Köpa Topiramat Receptfritt

• Farmakologiska egenskaper
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Dosering och administrering
• Överdos
• Negativa reaktioner
• Bäst före datum
• Lagringsförhållanden
• Diagnos
• Rekommenderade analoger
• Handelsnamn

Förening

aktiv ingrediens: topiramat;

1 tablett innehåller topiramat 25 mg eller 100 mg eller 200 mg;

hjälpämnen: copovedon, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid;

sammansättningen av skalet Opadry II vit (för en dos av 25 mg): hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid (E 171), polydextros, trietylcitrat, polyetylenglykol;

sammansättningen av skalet Opadry II gul (för en dos på 100 mg): polyvinylalkohol, titandioxid (E 171), makrogol, talk, järnoxid gul (E 172);

sammansättningen av Opadry II rosa skal (för en dos på 200 mg): polyvinylalkohol, titandioxid (E 171), makrogol, talk, röd järnoxid (E 1 72).

Doseringsform

Belagda tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

tabletter 25 mg: vita, runda, filmdragerade, med trycket "T" på ena sidan och trycket "25" på den andra;

tabletter 100 mg: gula, runda, filmdragerade, med trycket "T" på ena sidan och trycket " 100 " på den andra;

200 mg tabletter: mörkrosa, runda, filmdragerade tabletter, präglade med "T" på ena sidan och präglade med " 200 " på den andra.

Farmakoterapeutisk grupp

Antiepileptika. Andra antiepileptika. Topiramat. ATC-kod N03A X11.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Topiramat tillhör klassen av sulfamatsubstituerade monosackarider. Den exakta mekanismen genom vilken topiramat utövar sina antikonvulsiva och profylaktiska effekter mot migrän är okänd. Elektrofysiologiska och biokemiska studier i neuronala kulturer har identifierat tre egenskaper som kan vara associerade med den antiepileptiska effekten av topiramat.

Topiramat blockerar natriumkanaler och hämmar förekomsten av upprepade aktionspotentialer mot bakgrund av långvariga oh depolarisering av neuronmembranet. Topiramat ökar frekvensen av aktivering av GABAA-receptorer av γ-aminobutyrat (GABA), och ökar också förmågan hos GABA att inducera flödet av kloridjoner till neuroner, vilket indikerar egenskapen hos topiramat att öka aktiviteten hos denna hämmande neurotransmittor. Denna verkan blockeras inte av flumazenil, en bensodiazepinantagonist. Dessutom ökar inte topiramat tiden som jonkanaler är öppna, vilket skiljer topiramat från barbiturater, som modulerar GABAA-receptorer. Topiramat kan modulera den bensodiazepinokänsliga subtypen av GABAA-receptorer på grund av signifikanta skillnader i de antiepileptiska egenskaperna hos topiramat och bensodiazepiner. Topiramat interfererar med kainats förmåga att aktivera glutamatreceptorsubtypen kainat/AMPK (α-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazol-4-propionsyra), men har ingen tydlig effekt på N-metyl-D-aspartat (NMDA) ) aktivitet bland NMDA-subtyp-receptorerna. Dessa effekter av topiramat beror på plasmakoncentrationer i intervallet 1-200 µmol, med en minimiaktivitet i intervallet 1-10 µmol.

Dessutom hämmar topiramat aktiviteten hos vissa kolsyraanhydrasisoenzymer. När det gäller svårighetsgrad är denna farmakologiska effekt av topiramat signifikant sämre än motsvarande indikator för acetazolamid, en känd hämmare av kolsyraanhydras, därför anses denna aktivitet av topiramat inte vara huvudkomponenten i dess antiepileptiska aktivitet.

Farmakokiner teak.

Den farmakokinetiska profilen för topiramat jämfört med andra antiepileptika kännetecknas av en lång halveringstid i plasma, linearitet i farmakokinetiken, övervägande renalt clearance, ingen signifikant bindning till plasmaproteiner och frånvaron av kliniskt signifikanta aktiva metaboliter.

Topiramat är inte en potent inducerare av läkemedelsmetaboliserande enzymer, det kan tas med eller utan mat, och rutinmässig övervakning av topiramatplasmakoncentrationer är inte nödvändig. Kliniska studier har inte visat något signifikant samband mellan plasmakoncentrationer och effekt eller biverkningar.

Sugning

Topiramat absorberas snabbt och effektivt. Med oral administrering av 100 mg topiramat till friska frivilliga uppnåddes den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) på 1,5 μg/ml inom 2-3 timmar (Tmax). Efter oral administrering av radioaktivt märkt topiramat och utvärdering av urinradioaktivitet visade sig den genomsnittliga absorptionshastigheten för en 100 mg oral dos av 14 C topiramat vara minst 81%. Mat har ingen kliniskt viktig effekt på biotillgängligheten av topiramat.

Distribution

13-17% av topiramat binder till plasmaproteiner. Det har visats att platsen för svag förmåga att binda till/på erytrocyttopiramat når mättnadströskeln vid plasmakoncentrationer på mer än 4 µg/ml. Distributionsvolymen varierar omvänt med dosen. Efter en engångsdos på 100 till 1200 mg är den genomsnittliga distributionsvolymen 0,80–0,55 l/kg. Värdet på distributionsvolymen beror på kön: hos kvinnor är det cirka 50% av värdena som observeras hos män, förknippat med ett högre innehåll av fettvävnad i kvinnors kropp; denna skillnad är inte kliniskt viktig.

