Köpa Xeloda Utan Recept

• Farmakologiska egenskaper
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion
• Dosering och administrering
• Överdos
• Negativa reaktioner
• Bäst före datum
• Lagringsförhållanden
• Diagnos
• Rekommenderade analoger
• Handelsnamn

Förening:

aktiv ingrediens: capecitabin;

1 dragerad tablett innehåller 150 mg eller 500 mg capecitabin;

hjälpämnen: laktos, mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, hypromellos, magnesiumstearat

filmskal: hypromellos, talk, titandioxid (E 171), röd järnoxid (E172), gul järnoxid (E 172).

Doseringsform

Filmdragerade tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

för dosering 150 mg: avlång, binomial sned, ljus persikofärgad, med "150" ingraverad på ena sidan och släta på andra sidan, filmdragerade tabletter

för dosering 500 mg: avlånga, bikonvexa, persikofärgade, ingraverade "500" på ena sidan och släta på andra sidan, filmdragerade tabletter.

Farmakologisk grupp

Antineoplastiska medel. Strukturella analoger av pyrimidin. ATX-kod L01B C06.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Capecitabin är ett icke-cytotoxiskt derivat av fluoropyrimidinkarbamat, en oral prekursor till den cytotoxiska föreningen 5-fluorouracil (5-FU). Capecitabin aktiveras av flera enzymsteg. Den slutliga omvandlingen till 5-FU sker under inverkan av tymidin-fosforylas i tumörvävnaden, såväl som i friska vävnader i kroppen, dock som regel på en låg nivå. I humana cancerxenograftmodeller har capecitabin visat en synergistisk effekt i kombination med docetaxel, vilket kan bero på ökningen av tymidin-fosforylasaktivitet av docetaxel.

Det har bevisats att metabolismen av 5-FU på ett anabolt sätt blockerar metyleringsreaktionen av deoxiuridylsyra till tymidylsyra, vilket förhindrar syntesen av deoxiribonukleinsyra (DNA). 5-FU-inkorporering hämmar också RNA- och proteinsyntes. Eftersom DNA och RNA är avgörande för celldelning och tillväxt, kan 5-FU orsaka tymidinbrist, vilket bidrar till obalanserad tillväxt och celldöd. Effekterna på DNA och RNA är mer uttalade i celler med mer intensiv proliferation och med en hög nivå av 5-FU-metabolism.

Farmakokinetik.

Farmakokinetiken för capecitabin bestämdes i dosintervallet 502-3514 mg/m ² /dag. Parametrarna för capecitabin, 5'-deoxi-5-fluorocytidin (5'-DPCT) och 5'-deoxi-5-fluoruridin (5'-DFUR) på dag 1 och 14 var liknande. På dag 14 var 5-FU AUC 30-35% högre. En minskning av dosen av capecitabin resulterade i en mer än dosproportionell minskning av 5-FU-exponeringen som ett resultat av den aktiva metabolitens icke-linjära farmakokinetik.

Sugning

Efter administrering absorberas capecitabin snabbt och fullständigt, varefter det biotransformeras till metaboliterna 5′-DPCT och 5′-DFUR. Matintag minskar absorptionshastigheten av capecitabin, men påverkar inte området under koncentration-tidkurvan (AUC) för 5′-DFUR och den efterföljande 5-FU-metaboliten signifikant. När du använder läkemedlet efter en måltid i en dos av 1250 mg / m2 den 14:e dagen, är de maximala koncentrationerna Cmax av capecitabin, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU och α-fluoro-β-alanin (FBAL) 4, 67, 3,05, 12,1, 0,95 respektive 5,46 µg/ml. Tiden för att nå maximal koncentration Tmax är 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 och 3,34 timmar, och AUC är 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 respektive 36,3 µg × h/ml.

Plasmastudier in vitro har visat att för capecitabin, 5'-DPCT, 5'-DFUR och 5-FU är proteinbindningen (främst albumin) 54%, 10%, 62% respektive 10%.

Ämnesomsättning

Det metaboliseras i levern under verkan av karboxyesteras till 5'-DPCT-metaboliten, som sedan omvandlas till 5'-DFUR under verkan av cytidindeaminas, som huvudsakligen finns i levern och tumörvävnaderna. Ytterligare katalytisk aktivering av 5'-DFUR sker på grund av tymidinfosforylas. Enzymer involverade i katalytisk aktivering finns i både tumörvävnader och normala vävnader, men är vanligtvis på en låg nivå. Ytterligare enzymatisk biotransformation av capecitabin till 5-FU leder till högre koncentrationer i tumörvävnader. När det gäller kolorektala tumörer är en betydande del av 5-FU lokaliserad i tumörens stromaceller. Efter oral administrering av capecitabin till patienter med kolorektal cancer var förhållandet mellan 5-FU-koncentrationen i kolorektala tumörer och den i intilliggande vävnader 3,2 (intervall 0,9 till 8,0). Förhållandet mellan 5-FU-koncentration i tumör och plasmakoncentration var 21,4 (intervall 3,9 till 59,9, N = 8), medan förhållandet mellan friska vävnader och plasmakoncentration var 8,9 (intervall 3,0 till 25,8, N = 8). Tymidinfosforylasaktiviteten var 4 gånger högre i primär kolorektal tumör jämfört med adj. röra normala vävnader. Enligt immunhistokemiska studier är det mesta av tymidinfosforylas lokaliserat i tumörstromaceller.

