Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Tegretol Utan Recept

Förening:

aktiv ingrediens: karbamazepin;

1 tablett innehåller karbamazepin 200 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, gelatin.

Doseringsform

Tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper : enskiktstabletter av rund form, med plana övre och nedre ytor, vars kanter är fasade, med risk, vita eller vita med en gulaktig nyans. På förkastningen, när den ses under ett förstoringsglas, syns en relativt homogen struktur.

Pharma koterapeutisk grupp

Antiepileptika. Karbamazepin.

ATX-kod N03A F01.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik .

Som ett antikonvulsivt medel. Aktivitetsspektrumet för läkemedlet Carbamazepin som ett antiepileptiskt läkemedel inkluderar: partiella anfall (enkla och komplexa) med och utan sekundär generalisering; generaliserade tonisk-kloniska anfall, såväl som kombinationer av dessa typer av anfall.

Verkningsmekanismen för karbamazepin, den aktiva ingrediensen i karbamazepin, har endast delvis klarlagts. Karbamazepin stabiliserar membranen hos överexciterade nervfibrer, hämmar förekomsten av upprepade neuronala urladdningar och minskar den synaptiska ledningen av excitatoriska impulser. Det är möjligt att läkemedlets huvudsakliga verkningsmekanism kan vara att förhindra återskapandet av natriumberoende aktionspotentialer i depolariserade neuroner genom att blockera natriumkanaler, vilket beror på appliceringstiden och spänningen.

Medan en minskning av glutamatfrisättning och stabilisering av neuronala membran kan förklara läkemedlets antikonvulsiva effekt, kan den antimaniska effekten av karbamazepin bero på hämning av dopamin- och noradrenalinmetabolismen.

I kliniska studier med användning av karbamazepin som monoterapi hos patienter med epilepsi (särskilt hos barn och ungdomar) noterades psykos. Den starka effekten av läkemedlet, som delvis manifesterades av en positiv effekt på symtomen på ångest och depression, samt en minskning av irritabilitet och aggressivitet. Enligt ett antal studier var effekten av karbamazepin på kognitiv funktion och psykomotorisk prestation dosberoende och var antingen tveksam eller negativ. I andra studier har en positiv effekt av karbamazepin på indikatorer som kännetecknar uppmärksamhet, inlärning och memorering noterats.

som ett neurotropiskt medel. Karbamazepin är effektivt vid vissa neurologiska sjukdomar: till exempel förhindrar det smärtattacker vid idiopatisk och sekundär trigeminusneuralgi. Dessutom har karbamazepin använts för att lindra neurogen smärta vid en mängd olika tillstånd, inklusive ryggmärgsförlamning, posttraumatiska parestesier och postherpetisk neuralgi. Vid alkoholabstinenssyndrom ökar karbamazepin tröskeln för konvulsiv beredskap (som sänks vid detta tillstånd) och minskar svårighetsgraden av de kliniska manifestationerna av syndromet, såsom excitabilitet, tremor och gångstörningar. Hos patienter med central diabetes insipidus minskar karbamazepin diures och törst.

Som ett psykotropiskt medel är karbamazepin effektivt vid affektiva störningar, nämligen: för behandling av akuta maniska tillstånd, för underhållsbehandling av bipolära affektiva (manodepressiva) störningar (som monoterapi, såväl som i kombination) antipsykotika, antidepressiva medel eller litiumpreparat).

Farmakokinetik.

Sug .

Efter att ha tagit tabletterna absorberas karbamazepin nästan fullständigt, om än något långsamt. Efter en engångsdos av en vanlig tablett uppnås den maximala plasmakoncentrationen (Cmax ) efter 12 timmar. Det finns inga kliniskt signifikanta skillnader i graden av absorption av den aktiva substansen efter användning av olika doseringsformer av läkemedlet för oral administrering. Efter en enda oral administrering av en läkemedelstablett innehållande Tegretol köpa 400 mg karbamazepin når det genomsnittligaCmax -värdet för den oförändrade aktiva substansen cirka 4,5 μg / ml.

Biotillgängligheten för olika orala doseringsformer av karbamazepin har visats vara i intervallet 85-100%.

Matintag påverkar inte absorptionshastigheten och omfattningen av karbamazepin signifikant.

Jämviktskoncentrationer av läkemedlet i blodplasma uppnås inom 1-2 veckor, vilket beror på metabolismens individuella egenskaper (autoinduktion av leverenzymsystem av karbamazepin, heteroinduktion av andra läkemedel som används samtidigt), såväl som på patientens tillstånd. , läkemedlets dos och behandlingens varaktighet. Signifikanta skillnader mellan individer i värdena för jämviktskoncentrationer i det terapeutiska området observeras: hos de flesta patienter varierar dessa värden från 4 till 12 µg/ml (17–50 µmol/l). konc koncentrationerna av karbamazepin-10, 11-epoxid (farmakologiskt aktiv metabolit) är nästan 30% jämfört med koncentrationerna av karbamazepin.

Biotillgängligheten för olika karbamazepinpreparat kan variera; denna egenskap undviker att ändra doseringsformen, vilket kan leda till en minskning av effekten vid användning av läkemedlet eller till uppkomsten av epileptiska anfall när du tar läkemedlet eller uppkomsten av överdrivna biverkningar.

Distribution.

Med fullständig absorption av karbamazepin är den skenbara distributionsvolymen från 0,8 till 1,9 l / kg. Karbamazepin passerar placentabarriären. Bindningen av karbamazepin till plasmaproteiner är 70-80%. Koncentrationen av oförändrat karbamazepin i cerebrospinalvätskan och saliven är proportionell mot den del av den aktiva substansen obundet till proteiner (20-30%). Koncentrationen av karbamazepin i bröstmjölk är 25-60% av dess plasmanivå.

Metabolism .

Karbamazepin metaboliseras i levern huvudsakligen via epoxivägen, vilket resulterar i bildandet av huvudmetaboliterna - 10, 11-transdiolderivat och dess konjugat med glukuronsyra. Det huvudsakliga isoenzymet som tillhandahåller biotransformationen av karbamazepin till karbamazepin-10,11-epoxid är cytokrom P450 3A4. Som ett resultat av dessa metaboliska reaktioner bildas också en "liten" metabolit, 9-hydroxi-metyl-10-karbamoylakridan. Efter en enda oral applicering karbamazepin administrering, cirka 30% av den aktiva substansen bestäms i urinen i form av slutprodukter av epoxidmetabolism. Andra viktiga biotransformationsvägar av karbamazepin leder till bildandet av olika monohydroxylatderivat, och karbamazepin N-glukuronid bildas också med deltagande av uridyldifosfat-glukuronosyltransferas (UGT2B7).