Ämnesomsättning

Hos friska frivilliga metaboliseras topiramat övervägande inte (~20%). Men hos patienter som får samtidig behandling med antiepileptika med kända egenskaper för att inducera enzymer som är ansvariga för läkemedelsmetabolism, ökade topiramatmetabolismen med upp till 50%. Sex metaboliter bildade genom hydroxylering, hydrolys och glukuronidering isolerades och identifierades från human plasma, urin och avföring. Var och en av dessa metaboliter stod för mindre än 3% av den totala urinradioaktiviteten efter administrering av 14C-topiramat. Studier av två metaboliter som behöll det mesta av strukturen hos topiramat visade att de hade liten eller ingen antikonvulsiv aktivitet.

föder upp

Den huvudsakliga utsöndringen av oförändrat topiramat (minst 81% av dosen) och dess metaboliter hos människor sker via njurarna. Cirka 66% av en dos av 14C topiramat utsöndras oförändrat i urinen inom 4 dagar. Vid användning av 50 mg och 100 mg topiramat 2 gånger dagligen var den genomsnittliga renal clearance är cirka 18 ml/min respektive 17 ml/min, vilket indikerar tubulär reabsorption av topiramat i njurarna. Dessa data överensstämmer med resultaten från studier på råttor där topiramat administrerades samtidigt med probenecid och observerade en signifikant ökning av renalt clearance av topiramat. Efter oral administrering är plasmaclearance 20–30 ml/min.

Linjäritet

Topiramat har låg interindividuell variation i plasmakoncentrationer, så dess farmakokinetiska egenskaper är förutsägbara. Farmakokinetiken för topiramat är linjär, plasmaclearance förblir konstant och arean under koncentration-tid-kurvan ökar på ett dosproportionellt sätt efter administrering av doser i intervallet 100-400 mg till friska frivilliga. Hos patienter med normal njurfunktion uppnås steady-state plasmakoncentrationer inom 4-8 dagar. Cmax-värdet efter upprepad oral administrering av 100 mg topiramat 2 gånger om dagen till friska frivilliga är 6,76 μg/ml. Efter upprepade doser på 50 och 100 mg 2 gånger dagligen är den genomsnittliga plasmahalveringstiden för topiramat cirka 21 timmar.

Samtidig användning med andra antiepileptika. Upprepad användning av topiramat i doser på 100-400 mg 2 gånger dagligen samtidigt med fenytoin eller karbamazepin visar en dosproportionell ökning av koncentrationen av topiramat i blodplasma.

kränkts ingen njurfunktion

Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion minskar plasma- och njurclearance av topiramat (CLCR ≤ 70 ml/min). Som ett resultat, för en given dos Topamax receptfritt av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion, förväntas högre steady-state plasmakoncentrationer av topiramat jämfört med patienter med normal njurfunktion. Det kan ta längre tid för patienter med nedsatt njurfunktion att nå steady state-nivåer efter varje dos. För patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas hälften av de vanliga initial- och underhållsdoserna.

Topiramat elimineras effektivt från plasma genom hemodialys. Förlängd hemodialystid kan leda till en minskning av koncentrationen av topiramat under den nivå som krävs för att bibehålla den antikonvulsiva effekten. En ytterligare dos kan behövas för att undvika snabba minskningar av plasmakoncentrationen av topiramat under hemodialys. När man väljer en dos bör man ta hänsyn till: 1) dialysperiodens längd; 2) hastigheten för det använda dialyssystemets clearance; 3) värdet av renal clearance av topiramat hos en patient i dialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion reduceras topiramatclearance till i genomsnitt 26%. Därför bör patienter med nedsatt leverfunktion använda topiramat med försiktighet.

Äldre patienter

Hos äldre patienter utan njursjukdom förändras inte plasmaclearancen av topiramat.

Barn (under 12 år)

Farmakokinetiken för topiramat hos barn, liksom hos vuxna behandlade med topiramin som tilläggsbehandling, är linjär, med dosoberoende clearance och steady-state plasmakoncentrationer som ökar i proportion till dosen. Barn har dock större clearance och kortare halveringstid. Därför kan plasmakoncentrationer av topiramat vid samma doser per kilo kroppsvikt vara lägre hos barn jämfört med vuxna. Liksom hos vuxna minskar antiepileptika som inducerar leverenzymer steady-state plasmakoncentrationer av topiramat.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Som monoterapi för behandling av vuxna och barn över 6 år med partiella anfall Topamax pris med eller utan sekundära generaliserade anfall och primära generaliserade tonisk-kloniska anfall.

Som tilläggsterapi för behandling av vuxna och barn över 2 år med partiella anfall med eller utan sekundära generaliserade anfall och primära generaliserade tonisk-kloniska anfall och för behandling av anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom.

För att förebygga migränattacker hos vuxna efter noggrann utvärdering av alternativa behandlingar . Topiramat rekommenderas inte för behandling av akuta tillstånd.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet.

Använd inte för att förebygga migrän hos gravida kvinnor, såväl som hos kvinnor i fertil ålder, om de inte använder mycket effektiva preventivmedel.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Effekter av topiramat på andra antiepileptika

Kombinationen av topiramat med behandling med andra antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, fenobarbital, primidon) påverkar inte värdet av deras jämviktsplasmakoncentrationer, med undantag för enskilda patienter hos vilka samtidig användning av topiramat och fenytoin kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av fenytoin i blodet, vilket kan bero på hämning av en specifik polymorf isoform av enzymet (CYP2C19). Hos varje patient som tar fenytoin och har kliniska tecken eller symtom på förgiftning är det därför nödvändigt att övervaka nivån av fenytoin i blodplasman.

En studie av farmakokinetiska interaktioner hos patienter med epilepsi visade att samtidig användning av topiramat i doser på 100-400 mg/dag med lamotrigin inte påverkar jämviktskoncentrationen av lamotrigin i blodplasma. Dessutom hittades inga förändringar i steady-state-koncentrationerna av topiramat i plasma. blodorm under eller efter avslutad behandling med lamotrigin (genomsnittlig dos - 327 mg / dag).

Topiramat hämmar CYP2C19-enzymet och kan interagera med andra substanser som metaboliseras av detta enzym (t.ex. diazepam, imipramin, moklobemid, proguanil, omeprazol).

Effekter av andra antiepileptika på topiramat

Fenytoin och karbamazepin minskar plasmakoncentrationen av topiramat. Tillägg eller utsättande av fenytoin eller karbamazepin under behandling med topiramat kan kräva dosjusteringar av det senare. Dosen bör titreras tills önskad terapeutisk effekt uppnås.

Att lägga till eller avbryta valproinsyra leder inte till terapeutiskt signifikanta förändringar i koncentrationen av topiramat i blodplasman och kräver följaktligen ingen förändring av läkemedlets dos.