5-FU kataboliseras sedan av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) för att bilda den mindre toxiska dihydro-5-fluorouracilen (FUG2). Dihydropyrimidinas klyver pyrimidinringen för att bilda 5-fluorureeidopropionsyra (FUPA). Den slutliga reaktionen är klyvningen av FUC med β-ureidopropionas till α-fluoro-β-alanin (FBAL), vilket manifesteras i urinen. Aktiviteten hos dihydropyrimidindehydrogenas begränsar reaktionshastigheten. DPD-brist kan leda till en ökning av toxiciteten av capecitabin (se avsnitten "Kontraindikationer" och "Särskildheter vid användning").

Elimination: Halveringstiden (T1/2) för capecitabin, 5'-DPCT, 5'-DFUR, 5-FU och FBAL är 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 respektive 3,23 timmar. Capecitabin och capecitabin metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Utsöndring med urin - 95,5%, med avföring - 2,6%. Huvudmetaboliten i urinen är FBAL, vilket är 57% av den intagna dosen. Cirka 3% av den intagna dosen utsöndras i urinen oförändrad.

Kombinationsterapi

I fas I-studier sågs ingen effekt av capecitabin på farmakokinetiken för docetaxel och paklitaxel (Cmax och AUC) och ingen effekt av docetaxel och paklitaxel på farmakokinetiken för capecitabin och 5'-DFUR.

Farmakokinetik i särskilda kliniska grupper

Befolkning f En armakokinetisk analys utfördes efter behandling med capecitabin 1250 mg/m ² två gånger dagligen hos 505 patienter med kolorektal cancer. Kön, förekomst eller frånvaro av levermetastaser före behandlingsstart, patientens allmänna tillståndsindex enligt Karnofsky, koncentrationen av totalt bilirubin, serumalbumin, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) aktivitet hade ingen signifikant effekt på farmakokinetiken för 5'-DFUR, 5-FU och FBAL.

Patienter med metastaserande leversjukdom. Enligt farmakokinetiska studier kan capecitabins biotillgänglighet och exponering för 5-FU öka hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion på grund av metastaser jämfört med patienter utan nedsatt leverfunktion. Data om farmakokinetik hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion finns inte tillgängliga.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Med varierande grad (från mild till svår) av njursvikt hos cancerpatienter, beror farmakokinetiken för oförändrat läkemedel och 5-FU inte på kreatininclearance (CC). UA påverkar värdet av AUC 5'-DFUR (ökning av AUC med 35% - med en minskning av CC med 50%) och FBAL (ökning av AUC med 114% med en minskning av CC med 50%). FBAL är en metabolit som inte har antiproliferativ aktivitet.

Äldre ålder. Baserat på en populationsfarmakokinetisk analys som inkluderade patienter i ett brett åldersintervall (27-86 år), varav 234 patienter (46% ) var äldre än 65 år påverkar åldern inte farmakokinetiken för 5'-DFUR och 5-FU. AUC för FBAL ökar med åldern (med en ökning av åldern med 20% ökade AUC för FBAL med 15%), vilket troligen beror på en förändring i njurfunktionen.

etniska faktorer. Efter intag av 825 mg/m2 capecitabin två gånger dagligen under 14 dagar, hade japanska patienter (N = 18) en 36% lägre capecitabin Cmax och en 24% lägre AUC än kaukasiska patienter (N = 22). Japanska patienter hade också 25% lägre Cmax och 34% lägre FBAL AUC jämfört med kaukasiska patienter. Den kliniska betydelsen av denna skillnad är okänd. Det finns ingen signifikant skillnad i exponeringen av andra metaboliter (5'-DPCT, 5'-DFUR och 5-FU).

Kliniska egenskaper

Indikationer

Bröstcancer:

- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer - läkemedlet används i kombination med docetaxel efter ineffektiv kemoterapi, som inkluderade antracyklinläkemedel;

- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer - läkemedlet används som monoterapi med ineffektivitet av kemoterapi, inklusive taxaner och antracyklinläkemedel, eller om det finns en kontraindikation mot antracyklinbehandling.

Koloncancer, kolorektal cancer:

- tjocktarmscancer - läkemedlet används i adjuva nt-terapi efter kirurgisk behandling av stadium III cancer (stadium C enligt Duke)

- metastaserande kolorektal cancer.

Magcancer:

- används som förstahandsläkemedel för behandling av avancerad magcancer i kombination med platinabaserade läkemedel.

Kontraindikationer

Allvarliga, inklusive oväntade reaktioner på behandling med fluoropyrimidiner i historien. Överkänslighet mot capecitabin eller mot någon komponent i läkemedlet eller fluorouracil. Känd fullständig frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) aktivitet (se avsnittet "Särskildheter vid användning"). Graviditet och amning. Svår leukopeni, neutropeni, trombocytopeni. Allvarlig leverdysfunktion. Svår njursvikt (kreatininclearance <30 ml/min). Samtidig mottagning med sorivudin eller dess strukturella analoger såsom brivudin (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). Kontraindikationer för användning av något läkemedel som används i kombination.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna patienter.