Slutsats .

Efter en enstaka oral dos är halveringstiden för oförändrat karbamazepin i genomsnitt 36 timmar och efter upprepad administrering av läkemedlet i genomsnitt 16-24 timmar (på grund av autoinduktion av levermonooxygenassystemet), beroende på behandlingens varaktighet. Hos patienter som samtidigt tar andra läkemedel som inducerar samma leverenzymsystem (fenytoin, fenobarbital), är halveringstiden för karbamazepin i genomsnitt 9-10 timmar.

Halveringstiden i plasma för 10,11-epoxidmetaboliten är cirka 6 timmar efter en oral engångsdos av epoxid.

Efter en oral engångsdos av karbamazepin i en dos på 400 mg utsöndras 72% av den intagna dosen billig Tegretol i urinen och 28% i avföringen. Nästan 2% av den intagna dosen utsöndras oförändrad i urinen och cirka 1% som den farmakologiskt aktiva metaboliten 10,11-epoxid.

Funktioner hos farmakokinetiken i separata patientgrupper .

Barn. Barn, med tanke på den snabbare elimineringen av karbamazepin, kan behöva bibehålla terapeutiska koncentrationer. Användning av högre doser karbamazepin baserat på mg/kg kroppsvikt jämfört med vuxna bör avrådas.

Äldre patienter . Det finns inga data som tyder på att farmakokinetiken för karbamazepin förändras hos äldre patienter (jämfört med unga vuxna).

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion . Data om farmakokinetiken för karbamazepin hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion finns ännu inte tillgängliga.

Kliniska egenskaper

Indikationer

  • Epilepsi:

- komplexa eller enkla partiella konvulsiva anfall (med eller utan medvetslöshet) med eller utan sekundär generalisering;

- generaliserade tonisk-kloniska anfall;

- Blandade former av krampanfall.

Karbamazepin kan användas som monoterapi, såväl som i kombinationsterapi.

  • Akuta maniska tillstånd; underhållsbehandling för bipolära affektiva störningar för att förhindra exacerbationer eller för att lindra symtom kliniska manifestationer av exacerbation .
  • Alkoholabstinenssyndrom . _
  • Idiopatisk trigeminusneuralgi och trigeminusneuralgi vid multipel skleros ( typisk och atypisk ) . _
  • Idiopatisk neuralgi av glossopharyngeal nerven .

Kontraindikationer

Bör inte ges:

  • med etablerad överkänslighet mot karbamazepin eller kemiskt liknande läkemedel (tricykliska antidepressiva) eller mot någon annan komponent i läkemedlet;
  • med atrioventrikulär blockad;
  • patienter med en historia av benmärgsdämpning;
  • patienter med leverporfyri (till exempel akut intermittent porfyri, blandad porfyri, sen hudporfyri) i historien;
  • i kombination med monoaminoxidas (MAO)-hämmare.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Cytokrom P45 0 3A4 (CYP3A4) är det huvudsakliga enzymet som katalyserar bildningen av den aktiva metaboliten karbamazepin-10,11-epoxid. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare kan leda till en ökning av koncentrationen av karbamazepin i blodplasma, vilket i sin tur kan leda till utveckling av biverkningar. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare kan öka metabolismen av karbamazepin, vilket leder till en minskning av koncentrationen av karbamazepin i blodserumet och den terapeutiska effekten. På liknande sätt kan utsättning av CYP3A4-induceraren minska metabolismen av karbamazepin, vilket resulterar i ökade plasmanivåer av karbamazepin.

Karbamazepin är en potent inducerare av CYP3A4 och andra fas I- och fas II-enzymsystem i levern och kan därför minska plasmakoncentrationerna av andra läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 genom att inducera deras metabolism.

Humant mikrosomalt epoxidhydrolas är enzymet som ansvarar för bildandet av 10,11-transdiolpoxidkarbamazepin-10,11-epoxiden. Samtidig administrering av hämmare av humant mikrosomalt epoxidhydrolas kan leda till en ökning av koncentrationen av karbamazepin-10, 11-epoxid i blodplasma. Läkemedel som kan öka plasmanivåerna av karbamazepin.

Eftersom en ökning av nivån av karbamazepin i blodplasman kan leda till uppkomsten av oönskade reaktioner (såsom yrsel, dåsighet, ataxi, dubbelsidighet), Dosen av läkemedlet Carbamazepin bör justeras i enlighet med detta och/eller dess nivåer i blodplasma bör övervakas när det används samtidigt med följande läkemedel.

Analgetika, antiinflammatoriska läkemedel: dextropropoxifen, ibuprofen.

Androgener: danazol.

Antibiotika: makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin, troleandomycin, yosamycin, klaritromycin, ciprofloxacin).

Antidepressiva medel: desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.

Antiepileptika: styripentol, vigabatrin.

Antimykotika: azoler (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). Hos patienter som behandlas med vorikonazol eller itrakonazol kan alternativa antiepileptika rekommenderas.

Antihistaminer: loratadin, terfenadin.

Antipsykotika: olanzapin, loxapin, quetiapin.

Anti-tuberkulosläkemedel: isoniazid.

Antivirala preparat råttor: proteashämmare för HIV (t.ex. ritonavir).

Kolsyraanhydrashämmare: acetazolamid.

Kardiovaskulära läkemedel: diltiazem, verapamil.

Läkemedel för behandling av sjukdomar i mag-tarmkanalen: cimetidin, omeprazol.

Muskelavslappnande medel: oxybutynin, dantrolen.

Trombocythämmande läkemedel: tiklopidin.

Övriga ingredienser: grapefruktjuice, nikotinamid (för vuxna, endast i höga doser).

Läkemedel som kan öka plasmanivåerna av den aktiva metaboliten karbamazepin-10,11-epoxid.