Effekten av fenobarbital och primidon på topiramatkoncentrationer har inte studerats.

Resultaten av dessa interaktioner presenteras i tabell 1.

bord 1

↔ = ingen effekt (förändring ≤15%);

** = ökad koncentration hos enskilda patienter;

↓ = minskning i plasmakoncentration;

ND = ej studerat;

AED = antiepileptika.

Interaktion med andra läkemedel

Digoxin. I studier med en engångsdos, området under koncentration-tid-kurvan för digoxin i blodplasma (AUC) när du tar topiramat minskade med 12%. Den kliniska betydelsen av denna observation har inte klarlagts. Vid förskrivning eller avbrytande av topiramin till patienter som tar digoxin, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt att övervaka koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Medel som trycker ned det centrala nervsystemets funktioner. Som en del av kliniska studier har samtidig användning av topiramat med alkohol eller andra substanser som hämmar det centrala nervsystemets (CNS) funktioner inte studerats. Det rekommenderas inte att ta topiramin tillsammans med alkohol eller andra droger som undertrycker det centrala nervsystemets funktioner.

Johannesört (Hypericum perforatum). Med samtidig användning av topiramat och johannesört finns det en risk för en minskning av koncentrationen av topiramat i blodplasman och en minskning av dess effektivitet. Kliniska studier som utvärderar denna interaktion har inte utförts.

Orala preventivmedel. I farmakokinetiska studier av läkemedelsinteraktioner hos friska frivilliga var användningen av topiramat som monoterapi i doser på 50-200 mg/dag samtidigt med ett kombinerat oralt preventivmedel (noretindron 1 mg + etinylöstradiol 35 mikrogram) inte statistiskt associerat med komponenterna i en orala preventivmedel I en annan studie, användning av topiramat i doser på 200, 400 eller 800 mg/dag som en tilläggsterapi till behandling med valproinsyra hos patienter med epilepsi, fanns en signifikant dosberoende minskning av effektiviteten av etinylöstradiol ( 18%, 21% respektive 30%). Om ungefär I båda studierna hade topiramat (vid doser på 50–200 mg/dag hos friska frivilliga och 200–800 mg/dag hos patienter med epilepsi) ingen signifikant effekt på noretindronkoncentrationerna. Även om vid doser på 200-800 mg/dag hos patienter med epilepsi observerades en dosberoende minskning av koncentrationen av etinylestradiol, vid användning av doser på 50-200 mg/dag hos friska frivilliga, en signifikant dosberoende förändring i koncentration av etinylestradiol upptäcktes inte. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är okänd. Hänsyn bör tas till risken för minskad preventivmedelseffekt och ökad genombrottsblödning hos patienter som tar kombinerade orala preventivmedel samtidigt med topiramin. Patienter bör varnas för att rapportera eventuella förändringar i blödningens varaktighet och mönster. Även i frånvaro av genombrottsblödning kan effektiviteten av preventivmedel minska.

litiumpreparat. Hos friska frivilliga observerades en minskning (upp till 18%) i AUC för litium vid samtidig användning av topiramat i en dos på 200 mg/dag. Hos patienter med bipolära sjukdomar förblev litiums farmakokinetik oförändrad under samtidig behandling med topiramat i doser på 200 mg/dag, medan vid användning av topiramat i doser på 600 mg/dag observerades en ökning av litium-AUC med upp till 26%. Det rekommenderas att övervaka koncentrationen av litium i blodplasman medan du använder topiramat.

Risperidon. Interaktionsstudier där om enstaka doser till friska frivilliga och flera doser till patienter med bipolär sjukdom visade liknande resultat. Vid samtidig användning av risperidon i doser på 1-6 mg/dag med topiramat i doser på 100, 250 och 400 mg/dag, observerades en minskning av risperidonkoncentrationerna med 16% och 33% AUC vid doser på 250 och 400 mg / dag, respektive. Skillnader i AUC för den aktiva substansen vid användning av risperidon som monoterapi och i kombination med topiramat var dock inte statistiskt signifikanta.

Det fanns minimala avvikelser i farmakokinetiken för den aktiva substansen och aktiva metaboliter (risperidon och 9-hydroxirisperidon) och inga förändringar i farmakokinetiken för 9-hydroxirisperidon observerades. Det fanns heller inga kliniskt signifikanta förändringar i den systemiska exponeringen av de aktiva metaboliterna av både risperidon och topiramat. Efter tillsats av topiramat i doser på 250-400 mg / dag före behandling med risperidon i doser på 1-6 mg / dag, observerades en ökning av frekvensen av biverkningar (90% respektive 54%). Vanliga biverkningar efter tillägg av topiramat till risperidonbehandling var dåsighet (27% vs. 12%), parestesier (22% vs. 0%) och illamående (18% respektive 9%).

Hydroklortiazid. I en studie av interaktion hos friska frivilliga, utvärderades farmakokinetiken för jämviktskoncentrationerna av hydroklortiazid (25 mg var 24:e timme) och topiramat (96 mg var 12:e timme) vid monoterapi och samtidig användning. Resultaten av studien visade att när du tog Topir amat och hydroklortiazid, det finns en ökning av Cmax och AUC för topiramat med 27% respektive 29%. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är inte känd. Administrering av hydroklortiazid till patienter som tar topiramat kan kräva dosjustering av topiramat. De farmakokinetiska parametrarna för hydroklortiazid förändrades inte signifikant under samtidig behandling med topiramat. Kliniska laboratoriestudier har visat en minskning av kaliumnivån i blodplasman vid användning av topiramat eller hydroklortiazid, vilket är mer signifikant när topiramat och hydroklortiazid används i kombination.

När patienter ges topiramat och läkemedel som metformin, pioglitazon samtidigt, bör stor uppmärksamhet ägnas åt en grundlig studie av deras diabetesstatus.