Interaktion med andra läkemedel

Substrat av cytokrom P450 2C9. Studier av interaktionen mellan capecitabin och andra läkemedel som metaboliseras av 2C9-isoenzymet i cytokrom P450-systemet, med undantag för warfarin, har inte utförts. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av capecitabin med dessa läkemedel (t.ex. fenytoin).

Antikoagulanter är derivat av kumarin. Capecitabin förstärker effekten av indirekta antikoagulantia (warfarin och fenprokumon), vilket kan leda till försämrad blodkoagulering och blödning några dagar eller månader efter starten av capecitabinbehandlingen, och i vissa fall - inom en månad efter avslutad behandling med capecitabin Krka . I en klinisk farmakokinetisk interaktionsstudie, efter en engångsdos av warfarin 20 mg, resulterade behandling med capecitabin i en 57% ökning av S-warfarin AUC och en 91% ökning av INR (International Normalized Ratio). Eftersom metabolismen av R-warfarin inte stördes, indikerar detta att capecitabin hämmar 2C9-isoenzymet och inte påverkar 1A2- och 3A4-isoenzymer. Hos patienter som samtidigt tar capecitabin och kumarinhärledda orala antikoagulantia är det nödvändigt att noggrant övervaka blodkoagulationsparametrar (MTC eller protrombintid) och justera dosen av antikoagulantia.

fenytoin. Med samtidig användning av capecitabin och fenytoin har det förekommit enstaka fall av en ökning av koncentrationen av fenytoin i blodplasma, åtföljd av uppkomsten av symtom på fenytoinförgiftning. Hos patienter som tar capecitabin samtidigt med fenytoin, rekommenderas att regelbundet övervaka slutet koncentration av fenytoin i blodplasma.

Folinsyra/folsyra. Folinsyra påverkar inte farmakokinetiken för capecitabin och dess metaboliter signifikant. Folinsyra påverkar dock farmakodynamiken hos capecitabin, vilket kan leda till en ökning av capecitabintoxiciteten: den maximalt tolererade dosen av capecitabin i monoterapi med en intermittent doseringsregim är 3000 mg/m ² per dag, och i kombination med folinsyra (30 mg oralt två gånger om dagen) - endast 2000 mg/m ² per dag. Ökad toxicitet kan uppstå vid byte från 5-FU/LV (5-fluorouracil och leukovorin) till en capecitabin-kur. Detta fenomen kan också observeras när folsyra används för att korrigera folsyrabrist på grund av likheten mellan folinsyra och folsyra.

Sorivudin och dess analoger. Litteraturen beskriver en kliniskt signifikant interaktion mellan sorivudin och 5-FU som ett resultat av hämning av dihydropyrimidindehydrogenas av sorivudin. En sådan interaktion kan potentiellt leda till en dödlig ökning av fluoropyrimidinernas toxicitet. Därför ska capecitabin CRKA inte administreras samtidigt med sorivudin eller dess strukturella analoger såsom brivudin (se avsnittet "Kontraindikationer"). Perioden mellan behandlingens början med capecitabin och slutet av behandlingen med sorivudin eller dess strukturella analoger bör vara minst 4 veckor.

Antacida. Effekterna av antacida har studerats innehållande aluminium- och magnesiumhydroxid, på farmakokinetiken för capecitabin. Antacida som innehåller aluminium och magnesiumhydroxid ökar något koncentrationen av capecitabin och en metabolit (5'-DPCT) i plasma; de påverkar inte de tre huvudmetaboliterna (5′-DFUR, 5-FU och FBAL) av capecitabin.

Allopurinol. En interaktion har observerats mellan allopurinol och 5-fluorouracil, med en möjlig minskning av effektiviteten av 5-fluorouracil. I detta avseende bör samtidig användning av capecitabin CRKA och allopurinol undvikas.

Interferon alfa . Den maximalt tolererade dosen av capecitabin är 2000 mg/m2 per dag när det används i kombination med interferon alfa-2a (3 miljoner IE/ ^m2 per dag) jämfört med 3000 mg/ ^m2 per dag när capecitabin används ensamt.

Strålbehandling. Den maximalt tolererade dosen av capecitabin i monoterapi med en intermittent doseringsregim är 3000 mg / m ² per dag, i kombination med strålbehandling för rektal cancer - 2000 mg / m ² per dag med en kontinuerlig kur av strålbehandling eller en daglig 6- veckokurs med strålbehandling under perioden från måndag till fredag.

Oxaliplatin. Med kombinerad användning av capecitabin och oxaliplatin med eller utan bevacizumab fanns det ingen kliniskt signifikant skillnad i exponeringen av capecitabin eller dess metaboliter, fri platina och total platina.

Bevacizumab . Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt av bevacizumab på de farmakokinetiska parametrarna för capecitabin och dess metaboliter närvarande i närvaro av oxaliplatin.