Eftersom förhöjda plasmanivåer av den aktiva metaboliten karbamazepin-10, 11-epoxid kan leda till utveckling av biverkningar (t.ex. yrsel, dåsighet, ataxi, dubbelsidighet), bör dosen av läkemedlet Karbamazepin justeras i enlighet med detta och/eller nivån av Läkemedlet i blodplasma bör övervakas Tegretol Sverige om karbamazepin tas samtidigt med sådana läkemedel: loxapin, quetiapin, primidon, progabid, valproinsyra, valnoktamid och valpromid.

Läkemedel som kan minska plasmanivåerna av karbamazepin .

Dosjustering av karbamazepin kan behövas för samtidig användning med följande läkemedel.

Antiepileptika: felbamat, metsuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin (för att undvika fenytoinförgiftning och subterapeutiska koncentrationer av karbamazepin, rekommenderas att justera plasmakoncentrationen av fenytoin till 13 mcg/ml innan behandling påbörjas med och karbamazepin) och klonazepam (även om uppgifterna motsäger det).

Anticancerläkemedel: cisplatin eller doxorubicin.

Anti-tuberkulosläkemedel: rifampicin.

Bronkodilatorer eller anti-astma läkemedel: teofyllin, aminofyllin.

Dermatologiska läkemedel: isotretinoin.

Interaktion med andra ämnen: örtpreparat som innehåller johannesört ( Hypericum perforatum ) .

Meflokin kan uppvisa antagonistiska egenskaper med avseende på den antiepileptiska effekten av läkemedlet Karbamazepin. Följaktligen bör dosen av karbamazepin justeras.

Isotretinoin har rapporterats förändra biotillgängligheten och/eller clearance av karbamazepin och karbamazepin-10,11-epoxid; det är nödvändigt att kontrollera koncentrationen av karbamazepin i plasma cr ovi.

Effekt av karbamazepin på plasmanivåer av samtidigt administrerade läkemedel .

Karbamazepin kan minska plasmanivåerna av vissa läkemedel och minska eller eliminera deras effekter. Det kan vara nödvändigt att justera dosen av följande läkemedel enligt kliniska krav.

Analgetika, antiinflammatoriska läkemedel: buprenorfin, metadon, paracetamol (långvarig användning av karbamazepin med paracetamol (acetaminophen) kan vara associerad med utveckling av levertoxicitet), fenazon (antipyrin), tramadol.

Antibiotika: doxycyklin, rifabutin.

Antikoagulantia: orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, fenprokumon, dikumarol och acenokumarol).

Antidepressiva medel: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricykliska antidepressiva medel (t.ex. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin).

Antiemetika: aperpitant.

Antiepileptika: klobazam, klonazepam, etosuccimid, felbamat, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproinsyra, zonisamid. Både en ökning av nivån av fenytoin i blodplasman på grund av verkan av karbamazepin, och dess minskning, och enstaka fall av ökade plasmanivåer av mefenytoin.

Antimykotika: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Alternativa antiepileptika kan rekommenderas för patienter som behandlas med vorikonazol eller itrakonazol.

Anthelmintiska läkemedel: praziquantel, albendazol.

Anticancerläkemedel: imatinib, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.

Antipsykotika: klozapin, haloperidol och bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

Antivirala medel: proteashämmare för behandling av HIV (t.ex. indinavir, ritonavir, saquinavir).

Anxiolytika: alprazolam, midazolam.

Bronkodilatorer eller anti-astma läkemedel: teofyllin.

Preventivmedel: hormonella preventivmedel (alternativa preventivmedel bör övervägas).

Kardiovaskulära läkemedel: kalciumkanalblockerare (dihydropyridingrupp), t.ex. felodipin, isradipin, digoxin, kinidin, propranolol, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.

Kortikosteroider (särskilt prednisolon, dexametason).

Läkemedel som används för att behandla erektil dysfunktion: tadalafil.

Immunsuppressiva medel: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.

Sköldkörtelläkemedel: levotyroxin.

Interaktion med andra läkemedel: buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.

Kombinationer av läkemedel som kräver separat övervägande.

Samtidig användning av karbamazepin och levetiracetam kan leda till ökad toxicitet av karbamazepin.

Samtidig användning av karbamazepin och isoniazid kan leda till ökad levertoxicitet av isoniazid.

Samtidig användning av karbamazepin och litiumpreparat eller metoklopramid, såväl som karbamazepin och neuroleptika (haloperidol, tioridazin) kan leda till en ökning av negativa neurologiska effekter (i fallet med den senare kombinationen, även vid terapeutiska plasmanivåer).

Kombinationsbehandling med karbamazepin och vissa diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan leda till symtomatisk hyponatremi.

Karbamazepin kan motverka effekterna av icke-depolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. pancuronium). Det kan vara nödvändigt att öka doserna av dessa läkemedel, och patienternas tillstånd måste övervakas noggrant på grund av möjligheten till snabbare än förväntat fullbordande av neuromuskulär blockad.

Karbamazepin kan, liksom andra psykofarmaka, minska alkoholtoleransen, så patienterna rekommenderas att avstå från att dricka alkohol.

Gemensam användning är kontraindicerad.

Eftersom karbamazepin strukturellt liknar tricykliska antidepressiva medel, rekommenderas det inte att använda det samtidigt med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare); innan du börjar använda läkemedlet är det nödvändigt att sluta ta MAO-hämmaren (minst två veckor i förväg eller tidigare om kliniska omständigheter tillåter).

Påverkan på serologiska studier.

Karbamazepin kan ge ett falskt positivt HPLC-resultat (high performance liquid chromatography) för att bestämma koncentrationen av perfenazin.

Karbamazepin-10,11-epoxid kan ge ett falskt positivt resultat i en immunanalys som använder den polariserade fluorescensanalysen för att bestämma koncentrationen av tricykliska antidepressiva medel.

Applikationsfunktioner.

Karbamazepin ska endast användas under medicinsk övervakning, efter en nytta/riskbedömning och med noggrann övervakning av patienter med hjärt-, lever- Tegretol pris eller njursjukdomar, negativa hematologiska reaktioner på andra läkemedel i historien och i händelse av avbrott i behandlingen med karbamazepin.

Det rekommenderas att utföra ett allmänt urintest och fastställa nivån av ureakväve i blodet i början och med vissa intervall under behandlingen.

Karbamazepin uppvisar mild antikolinerg aktivitet, så patienter med förhöjt intraokulärt tryck bör varnas och rådfrågas om möjliga riskfaktorer.