Metformin. I en interaktionsstudie på friska frivilliga, utvärderades farmakokinetiken för steady-state plasmakoncentrationer av metformin och topiramat under monoterapi med metformin och samtidig användning av metformin och topiramat. Resultaten av studien visade att den genomsnittliga Cmax och AUC 0-12 timmar för metformin ökade med 18% respektive 25%, medan den genomsnittliga CL/F minskade med 20% när metformin användes samtidigt med topiramat. Topiramat påverkade inte tmax för metformin. Den kliniska betydelsen av effekten av topiramat på farmakokinetiken för metformin är okänd. Vid oral administrering minskar plasmaclearance av topiramat när det administreras samtidigt med metformin. . Nivån på clearanceförändring är okänd. Den kliniska betydelsen av metformins effekt på topiramats farmakokinetik är okänd.

I fall av ordination eller utsättning av topiramat, bör patienter med metformin regelbundet övervakas med avseende på deras diabetesstatus.

pioglitazon. I en interaktionsstudie på friska frivilliga utvärderades farmakokinetiken för steady-state plasmakoncentrationer av topiramat och pioglitazon under monoterapi med pioglitazon och samtidig användning av pioglitazon och topiramat. Det var en minskning av AUCτ,ss för pioglitazon med 15% utan förändringar i Cmax,ss. Resultatet är inte statistiskt signifikant. Dessutom skedde en minskning av Cmax,ss och AUCτ,ss för den aktiva hydroximetaboliten med 13% respektive 16%, och en minskning av Cmax,ss och AUCτ,ss för den aktiva ketometaboliten med 60%. Den kliniska betydelsen av dessa resultat har inte fastställts. Med samtidig utnämning av patienter med topiramat och pioglitazon är det nödvändigt att regelbundet övervaka deras diabetesstatus.

Glyburide. I en interaktionsstudie på patienter med typ 2-diabetes mellitus utvärderades farmakokinetiken för steady-state-koncentrationer av glyburid vid en dos på 5 mg/dag i monoterapi och samtidigt med topiramat i en dos på 150 mg/dag. En 25% minskning av glyburid AUC24 observerades vid samtidig administrering med topiramat. De systemiska effekterna av de aktiva metaboliterna 4-trans-hydroxyglyburid (M1) och 3-cis-hydroxyglyburide (M2) reducerades med 13% respektive 15%. Samtidig behandling med glyburid påverkade inte havrekoncentrationer av topiramat.

Med samtidig behandling med topiramat och glyburid bör patienternas diabetesstatus övervakas regelbundet.

Andra typer av interaktioner

Läkemedel som bidrar till utvecklingen av nefrolitiasis. Samtidig användning av topiramat och andra läkemedel som bidrar till utvecklingen av nefrolitiasis ökar risken för njursten. Under behandling med topiramat bör användningen av sådana läkemedel undvikas, eftersom de kan orsaka fysiologiska förändringar som leder till nefrolitiasis.

Valproinsyra. Samtidig användning av topiramat tillsammans med valproinsyra är associerad med hyperammonemi, med eller utan encefalopati, hos patienter som tolererat monoterapi med dessa läkemedel väl. I de flesta fall försvann symtomen och tecknen efter att ett av läkemedlen stoppats. Den indikerade bireaktionen är inte associerad med en farmakokinetisk interaktion. Sambandet mellan utvecklingen av hyperammonemi med monoterapi med topiramat eller med samtidig användning av andra antiepileptika har inte fastställts.

Fall av hypotermi (minskning i kroppstemperatur till < 35 °C) har rapporterats vid samtidig användning av valproinsyra och topiramat, både samtidigt med hyperammonemi och utan det. Denna biverkning hos patienter som får topiramat och valproinsyra samtidigt kan inträffa både i början av topiramatbehandlingen och efter en ökning av den dagliga dosen.

Warfarin. Rapporterad minskad protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PTT/INR) hos patienter som behandlas med topiramat i kombination med warfarin. Därför bör INR övervakas noggrant hos patienter som får både topiramat och warfarin.

Ytterligare farmakokinetiska läkemedelsinteraktionsstudier

Ytterligare kliniska studier utfördes för att utvärdera möjliga alternativ för den farmakokinetiska interaktionen mellan topiramat och andra läkemedel. Förändringar i Cmax och AUC som ett resultat av interaktionen visas i tabell 2. Den första kolumnen anger vilket läkemedel som används vid samtidig behandling. Den andra kolumnen beskriver förändringarna i koncentrationen av läkemedlet som används under samtidig behandling med tillägg av topiramat. I den tredje kolumnen (topiramatkoncentration) noteras effekten av samtidig användning av läkemedlet på koncentrationen av topiramat.

Tabell 2

Resultat av ytterligare kliniska studier av farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner

a Procentuell förändring av plasma Cmax eller AUC jämfört med monoterapi.

↔ = ingen effekt på Cmax och AUC (högst 15% av baslinjen).

ND = ej studerat.

*DEA = deacetyldyltiazem, DEM = N-dimetyldiltiazem.

flunarizin bAUC ökade med 14% hos patienter som tog flunarizin enbart. Maktuppgången kan bero på dess ackumulering när den når tillståndet av jämviktskoncentrationer.

Applikationsfunktioner

Om det är nödvändigt att snabbt avbryta topiramat, rekommenderas klinisk övervakning av patientens tillstånd (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Som med andra antiepileptika kan vissa patienter uppleva en ökning av frekvensen av anfall eller uppkomsten av nya typer av anfall när de använder topiramat. Dessa fenomen kan vara resultatet av en överdos, en minskning av plasmakoncentrationerna av antiepileptika som används samtidigt, sjukdomens fortskridande eller en paradoxal effekt.

Tillräcklig hydrering är mycket viktigt när man använder topiramat för att minska risken för att utveckla nefrolitiasis. Att dricka en tillräcklig mängd vätska före och under fysisk ansträngning eller exponering för höga temperaturer minskar risken för temperaturberoende biverkningar (se avsnittet "Biverkningar").

Kvinnor i fertil ålder

När det tas under graviditet kan topiramat orsaka fostermissbildningar och fostertillväxtbegränsning (kortväxthet för graviditetsålder och låg födelsevikt). Graviditetsdata från North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) indikerar en ungefär 3 gånger högre prevalens av allvarliga medfödda missbildningar (4,3%) med topiramat monoterapi jämfört med referensgruppen, inte tar antiepileptika (1,4%). Dessutom finns det enligt andra studier en ökad risk för teratogena effekter i samband med användning av antiepileptika i kombinationsbehandling jämfört med monoterapi.