Interaktion med mat

I alla studier instruerades patienterna att ta capecitabin inom 30 minuter efter en måltid. Eftersom tillgängliga säkerhets- och effektdata baseras på användning av capecitabin med mat, rekommenderas att Capecitabine CRKA tas med mat. Att ta capecitabin med mat resulterar i en långsammare absorptionshastighet av capecitabin.

Applikationsfunktioner.

Toxisk effekt, dosberoende: diarré, buksmärtor, illamående, stomatit, hand-fot-syndrom (hand-fot hudreaktioner, hand-fot erytrodysestesi). De flesta biverkningarna är reversibla och kräver inte fullständigt utsättande av läkemedlet, även om det kan vara nödvändigt att justera dosen eller tillfälligt avbryta läkemedlet.

Diarre. Patienter med svår diarré bör övervakas noggrant för rehydrering och återhämtning av elektrolytförlust från uttorkning. Standardläkemedel mot diarré (t.ex. loperamid) kan förskrivas. Diarré av II-graden enligt kriterierna från National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC) definieras som en ökning av antalet tarmrörelser upp till 4-6 gånger om dagen eller tarmrörelser på natten, diarré av ​III-graden - som en ökning av antalet tarmrörelser upp till 7-9 gånger om dagen eller fekal inkontinens och malabsorption. Diarré IV grad definieras som en ökning av antalet tarmrörelser ≥10/dag eller massiv diarré med en blandning av blod, eller behovet av att förskriva parenterala infusioner. Om nödvändigt ska dosen av läkemedlet minskas (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

Uttorkning. Det är nödvändigt att förhindra utvecklingen av uttorkning och att korrigera uttorkning om den inträffar. Uttorkning kan utvecklas snabbt hos patienter med anorexi, asteni, illamående, kräkningar eller diarré. Om uttorkning av II-graden (eller högre) inträffar är det nödvändigt att omedelbart avbryta behandlingen med Capecitabine Krka och korrigera uttorkningen. Återhämtningsbehandling är möjlig med adekvat korrigering av uttorkning och korrigering / kontroll av orsakerna till nederbörd. Dosjustering vid förekomst av utfällda biverkningar görs vid behov (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser"). Eventuell akut njursvikt (potentiellt dödlig) hos patienter med existerande nedsatt njurfunktion eller vid samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel.

Palmar-plantar syndrom (synonymer: palmar-plantar hudreaktioner, palmar-plantar erytrodysestesi, perifert erytem orsakat av kemoterapi). Palmar-plantar syndrom I grad påverkar inte patientens dagliga aktivitet och manifesteras av domningar, parestesi, dysestesi, stickningar, smärtfri svullnad eller rodnad i handflatorna och/eller sulor och/eller obehag.

Palmar-plantar syndrom II grad manifesteras av smärtsam rodnad och svullnad av händer och / eller sulor; obehaget som orsakas av dessa manifestationer stör patientens dagliga aktivitet.

Grad III hand-fotsyndrom definieras som våt avskalning, sårbildning, blåsor, skarp smärta i handflatorna och/eller fotsulorna och/eller allvarliga obehag som hindrar patienter från att arbeta eller dagliga aktiviteter.

Vid hand-fotsyndrom av II eller III grad ska capecitabin sättas ut tills symtomen försvinner eller minskar till grad I; vid nästa uppträdande av grad III-syndrom ska dosen av capecitabin minskas. Vitamin B6 (pyridoxin) rekommenderas inte för symtomatisk eller sekundär profylaktisk behandling av hand- och fotsyndrom hos patienter som får capecitabin CRKA och cisplatin samtidigt, eftersom publicerade data tyder på att detta kan leda till en minskning av effektiviteten av cisplatin. Det finns vissa bevis för att dexpanthenol är effektivt för att förebygga hand-fot-syndrom hos patienter som behandlas med capecitabin.

Kardiotoxicitet. Spektrum av kardiotoxicitet associerat med capecitabinbehandling liknar det för andra fluoropyrimidiner och inkluderar hjärtinfarkt, angina pectoris, arytmier, kardiogen chock, plötslig död, hjärtstillestånd och hjärtsvikt. noggrannhet och EKG-förändringar (inklusive mycket sällsynta fall av förlängning av QT-intervallet). Dessa biverkningar är vanligare hos patienter med kranskärlssjukdom. Vid användning av capecitabin har fall av hjärtarytmier (inklusive ventrikelflimmer, torsade de pointes av ventrikulär takykardi, bradykardi), angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kardiomyopati rapporterats. Försiktighet bör iakttas vid administrering av Capecitabine CRKA till patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom, arytmier och angina pectoris.

Hypo- eller hyperkalcemi. Under behandling med capecitabin har hypo- eller hyperkalcemi rapporterats. Försiktighet bör iakttas vid administrering av Capecitabine CRKA till patienter med svår hypo- eller hyperkalcemi.

Sjukdomar i det centrala eller perifera nervsystemet. Försiktighet bör iakttas vid administrering av Capecitabine CRKA till patienter med sjukdomar i centrala eller perifera nervsystemet, såsom hjärnmetastaser eller neuropati.

Diabetes mellitus eller elektrolytbalans. Försiktighet bör iakttas när Capecitabine Krka ges till patienter med diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar, eftersom användningen av capecitabin Xeloda receptfritt kan komplicera deras förlopp.