Man bör komma ihåg om möjlig aktivering av latenta psykoser och vid behandling av äldre patienter - om möjlig aktivering av förvirring och ångest.

Läkemedlet är vanligtvis ineffektivt vid frånvaro (mindre epileptiska anfall) och myokloniska anfall. Enskilda fall tyder på att en ökning av anfall är möjlig hos patienter med atypisk frånvaro.

hematologiska effekter . Med användningen av läkemedlet är utvecklingen av agranulocytos och aplastisk anemi associerad; men på grund av den extremt låga förekomsten av dessa tillstånd är det svårt att bedöma en betydande risk när man tar läkemedlet Karbamazepin. För patienter som inte har fått behandling är den totala risken att utveckla agranulocytos 4,7 personer / 1 000 000 per år, aplastisk anemi - 2 personer / 1 000 000 per år. Patienter bör informeras om tidiga tecken på toxicitet och symtom på möjliga hematologiska störningar, såväl som symtom på dermatologiska och leverreaktioner. uy. Patienten bör varnas för att vid reaktioner som feber, halsont, hudutslag, munsår, lätt uppkomna blåmärken, petekialblödningar eller hemorragisk purpura, bör du omedelbart uppsöka läkare.

Om antalet leukocyter eller blodplättar minskar avsevärt under behandlingen, bör ett fullständigt blodvärde utföras och patientens tillstånd bör övervakas noggrant. Behandling med karbamazepin ska avbrytas om patienten utvecklar leukopeni som är allvarlig, progressiv eller åtföljd av kliniska manifestationer som feber eller halsont, eller om det finns tecken på benmärgsdepression.

Det har skett en tillfällig eller permanent minskning av antalet blodplättar eller leukocyter i samband med att man tagit läkemedlet Karbamazepin. Men i de flesta fall var denna minskning tillfällig och indikerade inte utvecklingen av aplastisk anemi eller agranulocytos. Innan behandlingen påbörjas och med jämna mellanrum under dess genomförande bör ett blodprov utföras, inklusive bestämning av antalet blodplättar (och eventuellt antalet retikulocyter och hemoglobinnivåer).

Allvarliga dermatologiska reaktioner . Allvarliga dermatologiska reaktioner, som inkluderar toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Lyells syndrom, och Stevens-Johnsons syndrom (SSD), är mycket sällsynta med karbamazepin. Patienter med allvarliga dermatologiska dessa reaktioner Tegretol receptfritt kan kräva sjukhusvistelse eftersom dessa tillstånd kan vara livshotande. De flesta fall av SJS/TEN inträffar under de första månaderna av behandling med karbamazepin. Med utvecklingen av symtom som tyder på allvarliga dermatologiska reaktioner (till exempel SJS, Lyells syndrom / TEN), bör karbamazepin stoppas omedelbart och alternativ behandling bör förskrivas.

Farmakogenomik.

Det finns allt fler bevis för påverkan av olika HLA-alleler på patientens benägenhet att utveckla biverkningar associerade med immunsystemet.

Kommunikation med (HLA)-B*1502

Retrospektiva studier på hankinesiska patienter har visat en stark korrelation mellan karbamazepin-associerade SJS/TEN-hudreaktioner och närvaron av det humana leukocytantigenet (HLA), allelen (HLA)-B*1502, hos dessa patienter. En hög förekomst av SJS (snarare sällsynt än mycket sällsynt) är typisk för vissa asiatiska länder (till exempel Taiwan, Malaysia och Filippinerna), där allelen (HLA) -B * 1502 råder bland befolkningen. Antalet bärare av denna allel bland den asiatiska befolkningen är mer än 15% i Filippinerna, Thailand, Hongkong och Malaysia, cirka 10% i Taiwan, nästan 4% i norra Kina, cirka 2% till 4% i Sydasien ( inklusive Indien) och mindre än 1% i Japan och Korea. Allelfördelning (HLA)-B * 1502 är obetydlig särskilt bland europeiska, afrikanska folk, bland ursprungsbefolkningen i Amerika och den latinamerikanska befolkningen. Hos patienter som anses vara genetiskt i riskzonen bör testning av förekomsten av (HLA)-B * 1502-allelen utföras innan behandling med karbamazepin påbörjas. Om analysen för närvaron av allelen (HLA) -B * 1502 ger ett positivt resultat, bör behandling med karbamazepin inte påbörjas, såvida det inte finns några andra terapeutiska alternativ. Patienter som har screenats och testats negativa för (HLA)-B*1502 har en låg risk att utveckla SSc, även om sådana reaktioner kan förekomma mycket sällan.

För närvarande, på grund av brist på data, är det inte säkert känt om alla personer med sydostasiatisk härkomst är i riskzonen.

Närvaron av (HLA)-B*1502-allelen är en riskfaktor för utveckling av SJS/TEN hos kinesiska patienter som får andra antiepileptika, vilket kan vara associerat med förekomsten av SJS/TEN. Användning av andra läkemedel som kan vara förknippade med uppkomsten av SJS/TEN bör därför undvikas hos patienter som har allelen (HLA)-B * 1502, om alternativ behandling kan användas. Vanligtvis finns det inget behov av att utföra genetisk screening av patienter av de nationaliteter vars representanter har en låg allelkoefficient (HLA) -B * 1502. I de flesta fall rekommenderas det inte att screena patienter som redan får karbamazepin, eftersom risken för SJS/TEN är signifikant begränsad under de första månaderna, oavsett förekomsten av (HLA)-B*1502 allelen i patientens gener.

Hos kaukasiska patienter finns det inget samband mellan (HLA)-B*1502-allelen och förekomsten av SJS.

Kommunikation med HLA-A*3101

Humant leukocytantigen är en riskfaktor för utveckling av hudbiverkningar såsom SJS, TEN, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), akut generaliserad exentematös pustulos (AGEP), makulopapulära utslag. Om analysen avslöjar närvaron av HLA-A * 3101-allelen, bör användningen av läkemedlet Karbamazepin undvikas.

Begränsning av genetisk screening

Resultaten av genetisk screening bör inte ersätta lämplig klinisk övervakning och behandling av patienter. Andra möjliga faktorer, såsom dosering av antiepileptika, följsamhet till terapi, samtidig behandling, spelar en roll i uppkomsten av dessa allvarliga hudbiverkningar. Inverkan av andra sjukdomar och nivån av övervakning av hudsjukdomar studerades inte.