Innan behandling med topiramat påbörjas hos en kvinna i fertil ålder bör graviditetstest utföras och en mycket effektiv preventivmetod bör rekommenderas (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). Patienten ska vara fullständigt informerad om riskerna förknippade med användning av topiramat under graviditet (se avsnitten "Kontraindikationer" och "Användning under graviditet och amning").

Oligohidros

Fall av oligohidros (minskad svettning) och anhidros i samband med användning av topiramat har rapporterats. Minskad svettning och hypertermi (ökad kroppstemperatur) kan förekomma främst hos små barn som utsätts för höga omgivningstemperaturer.

Humörstörningar/depression

En ökning av förekomsten av humörstörningar och depression har rapporterats vid behandling med topiramat.

Självmord/självmordstankar

Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika för flera indikationer. Metaanalys av placebokontrollerade antiepileptiska prövningar cekala droger visade en liten ökning av risken för självmordstankar och självmordsbeteende. Mekanismen för utvecklingen av detta fenomen är okänd, tillgängliga data utesluter inte en ökad risk i samband med användning av topiramat.

Under dubbelblinda kontrollerade studier observerades självmordsbiverkningar (självmordstankar, självmordsförsök och självmordsincidenter) hos 0,5% av patienterna som behandlades med topiramat (46 av 8652 patienter) och med en ungefär 3 gånger högre frekvens än hos patienter som fick placebo (0,2%; 8 av 4045 patienter).

Därför rekommenderas det att övervaka för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende hos patienter och ordinera lämplig behandling. Patienter (och deras vårdgivare) bör söka medicinsk rådgivning vid första början av självmordstankar och självmordsbeteende.

Nefrolitiasis

Vid användning av topiramat har vissa patienter, särskilt de med anlag för nefrolitiasis, en ökad risk för njursten och associerade symtom, såsom njurkolik, njursmärta eller smärta i sidan. Riskfaktorer för utveckling av nefrolitiasis är bildandet av njursten tidigare, nefrolitiasis i familjens historia, hyperkalciuri. Dessutom ökar risken ytterligare hos patienter som samtidigt tar läkemedel som bidrar till utvecklingen av nefrolitiasis.

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CLCR ≤ 70 ml/min) bör topiramat administreras med försiktighet, eftersom plasma ny och renalt clearance av topiramat minskar hos sådana patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion kan behöva mer tid för att uppnå jämviktskoncentrationer efter varje dos (se avsnitten "Dosering och administrering" och "Farmakokinetik").

Leverdysfunktion

Topiramat bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion på grund av risken för minskat clearance av topiramat.

Akut närsynthet och sekundärt vinkelstängningsglaukom

Vid användning av topiramat har fall av akut myopisyndrom associerat med sekundärt vinkelstängd glaukom rapporterats. Symtom inkluderar en kraftig minskning av synskärpan och smärta i ögat. En oftalmisk undersökning kan avslöja närsynthet, en minskning av djupet i ögats främre kammare, hyperemi (rodnad i ögonen) och ökat intraokulärt tryck. Mydriasis kan också förekomma. Det beskrivna syndromet kan vara associerat med supraciliär effusion, vilket leder till förskjutning av linsen och iris och utvecklingen av sekundärt vinkelstängningsglaukom. Som regel uppträdde symtom inom den första månaden av behandling med topiramat. I motsats till primärt öppenvinklat glaukom, som sällan observeras hos patienter under 40 år, har sekundärt öppenvinklat glaukom i samband med användning av topiramat observerats hos både barn och vuxna. Behandlingen innebär att topiramat snabbt sätts ut och lämpliga åtgärder vidtas för att minska det intraokulära trycket.

Ökat internt Ögontryck av vilken etiologi som helst, om det lämnas obehandlat, kan leda till allvarliga komplikationer, inklusive permanent synförlust.

Det bör fastställas om topiramat kan administreras till patienter med en historia av synnedsättning.

synfältsdefekter

Synfältsdefekter oberoende av ökat intraokulärt tryck observerades hos patienter som behandlats med topiramat. Under kliniska studier var de flesta av dessa händelser reversibla och försvann efter avslutad behandling. Om synstörningar uppstår vid något tillfälle under behandlingen, bör avbrytande av läkemedlet övervägas.

metabolisk acidos

Vid användning av topiramat kan hyperkloremisk, icke-anjonbrist metabolisk acidos (dvs. en minskning av plasmabikarbonatkoncentrationen under det normala i frånvaro av respiratorisk alkalos) inträffa. Minskningen av koncentrationen av bikarbonater i blodplasman är en konsekvens av hämningen av kolsyraanhydras i njurarna av topiramat. I de flesta fall sker en minskning av koncentrationen av bikarbonater i början av läkemedlet, även om denna effekt kan uppstå när som helst under behandling med topiramat. Nivån av koncentrationsminskning är vanligtvis liten eller måttlig (i genomsnitt 4 mmol/l när det används till vuxna patienter i en dos på 100 mg/dag och cirka 6 mg/kg kroppsvikt per dag när det används till barn). I vissa fall visade patienterna en minskning av koncentrationen under nivån 10 mmol/l. Vissa sjukdomar eller behandlingar som leder till utveckling av acidos (till exempel njursjukdom, allvarlig luftvägssjukdom, status epilepticus, diarré, kirurgi, en ketogen diet, intag av vissa läkemedel) kan vara ytterligare faktorer som ökar effekten av topiramat på att sänka bikarbonat. .

Kronisk metabol acidos ökar risken för njursten och kan leda till osteopeni.

Hos barn kan kronisk metabol acidos leda till tillväxthämning. Effekten av topiramat på benrelaterade komplikationer har inte studerats systematiskt hos varken pediatriska eller vuxna patienter.

Beroende på den underliggande sjukdomen, vid behandling med topiramat, rekommenderas det att utföra lämpliga studier, inklusive bestämning av nivån av bikarbonater i blodplasman. Om symtom eller tecken (t.ex. Kussmaul-andning, dyspné, Topamax Sverige anorexi, illamående, kräkningar, trötthet, takykardi eller arytmi) som tyder på metabolisk acidos förekommer, rekommenderas plasmabikarbonattest. Om metabolisk acidos inträffar och fortskrider, rekommenderas att minska dosen eller sluta använda topiramat (genom att gradvis minska dosen).

Topiramat ska användas med försiktighet till patienter med riskfaktorer för metabol acidos.

Kognitiv försämring

Kognitiv försämring vid epilepsi beror på många faktorer. ami och kan vara relaterad till den bakomliggande orsaken till sjukdomen, direkt epilepsi eller antiepileptisk behandling. Fall av försämring av kognitiv funktion hos vuxna behandlade med topiramat, som kräver dosreduktion eller utsättande av läkemedelsbehandling, är kända. De tillgängliga data om effekten av topiramat på kognitiv funktion hos barn räcker dock inte - förhållandet kräver ytterligare studier.

hypermonemi och encefalopati

Hyperamonemi med eller utan encefalopati har rapporterats under behandling med topiramat (se avsnitt "Biverkningar"). Risken att utveckla hyperamonemi vid användning av topiramat beror på dosen. Utvecklingen av hyperamonemi rapporteras oftare när topiramat används samtidigt med valproinsyra (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Om en patient utvecklar obegriplig letargi eller förändringar i mental status i samband med topiramatmonoterapi eller tilläggsbehandling, rekommenderas att överväga hyperammonymisk encefalopati och bestämma nivån av ammoniak i blodet.

Dietfunktioner

Under behandling med topiramat kan vissa patienter gå ner i kroppsvikt, så viktkontroll rekommenderas. Med en minskning av kroppsvikten när du tar topiramat, bör lämpligheten av en underhållsdiet eller förbättrad näring övervägas.

laktosintolerant

Dragerade tabletter innehåller laktos. Patienter med ett arv på grund av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom, använd inte läkemedlet.

Använd under graviditet eller amning

Risk förknippad med epilepsi och användning av antiepileptika. Kvinnor i reproduktiv ålder bör rådgöra med en specialist. Vid planering av graviditet bör behovet av behandling med antiepileptika ses över. Kvinnor som får antiepileptika bör undvika abrupt avbrytande av behandlingen, eftersom detta kan förvärra anfall och leda till allvarliga konsekvenser för både kvinnan och barnet i livmodern. Företräde bör ges till monoterapi, eftersom risken för medfödda missbildningar är högre vid kombinationsbehandling med antiepileptika.

Risken förknippad med användning av topiramat. Topiramat har visat sig vara teratogent hos möss, råttor och kaniner. Hos råttor passerar topiramat placentabarriären.

Hos människor passerar topiramat placentan: liknande koncentrationer observeras i navelsträngen och moderns blod.

Graviditetsregisterdata visar att nyfödda vars mödrar använde topiramat som monoterapi:

• det finns en ökad risk för medfödda missbildningar (kraniofaciala defekter, särskilt medfödd läpp-/gomspalt, hypospadi och onormala och olika kroppssystem) på grund av användningen av topiramat under graviditetens första trimester. Graviditetsdata från North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) indikerar en nästan 3 gånger högre incidens av missbildningar (4,3%) med topiramat monoterapi jämfört med en kontrollgrupp (1,4%) som inte tog antiepileptika. Dessutom tyder data från andra studier på en ökad risk för teratogena effekter vid kombinationsbehandling med antiepileptika jämfört med användning som monoterapi. Risken rapporteras vara dosberoende; effekter observerades vid alla doser. Topiramatbehandlade kvinnor som har ett barn med medfödda missbildningar har en ökad risk för missbildningar i efterföljande graviditeter när de behandlas med topiramat;
• frekvensen av fall av födelse av barn med låg kroppsvikt (<2500 g) ökar jämfört med kontrollgruppen;
• en ökning av förekomsten av intrauterin tillväxthämning (SGA; fastställs när kroppsvikten hos den nyfödda är under 10:e percentilen, justerad för graviditetsålder och stratifierad efter kön). Långtidseffekterna av SGA hos nyfödda har inte fastställts.

Kvinnor i fertil ålder rekommenderas att använda mycket effektiva preventivmetoder och överväga alternativa behandlingar.

Tid för epilepsi

Reproduktiva kvinnor ålder rekommenderas för att överväga alternativa behandlingar. När de behandlas med topiramat ska kvinnor i fertil ålder använda mycket effektiva preventivmetoder (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion"). Under graviditet ska Topiramin förskrivas först efter att kvinnan har blivit fullständigt informerad om de kända riskerna för okontrollerad epilepsi för graviditet och läkemedlets eventuella effekt på fostret. Om du planerar en graviditet bör du rådgöra med din läkare för att omvärdera din behandling och överväga andra behandlingar. Noggrann mödravård krävs när du tar topiramin under graviditetens första trimester.

Avsedd för att förebygga migrän

Topiramat är kontraindicerat för att förebygga migrän hos kvinnor under graviditet och kvinnor i fertil ålder, om de inte använder högeffektiva preventivmetoder (se avsnitten "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner", "Kontraindikationer").

amningsperiod

Djurstudier har visat utsöndring av topiramat i bröstmjölk. Utsöndring av topiramat i bröstmjölk har inte studerats i kontrollerade studier. Enligt vissa observationer går topiramat över i bröstmjölk i stora mängder. Effekter som har observerats hos nyfödda/spädbarn vars mödrar som behandlades med topiramat under amning inkluderar diarré, dåsighet, irritabilitet och olämplig viktökning.

Därför bör ett beslut fattas om att sluta amma eller avbryta/avstå från behandling med topiramat, med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelarna med topiramatbehandling för kvinnor (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Fertilitet

Djurstudier har inte visat skadliga effekter av topiramat på fertiliteten. Effekten av topiramat på mänsklig fertilitet har inte fastställts.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Topiramat har en mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda andra mekanismer.

Topiramat verkar på det centrala nervsystemet och kan orsaka dåsighet, yrsel och andra symtom. Det kan också orsaka synstörningar och/eller dimsyn. Dessa biverkningar kan vara potentiellt farliga för patienter som kör bil eller arbetar med maskiner, särskilt när patienten ännu inte har individuell erfarenhet av läkemedlet.