Antikoagulanter är derivat av kumarin. I en endosinteraktionsstudie med warfarin, var det en signifikant ökning av medelarean under koncentration-tidkurvan (AUC) för S-warfarin (med 57%), vilket tyder på närvaron av interaktioner, troligen som ett resultat av capecitabin-hämning av cytokrom P450 2C9-enzymet. Hos patienter som samtidigt tar capecitabin och orala antikoagulantia - kumarinderivat, är det nödvändigt att utföra detaljerad övervakning av blodkoagulationsparametrar (internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid) och välja dosen av antikoagulantia.

Nedsatt leverfunktion. På grund av bristen på data om säkerhet och effekt hos patienter med nedsatt leverfunktion vid användning av capecitabin CRCA, är det nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, oavsett förekomsten av levermetastaser. Om, som ett resultat av behandling med capecitabin, observeras hyperbilirubinemi, som överskrider den övre gränsen för normen med mer än 3 gånger, eller aktiviteten av leveraminotransferaser (ALT, ACT) ökar med mer än 2,5 gånger jämfört med den övre gränsen normalt ska användningen av capecitabin avbrytas. Användningen av capecitabin som monoterapi kan återställas om nivån av bilirubin och aktiviteten av levertransaminaser faller under den specificerade gränsen.

Nedsatt njurfunktion. Incidensen av biverkningar av III och IV grader hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance - 30-50 ml / min) är ökad jämfört med den allmänna patientgruppen.

Dihydropyrimidin dehydrogenas (DPD) brist: ibland observerades oväntad allvarlig toxicitet (t.ex. stomatit, diarré, inflammation i slemhinnorna, neutropeni och neurotoxicitet) associerad med 5-fluorouracil (5-FU) på grund av en brist i DPD-aktivitet.

Patienter med låg DPD-aktivitet eller ingen aktivitet av DPD, ett enzym som är involverat i nedbrytningen av fluorouracil, har en ökad risk för allvarliga, livshotande eller dödliga biverkningar orsakade av fluorouracil. Även om DPD-brist inte kan fastställas med säkerhet är det känt att patienter med vissa homozygota eller några kombinerade heterozygota mutationer i det genetiska DPYD-lokuset, vilket kan resultera i fullständig eller nästan fullständig frånvaro av DPD-enzymaktivitet (som fastställts genom laboratorietester), har en hög risk för livshotande eller dödlig toxicitet, och sådana patienter bör inte behandlas med Capecitabine Krka (se avsnittet "Kontraindikationer"). För patienter med fullständig frånvaro av DPD-aktivitet doserar forumet med bevisad säkerhet.

Patienter med partiell DPD-brist (särskilt heterozygota DPYD-mutationer) och för vilka fördelarna med användning av capecitabin överväger riskerna (med tanke på möjligheten att förskriva icke-fluoropyrimidin alternativa kemoterapiregimer) bör behandlas med extrem försiktighet och övervakas ofta med dosjustering baserat på toxicitet . Otillräckliga data för att rekommendera en specifik patientdos m med partiell DPD-aktivitet enligt resultaten av ett specifikt test.

Patienter med odiagnostiserad DPD-brist som behandlas med capecitabin kan uppleva livshotande toxicitet liknande akut överdosering (se avsnittet Överdosering). Vid akut toxicitet av II-IV-grad ska behandlingen avbrytas omedelbart. Man bör överväga att definitivt avbryta behandlingen baserat på klinisk bedömning av förekomst, varaktighet och svårighetsgrad av observerad toxicitet.

Oftalmiska komplikationer. Patienter bör övervakas noggrant för okulära komplikationer såsom keratit eller hornhinnestörningar, särskilt om det finns en historia av okulära störningar. Om det är kliniskt nödvändigt ska behandling av synnedsättning påbörjas.

Komplexa hudreaktioner. Behandling med capecitabin CRKA kan orsaka hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. Användningen av Capecitabine Krka ska avbrytas permanent hos patienter som utvecklar allvarliga hudreaktioner under användningen av läkemedlet.

Eftersom läkemedlet innehåller vattenfri laktos som hjälpämne bör patienter med medfödd galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktosmalabsorption inte använda Capecitabin Krka.

Använd under graviditet eller amning bröst.

Kvinnor i reproduktiv ålder/preventivmedel hos män och kvinnor

Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika graviditet under behandling med capecitabin. Om graviditet inträffar under behandlingen bör den potentiella negativa effekten på fostret förklaras för patienten. Effektiva preventivmetoder bör användas under behandlingen.

Graviditet

Användningen av capecitabin till gravida kvinnor har inte studerats, men det kan antas att användningen av capecitabin CRKA kan vara skadligt för fostret när det används till gravida kvinnor. I reproduktionstoxicitetsstudier på djur orsakade capecitabin embryodödlighet och teratogenicitet, vilket är förväntade effekter av fluoropyrimidinderivat. Användning av capecitabin under graviditet är kontraindicerat.