Andra dermatologiska reaktioner .

Det är möjligt att utveckla övergående och icke-hotande, milda dermatologiska reaktioner, såsom isolerat makulärt eller makulopapulärt exantem. De försvinner vanligtvis efter några dagar eller veckor, både vid samma dos och efter en dosreduktion. reparera. Eftersom tidiga tecken på allvarligare dermatologiska reaktioner kan vara mycket svåra att skilja från milda övergående reaktioner, bör patienten övervakas för att omedelbart sluta använda läkemedlet om reaktionen förvärras.

Förekomsten av HLA-A*3101-allelen hos en patient är associerad med förekomsten av mindre allvarliga hudreaktioner på karbamazepin, såsom antikonvulsiva överkänslighetssyndrom eller mindre utslag (makulopapulära utslag). Det har dock visat sig att förekomsten av (HLA)-B*1502 kan tyda på en risk för ovan nämnda reaktioner.

Överkänslighet . Karbamazepin kan inducera överkänslighetsreaktioner, inklusive läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), multipla fördröjda överkänslighetsreaktioner med feber, hudutslag, vaskulit, lymfadenopati, pseudolymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomega-funktion, testosplenomega och leverförsvinnande funktion. syndrom gallgångar (inklusive förstörelse och försvinnande av intrabiliära kanaler), vilket kan förekomma i olika kombinationer. Det är också möjligt att påverka andra organ (lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, kolon).

Patienter med överkänslighetsreaktioner mot karbamazepin bör informeras om att cirka 25-30% av dessa patienter också kan få överkänslighetsreaktioner. livsduglighet för oxkarbazepin.

Vid användning av karbamazepin och fenytoin kan korsöverkänslighet utvecklas.

Om symtom som tyder på överkänslighet uppträder, bör karbamazepin avbrytas omedelbart.

Anfall . Karbamazepin ska användas med försiktighet till patienter med blandade anfall som inkluderar frånvaro (typisk eller atypisk). I sådana fall kan drogen framkalla anfall. Vid provocerande anfall bör användningen av läkemedlet Carbamazepin omedelbart avbrytas.

En ökning av frekvensen av anfall är möjlig när man byter från orala former av läkemedlet till suppositorier.

Leverfunktion . Under behandling med läkemedlet är det nödvändigt att utvärdera leverfunktionen på den initiala nivån och regelbundet utvärdera denna funktion under behandlingen, särskilt hos patienter med en historia av leversjukdom och hos äldre patienter. Med en ökning av leverdysfunktion och i händelse av en övergång av leversjukdom till den aktiva fasen, är det nödvändigt att omedelbart sluta ta läkemedlet.

Vissa indikatorer på laboratorietester, som bedömer leverns funktionella tillstånd, hos patienter som tar karbamazepin kan ligga utanför det normala intervallet, särskilt nivån av gamma-glutamyltransferas (GGT). Detta beror förmodligen på induktionen av leverenzymer. Enzyminduktion kan också leda till en måttlig ökning av nivåerna av alkaliskt fosfatas. Sådan en ökning av den funktionella aktiviteten av levermetabolismen är inte en indikation för avskaffande av karbamazepin.

Allvarliga leverreaktioner på grund av användning av karbamazepin är mycket sällsynta. Vid symtom på leverdysfunktion eller aktiv leversjukdom ska patienten undersökas omedelbart och behandlingen med karbamazepin ska avbrytas tills resultatet av undersökningen erhålls.

Njurfunktion . Det rekommenderas att utvärdera njurfunktionen och bestämma nivån av ureakväve i blodet i början och periodiskt under behandlingens gång.

Hyponatremi . Fall av hyponatremi har rapporterats vid användning av karbamazepin. Hos patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion i samband med låga natriumnivåer, hos patienter som behandlas med läkemedel som minskar natriumnivåerna (såsom diuretika, läkemedel associerade med olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon), bör nivåerna mätas före behandling. Därefter bör den mätas varannan vecka, sedan med en månads intervall under de första tre månaderna av behandlingen eller vid behov av kliniskt behov. Det gäller i första hand äldre patienter. I det här fallet bör du begränsa mängden vatten du dricker.

Hypotyreos . Karbamazepin kan minska koncentrationen av sköldkörtelhormoner. I detta avseende är det nödvändigt att öka dosen av ersättningsterapi applicering av sköldkörtelhormoner hos patienter med hypotyreos.

antikolinerga effekter . Karbamazepin uppvisar måttlig antikolinerg aktivitet. Patienter med förhöjt intraokulärt tryck och urinretention bör därför övervakas under behandlingen.

Psykiska effekter . Det bör komma ihåg om sannolikheten för aktivering av latent psykos, och hos äldre patienter - förvirring eller upphetsning.

Självmordstankar och självmordsbeteende . Flera rapporter om självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika. En metaanalys av data från placebokontrollerade studier av antiepileptika visade också en liten ökning av risken för självmordstankar och självmordsbeteende. Mekanismen genom vilken denna risk uppstår är inte känd, och tillgängliga data utesluter inte en ökad risk för självmordstankar och självmordsbeteende under behandling med karbamazepin.

Patienter bör därför screenas för självmordstankar och självmordsbeteende och, om nödvändigt, lämplig behandling sättas in. Patienter (och vårdgivare) bör rådas att söka läkare om tecken på självmordstankar och självmordsbeteende uppträder.

endokrina effekter . Genom induktion av leverenzymer kan karbamazepin orsaka en minskning av den terapeutiska effekten av östrogen- och/eller progesteronpreparat. Detta kan leda till en minskning minskad preventivmedelseffektivitet, återkommande symtom eller genombrottsblödning, stänkblödningar. Patienter som tar karbamazepin och för vilka hormonell preventivmetod är nödvändig bör få ett preparat som innehåller minst 50 mikrogram östrogen, eller alternativa icke-hormonella preventivmedel bör övervägas för sådana patienter.

Övervakning av läkemedlets nivå i blodplasma . Även om korrelationen mellan dos och plasmanivåer av karbamazepin, såväl som mellan plasmanivåer av karbamazepin och klinisk effekt och tolerabilitet, inte är signifikant, kan det vara lämpligt att övervaka läkemedlets nivå i blodplasma i följande fall: med en plötslig ökning i frekvensen av anfall, kontroll av patientens efterlevnad, under graviditet, vid behandling av barn och ungdomar; om det finns misstanke om nedsatt absorption, med misstänkt toxicitet och vid användning av mer än ett läkemedel.

Dosreduktion och drogabstinenssyndrom . Plötsligt avbrytande av läkemedlet kan provocera anfall, så karbamazepin bör avbrytas gradvis under 6 månader. Om det är nödvändigt att omedelbart avbryta läkemedlet hos patienter med epilepsi, bör övergången till ett nytt antiepileptiskt läkemedel utföras mot bakgrund av terapi med lämpliga läkemedel.

Använd under graviditet eller amning.

Hos djur, oral administrering av karbamazepi orsakade utvecklingen av defekter.

Hos barn vars mödrar lider av epilepsi finns det en tendens till intrauterina utvecklingsstörningar, inklusive medfödda missbildningar. Sannolikheten för att karbamazepin, liksom de flesta antiepileptika, ökar förekomsten av dessa störningar har rapporterats, men det finns inga övertygande bevis från kontrollerade studier av monoterapi med karbamazepin. Emellertid har intrauterina utvecklingsstörningar och medfödda missbildningar associerade med användning av karbamazepin rapporterats, inklusive ryggmärgsbråck och andra medfödda anomalier, såsom käkdefekter, kardiovaskulära missbildningar, hypospadier och anomalier i utvecklingen av olika kroppssystem.

Följande försiktighetsåtgärder bör beaktas:

  • användningen av läkemedlet Karbamazepin hos gravida kvinnor med epilepsi kräver särskild uppmärksamhet;
  • om en kvinna som får karbamazepin blir gravid, planerar att bli gravid eller under graviditeten det finns ett behov av att använda läkemedlet Karbamazepin, ska den potentiella nyttan av att använda läkemedlet noga vägas mot den möjliga risken (särskilt under graviditetens första trimester);
  • kvinnor i fertil ålder, om möjligt ska karbamazepin förskrivas som monoterapi;
  • det rekommenderas att ordinera den minsta effektiva dosen och övervaka nivån av karbamazepin i blodplasma;
  • patienter bör informeras om möjligheten till ökad risk för medfödda missbildningar och bör ges möjlighet till antenatal screening;
  • under graviditet bör effektiv antiepileptisk terapi inte avbrytas, eftersom exacerbationer av sjukdomen hotar både moderns och barnets hälsa.

Övervakning och förebyggande . Det är känt att folsyrabrist kan utvecklas under graviditeten. Antiepileptika kan öka nivån av folsyrabrist, så folsyratillskott rekommenderas före och under graviditeten.

Nyfödda . För att förhindra blodkoaguleringsrubbningar hos nyfödda rekommenderas att förskriva vitamin K1 till mödrar under de sista veckorna av graviditeten och nyfödda barn.

Det finns flera fall av kramper och/eller andningsdepression hos nyfödda, flera fall av kräkningar, diarré och/eller dålig aptit hos nyfödda, som är förknippade med användning av karbamazepin och andra antikonvulsiva medel.

Amning . Karbamazepin passerar över i bröstmjölk (25-60% plasmakoncentration). Fördelarna med amning och sannolikheten för biverkningar hos den nyfödda bör noga vägas. Mödrar som får karbamazepin kan amma förutsatt att barnet övervakas för eventuella biverkningar (t.ex. onlivity, allergiska hudreaktioner).

Fertilitet .

I mycket sällsynta fall har fall av nedsatt fertilitet hos män och/eller onormala spermatogenesparametrar rapporterats.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer.

Förmågan hos en patient som tar karbamazepin att svara snabbt (särskilt i början av behandlingen eller under dosval) kan försämras på grund av yrsel och dåsighet, så patienten bör vara försiktig när han kör bil eller använder andra mekanismer.

Dosering och administrering

Karbamazepin administrerat oralt; vanligtvis bör den dagliga dosen av läkemedlet delas upp i två eller tre doser. Läkemedlet kan tas under, efter måltider eller mellan måltiderna, tillsammans med en liten mängd vätska, såsom ett glas vatten.

Innan behandlingen påbörjas bör patienter som potentiellt är bärare av HLA-A * 3101-allelen av ursprung om möjligt testas för förekomsten av allelen, eftersom i detta fall utvecklingen av allvarliga biverkningar, såsom hudreaktioner, kan bli provocerad.

E pilepsi

Behandlingen börjar med en låg daglig dos med en gradvis ökning av dosen av läkemedlet, som måste anpassas till varje patients behov.

För att välja den optimala dosen av läkemedlet kan det vara användbart att fastställa dvs nivån av karbamazepin i blodplasma.

Speciellt vid kombinationsbehandling bör terapeutiska doser beräknas på basis av bestämning av nivån av karbamazepin i blodplasma och effekt.

Vuxna: den rekommenderade initiala dosen av läkemedlet är 100-200 mg 1-2 gånger om dagen. Därefter ökas dosen långsamt tills den optimala effekten uppnås; ofta är den dagliga dosen 800–1200 mg. Vissa patienter kan behöva en dos av karbamazepin upp till 1600 mg eller till och med 2000 mg per dag.

Äldre patienter : På grund av möjliga läkemedelsinteraktioner bör dosen av karbamazepin väljas noggrant till äldre patienter.

Barn : kan börja med 100 mg/dag; öka dosen gradvis: varje vecka med 100 mg.

Den vanliga dosen av läkemedlet är 10-20 mg / kg kroppsvikt per dag (tas i uppdelade doser).

Barnets ålder Daglig dosering
5–10 år 400–600 mg (i 2–3 doser)
10–15 år 600-1000 mg (i 2-5 doser)

För barn från 15 år bör doseringen ordineras som för vuxna.

Om möjligt, karbamazepi n bör inte förskrivas som monoterapi, men vid användning med andra läkemedel rekommenderas en regim med samma gradvisa ökning av dosen av läkemedlet.

När karbamazepin förskrivs utöver pågående antiepileptika, bör dosen ökas gradvis utan att dosen av det/de nuvarande använda antiepileptika/läkemedel ändras och, om nödvändigt, justera dosen av karbamazepin.

Akuta maniska tillstånd och underhållsbehandling vid bipolära affektiva störningar.

Dosintervallet är cirka 400 till 1600 mg per dag; vanligtvis - från 400 till 600 mg per dag, uppdelat i 2-3 doser. Vid akut mani rekommenderas en ganska snabb dosökning, medan för att säkerställa optimal tolerans vid underhållsbehandling vid bipolära sjukdomar rekommenderas en gradvis ökning av små doser.

alkoholabstinenssyndrom

Den genomsnittliga dosen är 200 mg 3 gånger om dagen. I svåra fall, under de första dagarna, kan dosen ökas (till exempel till en dos på 400 mg 3 gånger om dagen). För allvarliga manifestationer av alkoholabstinens bör behandlingen påbörjas med en kombination av karbamazepin med sedativa-sömnmedel (t.ex. klometiazol, klordiazepoxid), enligt doseringsanvisningarna ovan. Efter avslutad akut fas kan behandlingen med karbamazepin fortsätta som monoterapi.

Idiopatisk trigeminusneuralgi och trigeminusneuralgi vid multipel skleros (typisk och atypisk). Idiopatisk neuralgi av glossopharyngeal nerven

Den initiala dosen av läkemedlet Carbamazepin är 200-400 mg per dag (100 mg 2 gånger om dagen för äldre patienter). Den ska långsamt ökas tills smärtan försvinner (vanligtvis upp till en dos på 200 mg 3-4 gånger om dagen). För de flesta patienter är en dos på 200 mg 3 eller 4 gånger om dagen tillräcklig för att upprätthålla ett smärtfritt tillstånd. I vissa fall kan en dos av karbamazepin 1600 mg vara nödvändig. Efter att smärtan försvunnit reduceras dosen gradvis till den lägsta underhållsdosen.

Barn.

Barn, med tanke på den snabbare elimineringen av karbamazepin, kan behöva använda högre doser av läkemedlet (per kilogram kroppsvikt) jämfört med vuxna. Karbamazepin tabletter kan tas av barn från 5 års ålder.

Överdos

Symtom. Symtom och besvär som uppstår vid överdosering återspeglar vanligtvis skador på centrala nervsystemet, hjärt- och kärlsystemet och andningsorganen.

Centrala nervsystemet (CNS) : CNS-depression, desorientering, depression av medvetandet, dåsighet, agitation, hallucinationer, koma, suddig syn, sluddrigt tal, dysartri, nystagmus, ataxi, dyskinesi, hyperreflexi (inledningsvis), hyporeflexi (senare); kramper, psykomotoriska störningar enheter, myoklonus, hypotermi, mydriasis.

Andningssystem : andningsdepression, lungödem.

Kardiovaskulära systemet : takykardi, arteriell hypotension, ibland - arteriell hypertoni, ledningsstörningar med expansion av QRS-komplexet; synkope i samband med hjärtstillestånd, åtföljd av förlust av medvetande.

Mag-tarmkanalen : kräkningar, matretention i magen, minskad motilitet i tjocktarmen.

Muskuloskeletala och bindväv : Enstaka fall av rabdomyolys associerade med de toxiska effekterna av karbamazepin har rapporterats.

Njurar och urinvägar : urinretention, oliguri eller anuri; vätskeretention; hyperhydrering på grund av effekten av karbamazepin, liknande effekten av ADH.

På laboratorieparametrarnas sida : hyponatremi, metabol acidos, hyperglykemi, ökad muskelfraktion av CPK är möjliga.

Behandling . Det finns inget specifikt motgift. Inledningsvis bör behandlingen baseras på patientens kliniska tillstånd; sjukhusvistelse indikerad. Koncentrationen av karbamazepin i blodplasma bestäms för att bekräfta förgiftning med detta medel och bedöma graden av överdos.

Innehållet i magen evakueras, magen tvättas och aktivt kol tas. Sen evakuering av maginnehåll kan leda till försenad absorption och återuppträdande av symtom på förgiftning under återhämtningsperioden. Tillämplig symtomatisk stödjande behandling på intensivvårdsavdelningen, övervakning av hjärtfunktioner, noggrann korrigering av elektrolytrubbningar.

Särskilda rekommendationer . Med utvecklingen av arteriell hypotension indikeras introduktionen av dopamin eller dobutamin; med utvecklingen av hjärtarytmier väljs behandling individuellt; vid utveckling av anfall - införande av bensodiazepiner (t.ex. diazepam) eller andra antikonvulsiva medel, såsom fenobarbital (med försiktighet på grund av den ökade risken för andningsdepression) eller paraldehyd; med utvecklingen av hyponatremi (vattenförgiftning) - begränsning av vätskeadministration, långsam försiktig infusion av 0,9% natriumkloridlösning. Dessa åtgärder kan vara till hjälp för att förebygga cerebralt ödem.

Att utföra hemosorption på kolsorbenter rekommenderas. Påtvingad diures och peritonealdialys har rapporterats vara ineffektiva. Det är nödvändigt att sörja för möjligheten till återexacerbation av överdossymtom den 2:a och 3:e dagen efter dess uppkomst, vilket beror på försenad absorption av läkemedlet.

Negativa reaktioner

I början av behandlingen med karbamazepin eller vid användning av en för hög initial dos av läkemedlet eller vid behandling av äldre patienter uppträder vissa typer av biverkningar, till exempel från det centrala nervsystemet (yrsel, huvudvärk, ataxi, dåsighet, allmän svaghet, dubbelsidighet), från mag-tarmkanalen (illamående, kräkningar) eller alla ergiska hudreaktioner.

Dosberoende biverkningar försvinner vanligtvis inom några dagar både spontant och efter en tillfällig minskning av läkemedlets dos. Utvecklingen av biverkningar från sidan av det centrala nervsystemet kan vara resultatet av en relativ överdos av läkemedlet eller betydande fluktuationer i koncentrationen av den aktiva substansen i blodplasman. I sådana fall rekommenderas det att övervaka nivån av den aktiva substansen i blodplasman och fördela den dagliga dosen i mindre (till exempel 3-4) individuella doser.

Från blodet och lymfsystemet : leukopeni, trombocytopeni, eosinofili; leukocytos, lymfadenopati, folsyrabrist, agranulocytos, aplastisk anemi, pancytopeni, erytrocytaplasi, anemi, megaloblastisk anemi, akut intermittent porfyri, blandad porfyri, tardiv hudporfyri, retikulocytos, hemolytisk märgsvikt.

På immunsystemets sida : fördröjd multiorganöverkänslighet med feber, hudutslag, vaskulit, lymfadenopati, tecken som liknar lymfom, artralgi, leukopeni, eosinofili, hepatosplenomegali och förändrade leverfunktionsparametrar, såväl som försvinnets syndrom av gallgångarna (destruktion och försvinnande av de intrahepatiska gallgångarna). kanaler), som förekommer i olika kombinationer, läkemedelsinducerade utslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).

Det kan förekomma överträdelser andra organ (t.ex. lever, lungor, njurar, bukspottkörtel, myokard, kolon); aseptisk meningit med myoklonus och perifer eosinofili; anafylaktiska reaktioner, angioödem, hypogammaglobulinemi.

Från det endokrina systemet : ödem, vätskeretention, viktökning, hyponatremi och en minskning av plasmaosmolariteten på grund av en effekt som liknar verkan av ett antidiuretiskt hormon, vilket ibland leder till hyperhydrering, som åtföljs av letargi, kräkningar, huvudvärk, förvirring och neurologiska störningar; en ökning av prolaktinnivåer i blodet, åtföljd eller inte åtföljd av sådana manifestationer som galaktorré, gynekomasti, benmetabolismstörningar (minskade nivåer av kalcium och 25-hydroxikolekalciferol i blodplasma), vilket leder till osteomalaci / osteoporos; en ökning av koncentrationen av kolesterol, inklusive högdensitetslipoproteinkolesterol och triglycerider.

Från sidan av ämnesomsättning och näring : folatbrist, minskad aptit; akut porfyri (akut intermittent porfyri och blandad porfyri), icke-akut porfyri (sen hudporfyri).

Psykiska störningar : hallucinationer (visuella eller auditiva), depression, ångest, aggressivitet, agitation, förvirring, aktivering av psykos.

Från nervsystemet : yrsel, ataxi, dåsighet, allmän svaghet; huvudvärk, diplopi; anomal icke-produkt fria rörelser (till exempel tremor, "fladdrande" tremor, dystoni, tics), nystagmus; orofacial dyskinesi, ögonrörelserubbningar, talstörningar (t.ex. dysartri eller sluddrigt tal), koreoatetos, perifer neuropati, parestesier, muskelsvaghet och pareser; smakstörning, malignt neuroleptikasyndrom, aseptisk meningit med myoklonus och perifer eosinofili, dysgeusi, sedering, minnesstörning.

Från synorganens sida : störning av boende (till exempel suddig syn), grumling av linsen, konjunktivit, ökat intraokulärt tryck.

På hörsel- och balansorganens sida : hörselnedsättning, till exempel: ringningar i öronen, ökad hörselkänslighet, minskad hörselkänslighet, försämrad tonhöjdsuppfattning.

Från sidan av hjärtat och blodkärlen : kränkningar av intrakardiell ledning; arteriell hypertoni eller arteriell hypotension; bradykardi, arytmier, blockad med synkope, cirkulationskollaps, kongestiv hjärtsvikt, exacerbation av ischemisk sjukdom, tromboflebit, tromboemboli (till exempel lungemboli).

Från andningsorganen, bröstorganen och mediastinum : överkänslighetsreaktioner från lungorna, kännetecknade av feber, andnöd, pneumonit eller lunginflammation.

Från mag-tarmkanalen : illamående, kräkningar, muntorrhet, diarré eller förstoppning; buksmärtor, glossit, st omatit, pankreatit, kolit.

Från sidan av levern och gallvägarna : en ökning av nivån av gamma-glutamyltransferas (på grund av induktionen av ett leverenzym) har vanligtvis ingen klinisk betydelse; ökade nivåer av alkaliskt fosfatas i blodet; ökade nivåer av transaminaser; kolestatisk, parenkymal (hepatocellulär) eller blandad hepatit, galla försvinnande syndrom, gulsot, granulomatös hepatit, leversvikt.

Från huden och subkutan vävnad : allergisk dermatit, urtikaria (ibland allvarlig), exfoliativ dermatit, erytrodermi, systemisk lupus erythematosus, klåda, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, ljuskänslighet, erythema multiforme och nodular erythema, hudpigmentering akne, ökad svettning, ökat håravfall, hirsutism, akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), lichenoid keratos, onychomadesis.

Från muskuloskeletala och bindvävssidan : muskelsvaghet, artralgi, muskelsmärta, muskelspasmer, försämrad benmetabolism (minskade nivåer av kalcium och 25-hydroxikolekalciferol i blodplasman, vilket kan leda till osteomalaci eller osteoporos), frakturer.

Från sidan av njurarna och urinvägarna : tubulointerstitiell nefrit, njursvikt, nedsatt njurfunktion (albuminuri, hematuri, oliguri, ökad blodurea/azotemi), frekvent urinering nie, urinretention.

Från reproduktionssystemet : sexuell dysfunktion / impotens / erektil dysfunktion, spermatogenesstörningar (med en minskning av antalet / rörligheten av spermier).

Allmänna störningar : allmän svaghet.

Infektions- och parasitsjukdomar : reaktivering av humant herpesvirus typ VI.

Avvikelse från laboratorie- och instrumentresultat : ökning av nivån av gamma-glutamyltransferas (orsakad av induktion av leverenzymer), som vanligtvis inte har någon klinisk betydelse, ökning av nivån av alkaliskt fosfatas i blodet, ökning av nivån av transaminaser, ökning av intraokulärt tryck, ökning av nivån av kolesterol i blodet, ökning av nivån av lipoproteiner hög densitet, ökade nivåer av triglycerider i blodet, förändringar i sköldkörtelfunktionen: en minskning av nivån av L-tyroxin (FT4 , T4 , T3 ) och en ökning av nivån av sköldkörtelstimulerande hormon, som i regel inte åtföljs av kliniska manifestationer; en ökning av nivån av prolaktin i blodet, hypogammaglobulinemi, en minskning av bentätheten.

Bäst före datum

3 år.

Lagringsförhållanden

Förvaras i originalförpackning vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Paket

10 tabletter i en blister, 2 eller 5 blister i en kartongförpackning;

50 tabletter per behållare, 1 kartong behållare i en kartong.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare/sökande

PJSC "Teknolog".

Tillverkarens plats och dess adress till affärsstället