Dosering och administrering

Behandling rekommenderas att börja med en låg dos följt av ett gradvist val av en effektiv dos för att undvika dosberoende biverkningar. Dosen bör ökas enl från klinisk respons. Tabletter ska inte brytas. Läkemedlet kan tas oavsett mat, dricka mycket vätska.

Kontroll av plasmakoncentrationerna av topiramat är inte nödvändig för att optimera behandlingen med läkemedlet. I sällsynta fall kan utnämningen av topiramat som en ytterligare behandling vid behandling av fenytoin kräva dosjustering av fenytoin för att uppnå optimal klinisk effekt. Tillägg eller utsättande av fenytoin eller karbamazepin som tilläggsbehandling till topiramatbehandling kan kräva dosjusteringar.

Utsättande av antiepileptika, inklusive topiramat, bör ske gradvis för att minimera risken för anfall eller öka deras frekvens, oavsett om patienterna har haft epileptiska anfall i anamnesen. Under kliniska prövningar reducerades dagliga doser med 50–100 mg med veckointervall för vuxna med epilepsi och med 25–50 mg för vuxna som tog topiramat upp till 100 mg/dag för migränprofylax. I pediatriska kliniska prövningar avbröts topiramat gradvis under 2–8 veckor.

Monoterapi för epilepsi

Vid avbrytande av samtidiga antiepileptika för monoterapi med topiramat, bör den möjliga inverkan av detta steg på frekvensen av anfall övervägas. Om säkerheten inte kräver akut avbrytande av det samtidiga antiepileptika, rekommenderas Dosen minskas gradvis varannan vecka. Med avskaffandet av läkemedel som inducerar leverenzymer kommer koncentrationen av topiramat i blodet att öka. I sådana situationer, om det finns kliniska indikationer, kan dosen av läkemedlet minskas.

vuxna

Dosen bör titreras enligt kliniskt svar. Behandlingen bör börja med 25 mg på natten under 1 vecka, följt av en ökning med vecko- eller tvåveckorsintervall med 25 eller 50 mg per dag (daglig dos bör användas i 2 uppdelade doser). Om patienten inte tolererar denna titreringsregim, öka intervallet mellan dosökningar eller minska dosökningssteget.

Den rekommenderade nivån av den initiala måldosen av topiramat för monoterapi hos vuxna är från 100 till 200 mg/dag, uppdelad i 2 doser. Den maximala rekommenderade dosen är 500 mg/dag uppdelad i 2 uppdelade doser. Vissa patienter med refraktära former av epilepsi tolererar topiramat monoterapi i en dos på 1000 mg/dag väl. Dessa dosrekommendationer gäller alla vuxna patienter, inklusive äldre i frånvaro av njursjukdom.

Barn (över 6 år)

Dosen för barn bör titreras enligt kliniskt svar. Behandling av barn över 6 år bör börja med 0,5–1 mg/kg på natten i 1 vecka, följt av en ökning med vecko- eller tvåveckorsintervall med 0,5–1 mg/kg per dag (daglig dos bör användas för 2 doser). Om barnet inte tolererar denna dostitreringsregim, öka dosökningsintervallet eller minska dosökningssteget.

Den rekommenderade initiala måldosen av topiramat monoterapi till barn över 6 år är 100 mg/dag, beroende på det kliniska svaret (detta är cirka 2 mg/kg kroppsvikt per dag för barn i åldern 6-16 år).

Ytterligare behandling för epilepsi (partiella anfall med eller utan sekundär generalisering, primära generaliserade tonisk-kloniska anfall eller anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom).

vuxna

Starta behandlingen med 25-50 mg på natten i 1 vecka. Lägre initialdoser har rapporterats men har inte studerats systematiskt. Öka sedan dosen med vecko- eller tvåveckorsintervall med 25-50 mg/dag (daglig dos bör användas i 2 doser). Hos vissa patienter kan effekten uppnås genom att ta läkemedlet en gång om dagen.

I kliniska studier, användning av topiramat som tilläggsterapi, var den minsta effektiva dosen 200 mg. Den vanliga dagliga dosen är 200-400 mg/dag i 2 uppdelade doser.

Dessa dosrekommendationer gäller alla vuxna patienter, inklusive äldre i frånvaro av njursjukdom (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Barn (över 2 år)

Rekommenderad total daglig dos topp iramat eftersom ytterligare behandling är cirka 5-9 mg/kg kroppsvikt per dag i 2 uppdelade doser. Behandlingen bör börja med 25 mg (eller mindre i en hastighet av 1-3 mg/kg kroppsvikt per dag) på natten under 1 vecka, följt av en ökning med 1-3 mg/kg kroppsvikt med 1-3 mg/kg kroppsvikt varje vecka eller två veckor. per dag (dagligen dosen bör användas i 2 doser) tills den terapeutiska effekten uppnås. daglig dos). Doser upp till 30 mg/kg kroppsvikt per dag har studerats i kliniska prövningar och har tolererats väl.

Migrän

vuxna

Den rekommenderade totala dagliga dosen av topiramat för att förebygga migränattacker är 100 mg uppdelat i 2 uppdelade doser. Behandlingen bör börja med 25 mg på kvällen i 1 vecka, följt av en ökning med 25 mg/dag med ett intervall på 1 vecka efter varje dosökning. Om patienten inte tolererar denna dostitreringsregim kan intervallen mellan dosökningarna ökas.

Hos vissa patienter uppnås ett kliniskt svar med användning av 50 mg topiramat per dag. Under kliniska studier fick patienterna upp till 200 mg topiramat per dag. Denna dos kan vara effektiv hos vissa patienter, men det rekommenderas att förskriva den med försiktighet för att förhindra en ökning av förekomsten av biverkningar.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt njurfunktion. Med tanke på att plasma- och njurclearance av topiramat minskar hos patienter med nedsatt njurfunktion (CLCR) ≤70 ml/min), bör topiramat användas med försiktighet till sådana patienter. Om njurfunktionen är nedsatt kan det ta längre tid att nå steady state efter varje dos. Hälften av den vanliga initial- och underhållsdosen rekommenderas (se avsnittet "Farmakologiska egenskaper").