Laktation

Det finns inga data om penetration av capecitabin i bröstmjölk. Betydande mängder capecitabin och dess metaboliter har hittats i bröstmjölken hos digivande möss. Därför rekommenderas inte amning under behandling med capecitabin.

Fertilitet

Det finns inga data om effekten av capecitabin på fertiliteten. I de pivotala capecitabinstudierna inkluderades endast de män och kvinnor i reproduktiv ålder som gick med på att använda acceptabla preventivmedel för att förhindra graviditet under studien och motsvarande period därefter. I djurstudier har effekten av n och fertilitet.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer.

Läkemedlet har en liten eller måttlig effekt på förmågan att köra fordon och arbeta med komplexa mekanismer. Capecitabin kan orsaka yrsel, svaghet och illamående.

Dosering och administrering

Capecitabine Krka ska endast förskrivas av en kvalificerad läkare med erfarenhet av användning av antineoplastiska läkemedel. Noggrann övervakning av tillståndet under den första behandlingscykeln rekommenderas för alla patienter.

Behandlingen ska avbrytas om sjukdomen fortskrider eller om oacceptabel toxicitet utvecklas.

Läkemedlet tas oralt, senast 30 minuter efter en måltid, med vatten.

Monoterapi

Koloncancer, kolorektal cancer och bröstcancer Den rekommenderade initiala dagliga dosen av Capecitabine CRCA som adjuvant behandling är 2500 mg/m ² och används i treveckorscykler: tas dagligen i 2 veckor, varefter en veckolång paus tas. Den totala dagliga dosen av Capecitabine Krka är uppdelad i två doser (1250 mg/m ² på morgonen och kvällen). Den rekommenderade totala varaktigheten av adjuvant behandling för patienter med stadium III koloncancer är 6 månader.

Kombinationsterapi

Bröstcancer: vid användning av lock cecitabin i kombination med docetaxel Den rekommenderade initialdosen för behandling av metastaserad bröstcancer är 1250 mg/m ² 2 gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckas uppehåll (i kombination med docetaxel 75 mg/m ² 1 gång i 3 veckor i formen intravenös infusion). Premedicinering med orala kortikosteroider såsom dexametason ges före administrering av docetaxel enligt instruktionerna för användning av docetaxel till patienter som får en kombination av capecitabin och docetaxel.

Tjocktarmscancer, tjocktarmscancer, magcancer: i kombinationsregimen bör initialdosen av Capecitabin CRKA minskas till 800-1000 mg/m2 2 gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckopaus eller till 625 mg/m ² 2 gånger om dagen med kontinuerlig användning. I kombination med irinotekan (200 mg/m2 dag 1) är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2 två gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckopaus. Inkluderandet av bevacizumab i kombinationsregimen påverkar inte startdosen av Capecitabin CRKA.

Antiemetika och premedicinering för att säkerställa adekvat hydrering ges till patienter som får capecitabin CRKA i kombination med cisplatin eller oxaliplatin före administrering av cisplatin, enligt bruksanvisningen för cisplatin och oxaliplatin. Den totala rekommenderade varaktigheten av adjuvant terapi för pa patienter med stadium III tjocktarmscancer är 6 månader.

Dosen av Capecitabine Krka beräknas efter kroppsyta. Tabell 1 och 2 visar standard- och reducerade dosberäkningar (se "Dosjustering under behandling") för initialdosen av Capecitabin CRCA 1250 mg/m ² eller 1 000 mg/m ² .

Beräkningar av standard och reducerad initialdos av Capecitabin Krka 1250 mg/m ² beroende på kroppsyta

Beräkningar av standard och reducerad initialdos av Capecitabin CRKA 1000 mg/m ² beroende på kroppsyta

Dosjustering under behandlingen

Toxicitet vid behandling av Capecitabin CRCA kan elimineras genom symtomatisk behandling och/eller en förändring av dosen av Capecitabin CRCA (avbryta behandlingen eller minska dosen av läkemedlet). Om dosen var tvungen att minska, höjs den inte i framtiden.

I händelse av toxicitet, som enligt läkarens åsikt inte kommer att bli allvarlig och inte kommer att hota livet (till exempel alopeci, förändringar i smakupplevelser, förändringar i naglarna), kan användningen av läkemedlet fortsätta vid samma dos utan att avbryta behandlingen och utan att minska dosen av läkemedlet.

Patz Patienter som behandlas med Capecitabine Krka bör varnas för att behandlingen bör avbrytas i händelse av måttliga eller svåra toxiska reaktioner. Om flera doser av capecitabin missas på grund av toxiska effekter, behöver de missade doserna inte tas ytterligare.

Hematologisk toxicitet

Patienter med baseline neutrofiler <1,5 x 109/L och/eller trombocyter <100 x 109/L bör inte behandlas med capecitabin. Behandlingen bör avbrytas om en minskning av nivån av neutrofiler <1,0 × 109/L eller blodplättar <75 × 109/L upptäcks under laboratorietester.

Tabell 3 ger rekommendationer för dosjustering vid toxiska händelser i enlighet med kriterierna för tecken på toxicitet, som ofta finns på kliniken. Kriterierna har utvecklats av National Cancer Institute of Canada (NCIC CTC, version 1).

