 3011) jämfört med 11,8% och 20,2% i studierna 301 respektive 302. Hypokalemi observerades hos 20,4% av patienterna i den hormonkänsliga populationen (studie 3011) jämfört med 19,2% och 14,9% hos 301 respektive 302.

Beskrivning av enskilda biverkningar.

Kardiovaskulära biverkningar

Fas III-studier uteslöt patienter med okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom hjärtinfarkt, arteriell trombos under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, NYHA grad III eller IV hjärtsvikt (en studie som involverade patienter som tidigare behandlats med kemoterapi) eller hjärtsvikt grad II till IV (utforskad med deltagande av patienter som inte är indicerade för kemoterapi), värdet av den vänstra kammarens ejektionsfraktion < 50%. Alla patienter som deltog i studierna (de som tog abirateron och de som fick placebo) fick samtidig androgen-sänkande behandling med LHRH-agonister, vilket var associerat med förekomsten av diabetes, hjärtinfarkt, stroke och plötslig hjärtdöd. Frekvensen av kardiovaskulära biverkningar under fas III-studier bland patienter behandlade med abirateron och patienter behandlade med placebo var följande: förmaksflimmer - 2,6% mot 2,0, takykardi - 1,9% mot 1,0%, angina - 1,7% mot 0,8%, hjärtsvikt - 0,7% mot 0,2%, arytmi - 0,7% mot 0,5%.

Hepatotoxicitet

Fall av levertoxicitet med ökade nivåer av ALAT, ASAT och totalt bilirubin har rapporterats hos patienter som behandlats med abirateronacetat. En klinisk fas III-studie visade att levertoxicitet på nivå III och IV (en ökning av ASAT och ALAT mer än 5 gånger den övre normalgränsen och bilirubin mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen) observerades hos cirka 6% av patienterna som var behandlas med abirateron, vanligtvis inom de första tre månaderna av behandlingen.

I studie 301 observerades levertoxicitet grad III eller IV hos 8,4% av patienterna som behandlades med Abiraterone Vista. Användningen av drogen Abiraterone-Vista var avbröts hos 10 patienter på grund av levertoxicitet; av dessa hade 2 patienter grad II levertoxicitet, 6 hade grad III levertoxicitet och 2 hade icke-fatal grad IV levertoxicitet. I kliniska fas III-prövningar observerades nedsatt leverfunktion oftare hos patienter med förhöjda ALAT- eller ASAT-nivåer före behandling än hos patienter med normala ALAT- och ASAT-nivåer före behandling. Med en ökning av ALT eller AsAT mer än 5 gånger eller en ökning av nivån av total bilirubin mer än 3 gånger den övre gränsen för normen, avbröts eller avbröts behandlingen med abirateron. I två fall var det en signifikant ökning av leverfunktionstester. Dessa patienter med normal leverfunktion före behandling hade en ökning av ALAT eller ASAT under behandlingen med 15–40 gånger den övre normalgränsen och en ökning av bilirubin med 2–6 gånger den övre normalgränsen.

Efter avslutad behandling visade båda patienterna normalisering av levertesterna, en patient återinsattes med abirateron utan återhöjning av leverenzymer. I studie 302 observerades nivå III-IV-toxicitet med förhöjda nivåer av ALAT eller AsAT hos 35 (6,5%) patienter behandlade med abirateronacetat. Aminotransferashöjningar korrigerades hos alla utom 3 patienter (2 med nya multipla levermetastaser och 1 med ASAT-förhöjning 3 veckor efter den sista dosen av abirateronacetat). I kil I fas III-studier rapporterades behandlingsavbrott på grund av förhöjd ALAT och ASAT eller nedsatt leverfunktion hos 1,1% av patienterna som behandlades med abirateronacetat och hos 0,6% av patienterna som behandlades med placebo. Inga dödliga utfall registrerades.

I kliniska prövningar reducerades risken för att utveckla levertoxicitet genom att utesluta patienter med hepatit eller signifikanta onormala levertester före behandling. Exkluderade från studie 3011 var patienter med baseline ALAT och ASAT högre än 2,5 gånger ULN, bilirubin > 1,5 gånger ULN och patienter med aktiv eller symtomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom, med ascites eller gastrointestinala blödningar på grund av nedsatt leverfunktion. Patienter med en baslinje för ALAT och ASAT större än 2,5 gånger den övre normalgränsen i frånvaro av levermetastaser och mer än 5 gånger den övre normalgränsen i närvaro av levermetastaser exkluderades från 301-studien. Studie 302 exkluderade patienter med levermetastaser, samt patienter med baseline-ALAT- och ASAT-värden högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen. En ökning av leverfunktionstester hos patienter som deltog i kliniska prövningar övervakades och kontrollerades genom att avbryta behandlingen och återuppta den först efter att patientens levertester återgått till baslinjen. Patienter med en ökning m nivåer av ALT eller ASAT mer än 20 gånger den övre gränsen för normen, föreskrevs inte ombehandling. Säkerheten vid återbehandling hos dessa patienter är okänd. Mekanismen för levertoxicitet har inte studerats.

Bäst före datum

2 år.

Lagringsförhållanden

Kräver inga speciella lagringsförhållanden.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Paket

120 tabletter i en plastbehållare; 1 behållare i en kartong.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Sinton Hispania, S.L.

Tillverkarens plats och adress till affärsstället

st. C/Castello, no1, Sant Boi där Llobregat, Barcelona, 08830, Spanien.