Topiramat avlägsnas från blodplasman under hemodialys, så patienter med njursjukdom i slutstadiet under hemodialysdagarna rekommenderas att ordinera en extra dos, vilket är ungefär hälften av den vanliga dagliga dosen. Ytterligare en dos ska delas upp i 2 doser och användas i början och efter avslutad hemodialys. Tilläggsdosen kan variera beroende på egenskaperna hos det använda dialyssystemet (se avsnittet "Farmakologiska egenskaper").

Nedsatt leverfunktion. Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion bör topiramat administreras med försiktighet på grund av minskat clearance av topiramat.

Äldre patienter. För behandling av äldre patienter krävs ingen dosjustering om de inte har nedsatt njurfunktion.

Barn

Monoterapi för epilepsi

Gäller barn över 6 år.

Ytterligare behandling (partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering, primära generaliserade tonisk-kloniska anfall eller anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom). Notera Används av barn över 2 år.

Överdos

Symtom.

Fall av överdosering av topiramat har rapporterats. Tecken och symtom på överdosering av topiramat inkluderade kramper, dåsighet, nedsatt tal, dimsyn, dubbelsidighet, nedsatt tänkande, nedsatt koordination, letargi, stupor, hypotoni, buksmärtor, agitation, yrsel och depression. I de flesta fall var det inga allvarliga kliniska konsekvenser, men dödliga fall har rapporterats efter överdosering med en kombination av flera läkemedel, inklusive topiramat.

En överdos av topiramat kan orsaka svår metabolisk acidos (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Behandling.

Vid akut överdos av topiramat, om det har gått lite tid sedan du tog det, är det nödvändigt att omedelbart tvätta magen eller provocera fram kräkningar. I en in vitro-studie fann man att aktivt kol adsorberar topiramat. Om symptomatisk behandling är nödvändig, rekommenderas patienter att dricka mycket vätska. En effektiv åtgärd för att avlägsna topiramat från kroppen är hemodialys.

Negativa reaktioner

Säkerhetsprofilen för topiramat utvärderades i kliniska prövningar med topiramat som tilläggsterapi för behandling av primära generaliserade tonisk-kloniska anfall, partiella anfall, anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom, och som onoterapi för behandling av nyligen eller nyligen diagnostiserad epilepsi eller för billig Topamax att förebygga migrän hos 4111 patienter (3182 behandlade med topiramat och 929 placebo) som deltog i 20 dubbelblinda studier och 2847 patienter som deltog i 34 öppna studier. De flesta biverkningarna var milda till måttliga i svårighetsgrad. Tabell 3 nedan listar de biverkningar som observerades under kliniska prövningar och under perioden efter marknadsföring. Efter frekvens klassificeras biverkningarna enligt följande: mycket ofta (≥ 1/10), ofta (≥ 1/100 k < 1/10), sällan (≥ 1/1000 k < 1/100), sällan (≥ 1/ 10000 k <1/1000) och okänd (frekvens kan inte bestämmas utifrån tillgängliga data).

De vanligaste biverkningarna med en förekomstfrekvens > 5% och en högre frekvens än i placebogruppen under studier med användning av topiramat var: anorexi, minskad aptit, bradyfreni, depression, nedsatt uttrycksfullt tal, sömnlöshet, försämrad koordination av rörelser , nedsatt koncentrationsförmåga, yrsel, dysartri, smakförvrängning (dysgeusi), hypoestesi, letargi, minnesstörning, nystagmus, parestesi, dåsighet, tremor, dubbelsyn, dimsyn, diarré, illamående, trötthet, irritation och viktminskning.

Tabell 3

*Biverkningar noterade under perioden efter marknadsföringen (spontana rapporter). Deras frekvens beräknades på grundval av data från kliniska studier.

Funktioner hos säkerhetsprofilen hos barn

Det är känt om fall av medfödda missbildningar och begränsning av fostrets tillväxt (se avsnitten "Särskildheter vid användning" och "Användning under graviditet eller amning").

Biverkningar som observerades hos barn ≥ 2 gånger oftare än hos vuxna under dubbelblinda kontrollerade studier: minskad aptit, ökad aptit, hyperkloremisk acidos, hypokalemi, beteendestörningar, aggression, apati, primär sömnlöshet, självmordstankar, nedsatt koncentrationsförmåga, letargi, dygnsrytm sömnstörningar, dålig sömnkvalitet, ökad tårbildning, sinusbradykardi, ovanliga förnimmelser, gångstörningar.

Biverkningar som endast observerades hos barn under dubbelblinda kontrollerade studier: eosinofili, psykomotorisk hyperaktivitet, svindel, kräkningar, hyper pertermi, pyrexi och lärande.

Beskrivning av enskilda biverkningar

Ökad risk för blödning

Behandling med topiramat är förknippad med en ökad risk för blödning. Rapporter om blödningshändelser var vanligare i topiramatgruppen än i placebogruppen. Incidensen av större blödningar i topiramat- och placebogrupperna var 0,3% jämfört med 0,2% hos vuxna och 0,4% mot 0% hos barn.

Blödningshändelser i topiramatgruppen varierade från måttliga reaktioner (epistaxis, ekkymos och ökad menstruationsblödning) till livshotande blödningar. Patienter som blöder kraftigt har ofta komorbida tillstånd som ökar Topamax köpa risken för blödning eller tar läkemedel som orsakar trombocytopeni (andra antiepileptika) eller påverkar trombocytfunktionen eller koagulationen (t.ex. acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, serotoninåterupptagshämmare) , warfarin, andra antikoagulantia).

Bäst före datum

5 år.

Lagringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C, utom räckhåll för barn.

Paket

25 mg tabletter: 60 tabletter i injektionsflaskor.

Tabletter om 100 mg och 200 mg av 100 tabletter i injektionsflaskor.

Semesterkategori

På recept.

Producera Tel

Pharmaceutical Inc. / Pharmascience Inc.

Tillverkarens plats och adressen till platsen för dess verksamhet

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.