Capecitabin CRKA dosreduktion (3 veckors cykel eller kontinuerlig behandling)

Dosändring i händelse av toxicitet vid användning av capecitabin under en 3-veckorscykel i kombination med andra läkemedel

Dosändringar vid toxicitet vid användning av Capecitabine CRKA under en 3-veckorscykel i kombination med andra läkemedel ska utföras i enlighet med Tabell 3 för capecitabin och i enlighet med bruksanvisningen för andra läkemedel.

I början av behandlingsförloppet, om det är nödvändigt att skjuta upp behandlingen med Capecitabine CRKA eller ett annat läkemedel, bör användningen av andra läkemedel också skjutas upp tills användningen av alla komponenter i regimen kan användas.

Om det uppstår under behandlingen Toxiska effekter, enligt läkarens åsikt, är inte förknippade med användningen av capecitabin, behandling med Capecitabiom CRKA bör fortsätta och dosen av andra läkemedel som ingår i regimen bör justeras i enlighet med bruksanvisningen.

Om det är nödvändigt att avbryta andra läkemedel, komponenter i regimen, kan behandlingen med Capecitabine Krka fortsätta när de nödvändiga förutsättningarna för att återförskriva Capecitabine Krka uppnås.

Dessa rekommendationer gäller alla indikationer för användning och alla patientgrupper.

Dosändring vid toxicitet vid kontinuerlig användning av capecitabin i kombination med andra läkemedel

Dosändringar i händelse av toxicitet som uppstår vid kontinuerlig användning av Capecitabin CRKA i kombination med andra läkemedel bör utföras i enlighet med tabell 3 för capecitabin och i enlighet med bruksanvisningen för andra läkemedel.

Dosjustering i speciella fall

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det finns otillräckliga data om säkerhet och effekt hos patienter med nedsatt leverfunktion för att ge rekommendationer för dosjustering. Det finns ingen information om leverdysfunktion på grund av cirros eller hepatit.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Capecitabin är kontraindicerat hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion ( kreatininclearance under 30 ml/min med Cockcroft-Gault vid baslinjen). Incidensen av biverkningar av grad III eller IV hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30–50 ml/min vid baslinjen) är ökad jämfört med den allmänna befolkningen. För patienter med initial måttlig njurinsufficiens rekommenderas att sänka startdosen till 75% av standarden (1250 mg/m ² ). För patienter med initial måttlig njurinsufficiens krävs inte en minskning av startdosen på 1000 mg/m ² . Patienter med mild njurinsufficiens (kreatininclearance 51-80 ml/min) behöver inte justera startdosen.

Noggrann övervakning och omedelbart avbrytande av behandlingen rekommenderas vid biverkningar av II, III eller IV, samt ytterligare dosjustering enligt Tabell 3. Om kreatininnivån sjunker under 30 ml/min, behandling med Capecitabine CRKA bör avbrytas. Rekommendationer för dosjustering vid måttligt nedsatt njurfunktion är desamma för både capecitabin monoterapi och kombinationsterapi.

Äldre patienter

Justering av initialdosen med monoterapi med capecitabin är inte nödvändig. Hos patienter över 60 år utvecklades dock fenomenen med III och IV grader av Xeloda pris toxicitet oftare än hos yngre patienter.

Noggrann övervakning av tillståndet hos patienter över 60 år rekommenderas. När capecitabin används i kombinationer med andra läkemedel hos äldre patienter (över 65 år) var det en högre frekvens av biverkningar av toxicitetsgrad III och IV, vilket ledde till att behandlingen avbröts, jämfört med yngre patienter.

Vid behandling av capecitabin i kombination med docetaxel hos patienter äldre än 60 år sågs en ökning av frekvensen av biverkningar av toxicitetsgrad III och IV. För patienter i denna åldersgrupp, vid kombinerad behandling med Capecitabine Krka och docetaxel, rekommenderas att den initiala dosen av Capecitabine Krka minskas till 75% (950 mg/m ² 2 gånger om dagen). I avsaknad av toxicitet hos patienter i åldern 60 år och äldre under behandling med en reducerad initial dos av capecitabin i kombination med docetaxel, kan dosen av capecitabin gradvis ökas till 1250 mg/m ² 2 gånger om dagen.

Barn.

Säkerheten och effekten av capecitabin hos barn har inte studerats.

Överdos

Symtom på akut överdos: illamående, kräkningar, diarré, mukosit, gastrointestinala irritationer och blödningar samt benmärgsdepression. Behandlingen bör innefatta terapeutiska och stödjande standardåtgärder för att korrigera kliniska manifestationer och förhindra eventuella komplikationer.

Negativa reaktioner

Den övergripande säkerhetsprofilen för capecitabin är baserad på data från över 3 000 patienter som behandlats med capecitabin. binom i monoterapiläge eller i kombination med olika kemoterapiregimer för olika indikationer. Säkerhetsprofilen för capecitabin monoterapi vid metastaserande bröstcancer, metastaserad kolorektal cancer och tjocktarmscancer vid adjuvant behandling är jämförbar.

De vanligaste och/eller kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade biverkningarna var gastrointestinala (diarré, illamående, kräkningar, buksmärtor, stomatit), hand-fot-syndrom (hand-fot erytrodysestesi), svaghet, asteni, anorexi, kardiotoxicitet, progression av njurarna. dysfunktion hos patienter med njurinsufficiens, trombos/emboli.

Biverkningar som ansågs troliga relaterade till användningen av capecitabin observerades med capecitabin monoterapi och i studier av användningen av capecitabin i kombination med olika kemoterapiregimer för olika indikationer.

Följande kategorier används för att beskriva frekvensen av biverkningar: mycket ofta (≥1/10), ofta (från ≥1/100 till <1/10), sällan (från ≥1/1000 till <1/100), sällsynta (från ≥ 1/10000 till <1/1000), mycket sällsynta (<1/10000). I varje grupp presenteras biverkningarna i fallande ordning efter svårighetsgrad.

Monoterapi med capecitabin

Tabell 4 listar biverkningar associerade med capecitabin monoterapi.

Biverkningar hos patienter som behandlas med capecitabin monoterapi

Kombinationsterapi

Tabell 5 listar biverkningar som rapporterats med capecitabin i kombination med olika kemoterapiregimer för olika indikationer i mer än 3000 patienter.

Vissa biverkningar ses ofta vid kemoterapi (t.ex. perifer sensorisk neuropati med docetaxel eller oxaliplatin, överkänslighetsreaktioner med bevacizumab). En ökning av dessa biverkningar vid användning av capecitabin kan dock inte uteslutas.

Biverkningar hos patienter som behandlas med capecitabin monoterapi

Frekvensen inkluderar alla svårighetsgrader, med undantag för biverkningar markerade med "*", som endast inkluderade biverkningar av grad III-IV.

billig Xeloda Utvalda biverkningar

Palmar-plantar syndrom

När du använder capecitabin i en dos på 1250 mg/m ² två gånger om dagen i 2 veckor, följt av med en veckas uppehåll registrerades palmoplantar syndrom av alla svårighetsgrader vid monoterapi (adjuvant behandling av tjocktarmscancer, behandling av metastaserad kolorektal cancer, behandling av bröstcancer) hos 53-60% av patienterna och hos 63% av patienterna med metastaserande bröst cancer i capecitabinbehandlingsgruppen / docetaxel. Vid användning av capecitabin i en dos av 1000 mg/m ² två gånger dagligen i 2 veckor följt av en veckas paus, observerades hand-fotsyndrom av alla svårighetsgrader hos 22-30% av patienterna som fick kombinerad behandling med capecitabin.

Diarre

Förekomsten av diarré under behandling med capecitabin observerades av nästan 50% av patienterna. Följande var associerade med en ökad risk för att utveckla diarré: en ökning av den initiala dosen capecitabin (i gram), en ökning av behandlingstiden (veckor), en ökning av patientens ålder (ökning med 10 år), kvinnor sex. Med en minskning av risken för diarré var associerade: en ökning av den kumulativa dosen av capecitabin (0,1 * kg) och relativ dosintensitet under de första 6 veckorna av behandlingen.

Kardiotoxicitet

Utöver dessa biverkningar har biverkningar med en frekvens på mindre än 0,1% rapporterats med capecitabin monoterapi: kardiomyopati, hjärtsvikt, ventrikulära extrasystoler, plötslig död.

Encefalopati

Utöver dessa biverkningar var capecitabin monoterapi associerad med förekomsten av encefalopati med en frekvens på mindre än 0,1%.

< em>Biverkningar hos speciella patientgrupper

Äldre patienter: En ökad incidens av grad III och IV biverkningar och allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar observerades hos patienter i åldern 60 år och äldre som fick Xeloda köpa capecitabin monoterapi och kombinationsbehandling med capecitabin och docetaxel jämfört med patienter under 60 år. . Det var fler patienter i åldern 60 år och äldre som fick kombinerad behandling med capecitabin och docetaxel och som tidigare hade avbrutit behandlingen på grund av biverkningar jämfört med patienter under 60 år.

Golv

Kvinnligt kön är statistiskt signifikant förknippat med en ökad risk att utveckla hand-fot-syndrom och diarré, samt en minskad risk att utveckla neutropeni.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion före behandling som fick capecitabin som monoterapi (för kolorektal cancer), var det en ökning av frekvensen av biverkningar av grad III och IV i samband med behandlingen, jämfört med patienter med normal njurfunktion 41% hos patienter med njurinsufficiens mild och 54% hos patienter med måttlig njurinsufficiens. Patienter med måttlig njurinsufficiens var mer benägna att behöva dosreduktion (44%) jämfört med 33% och 32% av patienterna utan njurinsufficiens och njurinsufficiens mild respektive, och oftare, för tidig utsättning av behandlingen observerades (hos 21% av patienterna under de två första kurerna) jämfört med 5% och 8% hos patienter utan nedsatt njurfunktion och mild njurinsufficiens.

Bäst före datum

3 år.

Lagringsförhållanden

Förvaras under 25° C. Förvaras utom räckhåll för barn.

Paket

10 tabletter i en blister, 3, 6 eller 12 blister i en kartong.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.

Tillverkarens plats och adress till affärsstället

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien.