Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Tacrolimus Utan Recept

ENVARSUS

Förening

aktiv ingrediens: takrolimus (som monohydrat);

1 tablett innehåller 0,75 mg, 1 mg eller 4 mg takrolimus Prograf pris (som monohydrat);

hjälpämnen: hypromelos; laktosmonohydrat; makrokod 6000; poloxamer 188; magnesiumstearat; vinsyra (E 334); butylhydroxitoluen (E 321); dimetikon 350.

Doseringsform

Tabletter med långtidsverkan.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

0,75 mg: ovala, vita till benvita tabletter, obelagda, graverade med "0,75&ra quo; på ena sidan och "TCS" på den andra sidan;

1 mg: ovala, vita till benvita, odragerade tabletter präglade med "1" på ena sidan och "TCS" på den andra sidan;

4 mg: ovala, vita till benvita, odragerade tabletter, präglade Prograf köpa med "4" på ena sidan och "TCS" på den andra sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Immunsuppressiva medel, kalcineurinhämmare. ATC-kod L04A D02.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Prograf Sverige Handlingsmekanism

På molekylär nivå beror effekterna av takrolimus på bindning till ett cytosoliskt protein (FKBP12), som är ansvarigt för den intracellulära ackumuleringen av föreningen. PKBP12-takrolimus-komplexet binder specifikt och kompetitivt till och hämmar kalcineurin, vilket resulterar i kalciumberoende hämning av T-cells signaltransduktionsvägar, vilket förhindrar transkription av en separat uppsättning cytokingener.

Farmakodynamiska effekter

Takrolimus är ett mycket aktivt immunsuppressivt medel, vars aktivitet har bevisats i in vitro och in vivo experiment. Takrolimus hämmar bildningen av cytotoxiska lymfocyter, som huvudsakligen är ansvariga för transplantatavstötning. Takrolimus hämmar T-cellsaktivitet och T-hjälparberoende B-cellsproliferation, såväl som bildningen av lymfokiner (som interleukiner-2, -3) och y-interferon) och uttryck av interleukin-2-receptorn.

Klinisk effekt och säkerhet

Resultat av kliniska studier av takrolimus när det tas en gång om dagen.

njurtransplantation

Effekten och säkerheten för Envarsus och Prograf som används i kombination med mykofenolatmofetil (MMF), kortikosteroider och en IL-2-receptorantagonist som standardbehandling jämfördes i en randomiserad, dubbelblind, dubbelblind, dubbelblind studie i 543 de novo patienter nyligen som har genomgått njurtransplantation.

Andelen patienter med en eller flera episoder av kliniskt misstänkta avstötningar eller avstötningar som behandlades under studiens 360 dagar var 13,8% i Envarsus-gruppen (N = 268) och 15,6% i Prograf-gruppen (N = 275) ). Incidensen av biopsibevisade akuta avstötningar (BPAR) baserat på en centraliserad bedömning under 360 dagar av studien var 13,1% i Envarsus-gruppen (N = 268) och 13,5% i Prograf-gruppen (N = 275). Felfrekvensen, mätt med en omfattande brytpunkt som inkluderade död, fullständig avstötning av transplantat, BPAR baserat på centraliserad bedömning och ingen uppföljning, var 18,3% i Envarsus-gruppen och 19,6% i Prograf-gruppen. Skillnaden mellan behandlingarna (Envarsus-Prograf) var -1,35% ( 95% konfidensintervall [-7,94%, 5,27%]). Behandlingsinducerade biverkningar med dödlig utgång rapporterades hos Prograf receptfritt 1,8% av patienterna i Envarsus-gruppen och hos 2,5% av patienterna i Prograf-gruppen.

Effekten och säkerheten för Envarsus och Prograf som används i kombination med mykofenolatmofetil (MME) eller mykofenolatnatrium (MPS) och kortikosteroider jämfördes hos 324 stabila patienter efter njurtransplantation. Incidensen av biopsibeprövade akuta avstötningar (BPAR) baserat på central bedömning under den 360 dagar långa studien var 1,2% i Envarsus-gruppen (N = 162) efter byte från Prograf i ett dosförhållande på 1:0,7 (mg:mg). och 1,2% i Prograf-uppföljningsgruppen (N = 162). Felfrekvensen, mätt med en sammansatt brytpunkt inklusive död, fullständig transplantatavstötning, BPAR baserat på centraliserad bedömning och ingen uppföljning, var 2,5% vardera i läkemedelsgrupperna Envarsus och Prograf. Skillnaden mellan behandlingarna (Envarsus-Prograf) var 0% billig Prograf (95% konfidensintervall [-4,21%, 4,21%)). Graden av icke-effektivitet, bedömd med samma centraliserade BPAR-kompositbrytpunkt, var 1,9% i Envarsus-gruppen och 3,7% i Prograf-gruppen (95% konfidensintervall [-6,51%, 2, 31%)). Biverkningar med dödlig utgång orsakade av terapi, s registrerat hos 1,2% av patienterna i Envarsus-gruppen och 0,6% av patienterna i Prograf-gruppen.

Levertransplantation

Farmakokinetiken, effekten och säkerheten för Envarsus och takrolimus, kapslar med omedelbar frisättning, jämfördes i kombination med kortikosteroider hos 117 levertransplanterade patienter, av vilka 88 fick Envarsus. I en de novo-studie på nyligen genomförda levertransplantationspatienter fick 29 deltagare Envarsus. Frekvensen av biopsibeprövad och akut avstötning efter 360 dagar av studien skilde sig inte signifikant mellan Envarsus- och takrolimus-kapselgrupperna med omedelbar frisättning. Den totala förekomsten av dödliga biverkningar hos nyligen transplanterade patienter och hos stabila transplanterade patienter skilde sig inte signifikant mellan Envarsus- och takrolimus-kapselgrupperna med omedelbar frisättning.

Farmakokinetik.

Absorption

Biotillgängligheten av Envarsus minskade genom oral administrering av läkemedlet efter måltid; absorptionsgraden minskade med 55%, och den maximala plasmakoncentrationen minskade med 22% när läkemedlet togs omedelbart efter en måltid med hög fetthalt. Därför bör Envarsus tas på fastande mage för att uppnå maximal absorption.

Det har bekräftats i människokroppen krolimus kan absorberas i mag-tarmkanalen. Tillgänglig takrolimus absorberas vanligtvis snabbt. Envarsus är en långverkande takrolimusformulering som ger en bredare oral absorptionsprofil med en genomsnittlig tid till maximal blodkoncentration (Cmax) på cirka 6 timmar (tmax) vid steady state.

Absorptionen varierar och den genomsnittliga orala biotillgängligheten av takrolimus är 20–25% (individuellt intervall hos vuxna 6–43%). Den orala biotillgängligheten är cirka 40% högre för Envarsus jämfört med samma dos av formulering av takrolimus (Prograf) med omedelbar frisättning hos njurtransplanterade patienter.

Högre Cav (~50%), minskad fluktuation mellan topp- och restkoncentration (Cmax/Cmin) och längre Tmax har fastställts för Envarsus jämfört med takrolimusformuleringen för omedelbar frisättning (Prograf) och takrolimusformuleringen en gång dagligen (advagraf). ). Medelvärden för Cmax, procentuell fluktuation och procentuell bias var signifikant lägre efter att ha tagit Envarsus tabletter.

Det finns en stark korrelation mellan AUC och lägsta outspädda blodnivåer av Envarsus vid steady state. Övervakning av minimala nivåer i outspätt blod möjliggör en tillförlitlig bedömning av systemet många inflytande av drogen.

Resultaten av in vitro-analyser visade ingen risk för dosreduktion in vivo på grund av alkoholintag.

Distribution

Hos människor kan fördelningen av takrolimus efter intravenös infusion beskrivas som bifasisk.

I den systemiska cirkulationen binder takrolimus signifikant till röda blodkroppar, vilket resulterar i ett koncentrationsförhållande i outspätt blod/plasma på 20:1. I plasma är takrolimus starkt bundet (>98,8%) till plasmaproteiner, främst till serumalbumin och α-1-syraglykoprotein.

Takrolimus distribueras brett i kroppen. Jämviktsfördelningsvolymen baserat på plasmakoncentrationer är cirka 1300 liter (friska frivilliga). En lämplig indikator baserad på outspätt blod är i genomsnitt 47,6 liter.

Biotransformation

Takrolimus metaboliseras i stor utsträckning i levern, främst av cytokrom P450-3A4. Takrolimus metaboliseras också i stor utsträckning i tarmen. Flera metaboliter har identifierats. Endast en av dem visade en immunsuppressiv aktivitet in vitro som liknar takrolimus. Andra metaboliter har endast svag eller ingen immunsuppressiv aktivitet. Det finns endast en inaktiv metabolit i den systemiska cirkulationen vid låga koncentrationer. Därför påverkar metaboliterna inte den farmakologiska aktiviteten av takrolimus.

föder upp

Takrolimus är ett läkemedel med låg clearance. W Hos friska frivilliga var det genomsnittliga totala clearance, bestämt på basis av koncentrationer i outspätt blod, 2,25 l/h. Hos vuxna patienter efter lever-, njur- och hjärttransplantation var de erhållna värdena 4,1 l/h, 6,7 l/h respektive 3,9 l/h. Faktorer som låga hematokrit- och proteinnivåer som leder till en ökning av den obundna fraktionen av takrolimus eller en ökning av kortikosteroidinducerad metabolism anses vara ansvariga för det högre clearance efter transplantation.

Takrolimus kännetecknas av en lång och varierande halveringstid. Hos friska frivilliga är den genomsnittliga halveringstiden i outspätt blod cirka 30 timmar. Efter administrering och oral administrering av 14C-märkt takrolimus utsöndras det mesta av det radiomärkta läkemedlet i feces. Cirka 2% utsöndras i urinen. Mindre än 1% av oförändrad takrolimus hittades i urin och avföring, vilket tyder på att takrolimus nästan fullständigt metaboliseras före eliminering; och den huvudsakliga utsöndringsvägen är galla.

Prekliniska säkerhetsdata

Njuren och bukspottkörteln var de primära organ som studerades i toxicitetsstudier utförda på råttor och babianer. Hos råttor har takrolimus visat toxiska effekter på nervsystemet och ögonen. Reversibla kardiotoxiska effekter har observerats hos kaniner efter administrering av takrolimus. Embryo-fetal toxicitet har observerats hos råttor och kaniner och var begränsad till doser vilket orsakade en betydande toxisk effekt på djurens moderorganism. Hos råttor försämrades kvinnlig reproduktionsfunktion, inklusive förlossning, vid toxiska doser, och avkomman visade sig ha minskad kroppsvikt, livsduglighet och tillväxt vid födseln.

Hos råttor observerades en negativ effekt av takrolimus på manlig fertilitet med en minskning av antalet spermier och deras motilitet.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Förebyggande av avstötning av njure eller levertransplantat hos vuxna mottagare. Behandling av allotransplantatavstötning som är resistent mot behandling med andra immunsuppressiva läkemedel hos vuxna patienter.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Överkänslighet mot andra makrolider.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Systemiskt tillgänglig takrolimus metaboliseras av leverns CYP3A4. Det finns också bevis för gastrointestinal metabolism av CYP3A4 i tarmväggen. Samtidig administrering av läkemedel med en etablerad hämmande eller inducerande effekt på CYP3A4 kan påverka metabolismen av takrolimus och följaktligen öka eller minska koncentrationen av takrolimus i blodet.

Vid samtidig användning av substanser som potentiellt kan förändra metabolismen av CYP3A4 eller på annat sätt påverka nivåerna av takrolimus i blodet vi rekommenderas att noggrant övervaka nivån av takrolimus i blodet, samt övervaka njurfunktionen och andra biverkningar och följaktligen, om nödvändigt, sluta ta eller ändra dosen av takrolimus för att bibehålla en likvärdig exponering för takrolimus (se avsnittet "Appliceringsmetod och dos" och "Funktioner applikationer").

Effekt av andra läkemedel på takrolimus metabolism

CYP3A4-hämmare, vilket kan leda till ökade blodnivåer av takrolimus

Följande substanser har kliniskt visat sig öka blodnivåerna av takrolimus: Starka interaktioner har observerats med antimykotika som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, makrolidantibiotikumet erytromycin, HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), hepatit C-virus. proteashämmare (HCV) (t.ex. telaprevir, boceprevir och kombinationer av ombitasvir och paritaprevir med ritonavir med eller utan dazabuvir), eller letermovir mot cytomegalovirus (CMV), den farmakokinetiska förstärkaren cobicistat och tyrosinkinashämmarna nilotinib och imatinib. Samtidig användning av dessa substanser kan kräva en minskning av dosen takrolimus hos nästan alla patienter.

Farmakokinetiska studier har visat att ökningen av blodnivåerna av takrolimus huvudsakligen orsakas av en ökning av oral biotillgänglighet på grund av hämning av gastrointestinal metabolism. Påverkan effekten på leverclearance är mindre uttalad.

Svagare interaktioner har observerats med klotrimazol, klaritromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, dapazol, etinylestradiol, omeprazol och nefazodon.

In vitro-studier har identifierat följande substanser som potentiella hämmare av takrolimusmetabolism: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, nortestosteron, kinidin, tamoxifen, och (tridomycinetyl) o.

Grapefruktjuice har rapporterats öka blodnivåerna av takrolimus och bör därför undvikas.

Lansoprazol och ciklosporin har potential att hämma den CYP3A4-medierade metabolismen av takrolimus och därigenom öka den outspädda blodkoncentrationen av takrolimus.

Andra interaktioner som potentiellt kan leda till ökade blodnivåer av takrolimus

Takrolimus är starkt bundet till plasmaproteiner. Interaktioner är möjliga med andra aktiva substanser som visat sig ha hög affinitet för plasmaproteiner (t.ex. NSAID), orala antikoagulantia eller orala antidiabetika.

Andra potentiella interaktioner som kan öka den systemiska exponeringen av takrolimus inkluderar interaktioner med prokinetiska läkemedel (såsom metoklopramid och cisaprid), cimetidin och magnesium al. yuminiumhydroxid.

CYP3A4-inducerare kan potentiellt leda till minskade blodnivåer av takrolimus

Baserat på klinisk erfarenhet har det visat sig att följande substanser kan minska koncentrationen av takrolimus i blodet

Interaktioner som kan kräva en ökning av dosen takrolimus hos nästan alla patienter har observerats med rifampicin, fenytoin och läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum). Kliniskt signifikanta interaktioner har också observerats med fenobarbital. Underhållsdoser av kortikosteroider har visat sig minska blodnivåerna av takrolimus.

Höga doser av prednisolon eller metylprednisolon som används för att behandla akut avstötning kan öka eller minska blodnivåerna av takrolimus.

Karbamazepin, metamizol och isoniazid kan minska koncentrationen av takrolimus i blodet.

Effekten av direktverkande antiviral behandling (DAA-terapi)

Farmakokinetiken för takrolimus kan förändras på grund av förändringar i leverfunktionen under DAA-behandling i samband med eliminering av HCV-virus. Noggrann övervakning och dosjustering av takrolimus krävs för att säkerställa långsiktig effekt.

Effekt av takrolimus på metabolismen av andra läkemedel

Takrolimus är en känd hämmare av CYP3A4, så samtidig administrering av takrolimus med läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 kan störa metabolismen av sådana läkemedel. st.

Halveringstiden för ciklosporin förlängs när takrolimus används. Dessutom kan det finnas en synergistisk ytterligare nefrotoxisk effekt. Av dessa skäl rekommenderas inte kombinerad administrering av ciklosporin och takrolimus, och läkaren bör iaktta försiktighet vid förskrivning av takrolimus till patienter som tidigare har fått ciklosporin (se avsnittet "Administreringssätt och doser" och "Särskildheter vid användning").

Takrolimus har visat sig öka blodnivåerna av fenytoin.

Eftersom takrolimus kan minska det terapeutiska utbudet av hormonella preventivmedel, vilket vanligtvis resulterar i ökad hormonell exponering, bör särskild försiktighet iakttas vid beslut om preventivmetod.

Data om interaktioner mellan takrolimus och statiner är begränsade. Kliniska data bekräftar att farmakokinetiken för statiner är i stort sett oförändrad vid samtidig administrering med takrolimus. Djurstudier har visat att takrolimus potentiellt kan minska clearance och öka halveringstiden för pentobarbital och antipyrin.

Mykofenolsyra

Försiktighet bör iakttas vid byte från behandling med ciklosporin, som stör den enterohepatiska recirkulationen av mykofenolsyra, till takrolimus, som inte har en sådan effekt, eftersom detta kan leda till förändringar i effekten av mykofenolsyra. Läkemedel som stör den enterohepatiska cirkulationen kofenolsyra kan minska plasmanivåerna och effektiviteten av mykofenolsyra. Terapeutisk övervakning av mykofenolsyraläkemedel kan vara lämpligt vid byte från ciklosporin till takrolimus eller vice versa.

Andra interaktioner som leder till kliniskt skadliga effekter

Samtidig administrering av takrolimus med läkemedel som är kända för att vara nefrotoxiska eller neurotoxiska kan förstärka dessa effekter (t.ex. aminoglykosider, gyras-hämmare, vankomycin, co-trimoxazol, NSAID, ganciklovir eller aciklovir).

Ökad nefrotoxicitet har noterats efter användning av amfotericin och ibuprofen i kombination med takrolimus.

Eftersom behandling med takrolimus också kan vara förknippad med hyperkalemi eller kan öka manifestationerna av redan existerande hyperkalemi, bör ökat kaliumintag eller användning av kaliumsparande diuretika (till exempel amilorid, triamteren eller spironolakton) undvikas (se avsnittet "Särdragen för använda sig av").

Immunsuppressiva medel kan störa svaret på vaccination, så vaccination under behandling med takrolimus kan vara mindre effektivt. Användning av försvagade levande vacciner bör undvikas (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Barn

Interaktionsstudier med andra läkemedel har endast utförts på vuxna.

Applikationsfunktioner

Fel noterades i tillämpningen av läkemedel, inklusive oavsiktlig, oavsiktlig eller okontrollerad substitution av takrolimusdosformer med omedelbar eller förlängd frisättning. Detta kan leda till allvarliga biverkningar, inklusive avstötning av transplantat, eller andra biverkningar, som kan bero på otillräcklig eller överdriven verkan av takrolimus. Patienterna ska ges en dosform av takrolimus med en lämplig daglig doseringsregim: förändringar i doseringsformer eller regimer bör endast ske under noggrann övervakning av en transplantationsspecialist (se avsnitten "Dosering och administrering" och "Biverkningar").

Kliniska studier på behandling av allotransplantatavstötning som är resistenta mot behandling med andra immunsuppressiva läkemedel hos vuxna patienter för Envarsus depotform har inte utförts.

Det finns inga kliniska data om förhindrande av transplantatavstötning hos vuxna hjärt-, lung-, pankreas- eller tarmtransplantatmottagare för Envarsus.

Under den inledande perioden efter transplantationen bör regelbunden övervakning av följande parametrar utföras: BP, EKG, neurologisk status och synstatus, fastande blodsocker, elektrolytkoncentration (särskilt kalium), lever- och njurfunktion, hematologiska parametrar, koagulationskapacitet och plasmaproteinnivå till gräv. I närvaro av kliniskt signifikanta förändringar bör möjligheten att justera immunsuppressiv terapi övervägas.

Vid kombinerad användning av substanser med potentiella interaktioner (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"), särskilt starka hämmare av CYP3A4 (till exempel telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromycin eller klaritromycin) eller inducerare CYPP3A (t.ex. rifampicin eller rifabutin), bör blodnivåerna av takrolimus övervakas för att upprätthålla önskad takrolimusexponering.

Växtbaserade preparat som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) bör undvikas när du använder Envarsus på grund av risken för interaktioner som leder till en minskning av blodkoncentrationerna av båda substanserna och en minskning av den terapeutiska effekten av takrolimus (se Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner). "). Samtidig användning av ciklosporin och takrolimus bör undvikas och takrolimus bör användas med försiktighet till patienter som tidigare har fått ciklosporin (se avsnitten "Administreringssätt och doser" och "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). Undvik att ta höga mängder kalium eller kaliumsparande diuretika (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). åtgärder").

Vid samtidig användning av takrolimus med läkemedel med känd nefrotoxisk eller neurotoxisk effekt kan risken för nefrotoxiska och neurotoxiska reaktioner öka (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra pågående interaktioner").

Immunsuppressiva medel kan störa vaccinationssvaret och vaccination kan vara mindre effektivt med takrolimus. Levande försvagade vacciner bör undvikas.

Gastrointestinala störningar

Gastrointestinala perforationer har rapporterats hos patienter som behandlats med takrolimus. Gastrointestinal perforation är en medicinskt viktig komplikation som kan leda till ett livshotande tillstånd eller allvarlig sjukdom, så lämplig behandling bör påbörjas så snart misstänkta symtom eller tecken uppträder.

Eftersom blodnivåerna av takrolimus kan förändras avsevärt under diarré, rekommenderas ytterligare övervakning av blodkoncentrationer av tacroddius vid utveckling av diarré.

Synstörningar

Synstörningar har rapporterats under behandling med takrolimus, som ibland utvecklats till synförlust. Det finns fall av tillstånd att byta till alternativa immunsuppressiva medel. Patienter bör varnas för förändringar i synskärpa, förändringar i färgseende, suddig syn eller synfältsdefekter, och i samma I dessa fall rekommenderas en snabb bedömning, med remiss till ögonläkare vid behov.

Hjärtsjukdom

Fall av ventrikulär hypertrofi eller septalhypertrofi som rapporterats som kardiomyopi har i sällsynta fall rapporterats hos patienter som behandlats med takrolimus. De flesta fallen var reversibla och utvecklades när de kvarvarande koncentrationerna av takrolimus i blodet signifikant översteg de rekommenderade maximala nivåerna. Andra faktorer som ökar risken för att utveckla dessa kliniska manifestationer inkluderar tidigare hjärtsjukdomar, användning av kortikosteroider, arteriell hypertoni, njur- eller leverdysfunktion, infektioner, hypervolemi eller ödem. Följaktligen bör högriskpatienter som får intensiv immunsuppressiv behandling före och efter transplantation (t.ex. initialt vid 3 månader och sedan vid 9–12 månader) genomgå procedurer som ekokardiografi eller EKG-övervakning. Om avvikelser upptäcks bör man överväga att minska dosen av Envarsus eller ersätta läkemedlet med ett annat immunsuppressivt medel. Takrolimus kan förlänga QT-intervallet, men det finns för närvarande otillräckliga bevis för att läkemedlet orsakar Torsades de Pointes. Försiktighet bör iakttas hos patienter med känt eller misstänkt långt QT-syndrom.

Lymfoproliferativa sjukdomar och maligna neoplasmer

Det har visat sig att patienter behandlas takrolimus, är utvecklingen av lymfoproliferativa sjukdomar associerade med Epstein-Barr-viruset (EBV) möjlig (se avsnittet "Biverkningar"). Kombinationen av immunsuppressiva medel såsom anti-lymfocytantikroppar (t.ex. basiliximab, daclizumab) ökar risken för Epstein-Barr-virus (EBV)-associerade lymfoproliferativa störningar. Det finns också tecken på en ökad risk för lymfoproliferativa störningar hos patienter med negativ EBV-VCA (Epstein-Barr-viruskapsidantigen). Sålunda, hos patienter i denna grupp, innan behandling med Envarsus påbörjas, är det nödvändigt att utföra en serologisk studie för bestämning av EBV-VCA. Noggrann övervakning med EBV-PCR (polymeraskedjereaktion) rekommenderas under behandlingen. En positiv EBV-PCR kan kvarstå i månader och är inte tecken på lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom.

Liksom med andra starka immunsuppressiva läkemedel är risken för sekundär cancer okänd (se "Biverkningar").

Som med andra immunsuppressiva läkemedel, på grund av den potentiella risken för hudcancer, bör exponeringen för solljus och ultraviolett strålning begränsas, skyddskläder bör användas och solskyddsmedel med hög skyddsfaktor bör användas.

Infektioner, inklusive opportunistiska infektioner

Hos patienter som behandlas med immunsuppressiva medel, inklusive efter Envarsus finns en ökad risk för opportunistiska infektioner (bakterier, svampar, virala och protozoer) såsom nefropati på grund av VC-virus och progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) på grund av JC-virus. Patienter har också en ökad risk att drabbas av viral hepatit (t.ex. reaktivering av hepatit B och C och de novo-infektion, och hepatit E, som kan bli kronisk). Dessa infektioner är ofta förknippade med en hög total immunsuppressiv börda och kan leda till allvarliga eller dödliga utfall, vilket bör övervägas av läkare när en differentialdiagnos ställs hos patienter med nedsatt immunförsvar med försämrad njurfunktion eller neurologiska symtom. Förebyggande och behandling bör följa lämpliga kliniska riktlinjer.

Reversibelt posterior encefalopatisyndrom (PRES)

Reversibelt posteriort encefalopatisyndrom (PRES) har rapporterats hos patienter som behandlats med takrolimus. Om patienter som tar takrolimus upplever PRES-symtom som huvudvärk, förändringar i mental status, kramper och synstörningar, bör lämpliga diagnostiska procedurer (t.ex. MRT) utföras. Vid diagnos av PRES-syndromet är det nödvändigt att omedelbart stoppa den systemiska användningen av takrolimus, för att genomföra adekvat kontroll av blodtrycksnivån och förekomsten av anfall. De flesta patienter återhämtade sig helt efter lämplig behandling.

Fall av sann erytrocytaplasi

Fall av sann erytrocytaplasi (IEA) har rapporterats hos patienter som behandlats med takrolimus. Alla patienter rapporterade riskfaktorer för IEA, såsom parvovirus B19-infektion, närvaron av en underliggande sjukdom eller samtidig medicinering associerad med IEA.

Särskilda patientgrupper

Klinisk erfarenhet av användning av läkemedlet hos patienter av icke-kaukasisk ras och patienter med ökad risk för immunologiska störningar (till exempel vid retransplantation, närvaron av en reaktiv antikroppspanel, PRA) är begränsad.

Patienter med allvarlig leverskada kan behöva en dosreduktion (se "Appliceringsmetod och dos").

Hjälpämnen

Envarsus innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, allmän laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.

Använd under graviditet eller amning

Graviditet

Humandata visar att takrolimus passerar placentan. Begränsade data från organtransplanterade mottagare tyder på att det inte finns några tecken på en ökad risk för biverkningar av förloppet och resultatet av graviditeten med takrolimus jämfört med andra immunsuppressiva läkemedel. Dock fall av spontana abo mun. Inga andra relevanta epidemiologiska data finns för närvarande tillgängliga. Behandling med takrolimus hos gravida kvinnor bör endast övervägas när det inte finns något säkrare alternativ och när den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Vid intrauterin exponering rekommenderas det att kontrollera utvecklingen av potentiella biverkningar hos den nyfödda (inklusive effekter på njurarna). Det finns en risk för för tidig födsel (< 37 veckor) (incidens i 66 av 123 födslar, dvs. 53,7%; data indikerar dock att de flesta nyfödda var normalviktiga för sin graviditetsålder), liksom uppkomsten av hyperkalemi hos den nyfödda (förekomstfrekvensen hos 8 av 111 nyfödda, d.v.s. 7,2%), som dock normaliseras av sig själv. Hos råttor och kaniner orsakade takrolimus foster-fetal toxicitet vid doser som orsakade maternell toxicitet (se underavsnittet "Prekliniska säkerhetsuppgifter").

Laktation

Humandata visar att takrolimus går över i bröstmjölk. På grund av det faktum att det är omöjligt att utesluta en negativ effekt på det nyfödda barnet, bör kvinnor som tar Envarsus sluta amma.

Fertilitet

Hos råttor noterades en negativ effekt av takrolimus på manlig fertilitet i form av en minskning av antalet spermier och deras rörlighet (se underavsnitt " ;Prekliniska säkerhetsdata").

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Envarsus har en minimal effekt på reaktionshastigheten när man kör fordon eller använder andra mekanismer.

Takrolimus kan orsaka syn- och neurologiska störningar. Dessa reaktioner kan förvärras om Envarsus används samtidigt med alkohol.

Dosering och administrering

Envarsus är en beredningsform av takrolimus som tas oralt en gång om dagen. Terapi med Envarsus kräver noggrann övervakning av lämpligt kvalificerad personal med lämplig utrustning. Endast läkare med erfarenhet av administrering av immunsuppressiv terapi och hantering av transplanterade patienter bör ordinera och modifiera förloppet av immunsuppressiv terapi.

Oavsiktlig, oavsiktlig eller okontrollerad substitution av en doseringsform för takrolimus med omedelbar eller förlängd frisättning är farlig. Detta kan leda till transplantatavstötning eller en ökad förekomst av biverkningar, inklusive otillräcklig eller överdriven immunsuppression på grund av kliniskt signifikanta skillnader i systemisk exponering för takrolimus. Patienter bör följa en singeldosform av takrolimus med ett lämpligt dagligt doseringsschema: förändringar i doseringsform eller regim förändringar bör endast ske under noggrann övervakning av en transplantationsspecialist (se avsnitten "Särskildheter vid användning" och "Biverkningar"). Efter byte till valfri alternativ doseringsform är det nödvändigt att utföra terapeutisk övervakning av läkemedlet och dosjustering för att upprätthålla en adekvat nivå av systemisk exponering för takrolimus.

Dosering

Följande rekommenderade startdoser tillhandahålls endast som vägledning. Under den initiala postoperativa perioden ska Envarsus vanligtvis användas samtidigt med andra immunsuppressiva läkemedel. Dosen kan ändras beroende på vald immunsuppressiv terapi.

Doseringen ska fastställas primärt på basis av en klinisk bedömning av risken för avstötning och tolerabilitet av läkemedlet Envarsus hos varje patient individuellt genom att övervaka läkemedlets nivå i blodet (se "Terapeutisk läkemedelsövervakning" nedan). Om kliniska tecken på avstötning uppträder, bör möjligheten att justera den immunsuppressiva behandlingsregimen övervägas.

Eftersom takrolimus är ett lågclearande läkemedel kan det ta flera dagar att justera doseringsregimen för Envarsus för att nå steady state.

Immunsuppression bör upprätthållas kontinuerligt för att förhindra avstötning av transplantat; därför är det inte möjligt att sätta gränser för pennans varaktighet ral terapi.

Under den postoperativa perioden reduceras vanligtvis Envareus-doserna. Postoperativa förändringar i patientens tillstånd kan förändra farmakokinetiken för takrolimus och göra ytterligare dosjusteringar nödvändiga.

Missad dos

Den missade dosen måste tas så snart som möjligt samma dag. Ta inte en dubbel dos nästa dag.

Förebyggande av avstötning av njurtransplantat

Behandling med Envarsus bör inledas med en dos på 0,17 mg/kg/dag en gång dagligen på morgonen. Läkemedlet bör påbörjas 24 timmar efter operationen.

Förebyggande av avstötning av levertransplantat

Behandling med Envarsus bör inledas med en dos på 0,11-0,13 mg/kg/dag en gång dagligen på morgonen. Läkemedlet bör påbörjas 24 timmar efter operationen.

Konvertering av patienter som behandlats med Prograf eller Advagraf till Envarsus efter allografttransplantation

Envarsus är inte utbytbart med andra tillgängliga formuleringar som innehåller takrolimus (omedelbar frisättning eller förlängd frisättning) i samma dos.

Att byta patienter efter allotransplantattransplantation, från Prograf (omedelbar frisättning) två gånger om dagen eller Advagraf (en gång om dagen) till Envarsus en gång om dagen, kräver förändringar i det totala dagliga dosförhållandet på 1:0,7 (mg:mg), därför underhålls Dosen av Envarsus bör vara 30% lägre än doserna av läkemedlet Kamrat Prograf eller Advagraf. Envarsus bör appliceras på morgonen.

Hos stabila patienter som konverterade från preparat som innehåller takrolimus med omedelbar frisättning (två gånger om dagen) till Envarsus (en gång om dagen) i ett förhållande av 1:0,7 (mg:mg) av den totala dagliga dosen, den genomsnittliga systemiska exponeringen av takrolimus (AUC0-24) ) liknar takrolimusformulering med omedelbar frisättning. Förhållandet mellan dalvärden för takrolimus (C24) och systemisk exponering (AUC0-24) med Envarsus liknade takrolimus med omedelbar frisättning. Inga studier har utförts på patienter som bytt från Advagraf till Envarsus; data från friska frivilliga visade dock samma konverteringsfrekvens som vid konvertering från Prograf till Envarsus.

Vid byte från produkter som innehåller takrolimus med omedelbar frisättning (t.ex. Prograf, kapslar) eller från Advagraf, kapslar med förlängd frisättning till Envarsus, bör dalnivåerna mätas före konvertering och i 2 veckor efter konvertering. Dosen bör justeras för att bibehålla samma systemiska exponering efter byte. Det bör noteras att svarta patienter kan behöva en högre dos för att uppnå dalvärden.

Byte från ciklosporin till takrolimus

Försiktighet bör iakttas när patienter byter från baslinjebehandling med ciklosporin till baslinjeläkemedel för takrolimus (se avsnitt fall "Särskildheter vid användning" och "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). Utnämning av kombinationsbehandling, inklusive ciklosporin och takrolimus, rekommenderas inte. Behandling med Envarsus bör påbörjas efter att ha bestämt koncentrationen av ciklosporin i blodet och analyserat patientens kliniska tillstånd. Byte bör fördröjas i närvaro av förhöjda blodnivåer av ciklosporin. I praktiken börjar takrolimusbehandlingen 12 till 24 timmar efter avslutad behandling med ciklosporin. Efter övergången rekommenderas det att övervaka nivån av ciklosporin i blodet, eftersom det är möjligt att påverka clearance av ciklosporin.

Behandling av allotransplantatavstötning

Behandling av avstötning kräver högre doser takrolimus tillsammans med ytterligare kortikosteroidbehandling och korta kurer med mono/polyklonala antikroppar. Om tecken på toxicitet uppstår, såsom allvarliga biverkningar (se avsnitt Biverkningar), kan en dosreduktion av Envarsus krävas.

Behandling av allotransplantatavstötning efter njur- eller levertransplantation

För att byta från andra immunsuppressiva medel till takrolimus en gång dagligen bör behandlingen inledas med de initiala orala doser som rekommenderas för njur- respektive levertransplantation för att förhindra avstötning av transplantat.

Terapeutisk läkemedelsövervakning

Dosval bör baseras på på resultaten av en klinisk bedömning av risken för avstötning och tolerabilitet av läkemedlet av varje enskild patient genom att övervaka nivåerna av takrolimus i outspätt blod.

För att optimera doseringen används flera immunmetoder för att bestämma takrolimuskoncentrationer i outspätt blod. Jämförelse av koncentrationsdata publicerade i litteraturen med individuella kliniska värden bör göras med försiktighet och på basis av kunskap om de använda kvantifieringsmetoderna. I modern klinisk praxis övervakas koncentrationen i outspätt blod med hjälp av immunanalysmetoder. Sambandet mellan dalvärden för takrolimus och systemisk exponering (AUC0–24) är relaterat och skiljer sig inte mellan formuleringar med omedelbar frisättning och Envarsus.

Under perioden efter transplantationen bör minimala nivåer av takrolimus i blodet övervakas. Miniminivåerna av takrolimus i blodet ska bestämmas cirka 24 timmar efter att du tagit en dos av Envarsus, omedelbart innan du tar nästa dos. Det är också nödvändigt att övervaka miniminivåerna av takrolimus i blodet efter byte av takrolimuspreparat, ändring av dosen, ändring av den immunsuppressiva regimen eller efter samtidig administrering med substanser som kan påverka koncentrationen av takrolimus i outspätt blod (se avsnittet "Interaktioner" med andra läkemedel och andra former av interaktion handling"). Frekvensen för övervakning av blodnivåer bestäms av klinisk nödvändighet. Eftersom takrolimus är ett läkemedel med låg clearance kan justeringar av Envarsus-doseringen ta flera dagar för att uppnå målkoncentrationen vid steady-state.

Enligt kliniska studier är behandling av patienter i de flesta fall framgångsrik med minimala blodnivåer av takrolimus under 20 ng / ml. Vid tolkning av koncentrationen av läkemedlet i outspätt blod är det nödvändigt att ta hänsyn till patientens kliniska tillstånd. I klinisk praxis, under den tidiga perioden efter transplantation, varierade dalvärdena outspädda blodnivåer av läkemedlet vanligtvis från 5–20 ng/ml hos njurtransplanterade patienter och 5–15 ng/ml under efterföljande underhållsbehandling.

Särskild patientgrupp

Äldre patienter (>65 år)

För närvarande finns det inga bevis för att äldre patienter behöver dosjustering.

Leversvikt

Hos patienter med allvarlig leverinsufficiens kan det vara nödvändigt att minska dosen för att bibehålla en lägsta blodnivå av takrolimus inom det rekommenderade terapeutiska intervallet.

njursvikt

Eftersom njurfunktionen inte påverkar farmakokinetiken för takrolimus (se avsnittet Farmakokinetik), finns det ingen dosjustering. På grund av den nefrotoxiska potentialen hos takrolimus p Noggrann övervakning av njurfunktionen (inklusive plasmakreatininkoncentration, beräkning av kreatininclearance och övervakning av diures) rekommenderas.

Lopp

Jämfört med kaukasier kan svarta patienter behöva en högre dos takrolimus för att uppnå liknande blodnivåer av läkemedlet. Som en del av kliniska prövningar byttes patienterna från Prograf två gånger dagligen till Envarsus i förhållandet 1:0,85 (mg:mg).

Golv

Det finns inga bevis för att manliga och kvinnliga patienter behöver olika doser för att uppnå samma blodnivåer av läkemedlet.

Appliceringsmetod

Envarsus är en oral formulering av takrolimus en gång dagligen. Den dagliga dosen av Envarsus för oral administrering ska tas en gång om dagen.

Patienter bör varnas för att det i förpackningen finns ett torkmedel som inte är avsett att användas. Tabletterna ska tas hela med en vätska (helst vatten) omedelbart efter att de tagits ut ur blisterförpackningen. Envarsus ska användas på fastande mage för att uppnå maximal absorption (se avsnittet "Farmakokinetik").

Patienter bör varnas för att inte svälja det vattenabsorberande medlet.

Barn

Säkerhet och effekt av Envarsus hos barn under 18 år har inte fastställts. Ingen information tillgänglig.

Överdos

Information om överdosering begränsad. Flera fall av oavsiktlig överdosering har rapporterats hos patienter som tar takrolimus. Symtomen inkluderade tremor, huvudvärk, illamående och kräkningar, infektioner, urtikaria, letargi, förhöjt ureakväve i blodet, serumkreatinin och alaninaminotransferas.

Det finns för närvarande inga specifika antidoter för takrolimusbehandling. Vid överdosering ska standardstödjande åtgärder vidtas och symtomatisk behandling bör utföras.

Med tanke på den höga molekylvikten av takrolimus, dålig vattenlöslighet och stark bindning till erytrocyter och plasmaproteiner är dialys inte effektiv. Hos vissa patienter med mycket höga plasmakoncentrationer har hemofiltrering eller diafiltrering varit effektiva för att minska toxiska koncentrationer. Vid oral överdosering kan magsköljning och/eller användning av adsorbenter (t.ex. aktivt kol) vara effektiva om dessa åtgärder påbörjas omedelbart efter intag av läkemedlet.

Det bör dock noteras att det inte finns någon direkt erfarenhet av behandling av överdosering med Envarsus.

Negativa reaktioner

Säkerhetsprofil översikt

De vanligaste biverkningarna av takrolimus (rapporterade hos > 10% av patienterna) är tremor, njursvikt, hyperglykemiska tillstånd, diabetes mellitus, hyperkalemi, infektioner, högt blodtryck och sömnlöshet.

Lista över biverkningar

Chast Dessa biverkningar definieras enligt följande: mycket ofta (≥ 1/100); ofta (≥ 1/100 till < 1/10); sällan (≥1/1000 till < 1/100): sällan (≥ 1/10000 till < 1/1000); mycket sällan (<1/10000); frekvens okänd (kan inte uppskattas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp listas biverkningarna i fallande svårighetsgrad.

Infektioner och angrepp

Enligt tillgängliga data för andra potentiellt immunsuppressiva medel löper patienter som tar takrolimus ofta en ökad risk för infektioner (virala, bakteriella, svampar, protozoer). Redan existerande infektioner kan förvärras. Det kan finnas manifestationer av både lokala och generaliserade infektioner.

VC-virusassocierad nefropati och fall av JC-virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har rapporterats hos patienter som får immunsuppressiva läkemedel, inklusive takrolimus.

Neoplasmer benigna, maligna och ospecificerade (inklusive cystor och polyper)

Hos patienter som får immunsuppressiv terapi finns det en ökad risk att utveckla maligna neoplasmer. Både benigna och maligna neoplasmer har rapporterats med takrolimus, inklusive Epstein-Barr-virus-associerade lilymfoproliferativa störningar och hudmaligniteter.

Från sidan av immunförsvaret

Vid pacian De som tog takrolimus upplevde allergiska och anafylaktoida reaktioner (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Från blodet och lymfsystemet

Ofta: anemi, trombocytopeni, leukopeni, onormala röda blodkroppar, leukocytos.

Sällan: koagulopati, pancytopeni, neutropeni, förändringar i koagulation och blödning.

Sällsynta: trombocytopenisk purpura, hypoprotrombinemi, trombotisk mikroangiopati.

Frekvens okänd: sann erytrocytaplasi, agranulocytos, hemolytisk anemi.

Från det endokrina systemet

Sällsynt: hirsutism.

Från ämnesomsättningens och näringens sida

Mycket vanliga: diabetes mellitus, hyperglykemi, hyperkalemi.

Vanliga: Anorexi, metabol acidos, andra elektrolytrubbningar, hyponatremi, vätskeretention, hyperurikemi, hypomagnesemi, hypokalemi, hypokalcemi, minskad aptit, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyceridemi, hypofosfatemi.

Mindre vanliga: uttorkning, hypoglykemi, hypoproteinemi, hyperfosfatemi.

Från sidan av psyket

Mycket vanligt: sömnlöshet.

Ofta: förvirring och desorientering, depression, ångestsymtom, hallucinationer, psykiska störningar, nedstämdhet, humörstörningar och störningar, mardrömmar.

Mindre vanliga: psykotisk störning.

Från den nervösa sidan det system

Mycket vanliga: huvudvärk, tremor.

Ofta: störningar i nervsystemet, kramper, nedsatt medvetande, perifer neuropati, yrsel, parestesi och dysestesi, handstilsstörningar.

Sällan: encefalopati, blödningar i centrala nervsystemet och cerebrovaskulär olycka, koma, nedsatt tal och artikulation, förlamning och pares, amnesi.

Sällsynt: hypertoni.

Mycket sällsynt: myasthenia gravis.

Från synens organ

Ofta: ögonsjukdomar, dimsyn, fotofobi.

Mindre vanliga: grå starr.

Sällsynt: blindhet.

Frekvens okänd: optisk neuropati.

Från hörsel- och balansorganen

Ofta: tinnitus.

Mindre vanliga: hörselnedsättning.

Sällsynt: sensorineural dövhet.

Mycket sällsynt: hörselnedsättning.

Från sidan av hjärtat

Ofta: ischemiska störningar i kransartären, takykardi.

Mindre vanliga: hjärtsvikt, ventrikulära arytmier och hjärtstillestånd, supraventrikulära arytmier, kardiomyopatier, ventrikulär hypertrofi, hjärtklappning.

Sällsynt: perikardiell effusion.

Från kärlsystemet

Mycket vanligt: hypertoni.

Ofta: tromboemboliska och ischemiska komplikationer, hypotensiva kärlsjukdomar, blödningar, perifera kärlsjukdomar.

Sällan: venös djup ventrombos i extremiteterna, chock, hjärtinfarkt.

Från andningsorganen bröstkorg och mediastinum störningar

Vanliga: Lungparenkymala störningar, dyspné, pleurautgjutning, hosta, faryngit, nästäppa och inflammation.

Sällan: andningssvikt, andningsstörningar, bronkialastma.

Sällsynt: akut andnödsyndrom.

Från mag-tarmkanalen

Mycket vanliga: diarré, illamående.

Ofta: gastrointestinala manifestationer och symtom, kräkningar, gastrointestinala och buksmärtor, inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen, gastrointestinala blödningar, gastrointestinala sår och perforationer, ascites, stomatit och sår, förstoppning, dyspeptiska yttringar och symtom, flatulationer och symtom, i buken, lös avföring.

Sällan: akut och kronisk pankreatit, peritonit, paralytisk ileus, gastroesofageal refluxsjukdom, störningar i magens sekretoriska funktion.

Sällan: pseudocystor i bukspottkörteln, partiell tarmobstruktion (eubileus).

Från lever- och gallsystemet

Vanliga: Gallgångsrubbningar, hepatocellulära lesioner och hepatit, kolestas och gulsot.

Sällsynta: venocklusiv leversjukdom, leverartärtrombos.

Mycket sällsynt: leversvikt.

Från huden och subkutan vävnad

Ofta: utslag, klåda, alopeci, akne, hyperhidros.

Mindre vanliga: dermatit, ljuskänslighet.

Sällsynt: toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).

Mycket sällsynt: Stevens-Johnsons syndrom.

Från sidan av muskuloskeletala systemet och bindväv

Ofta: ledvärk, ryggont, muskelkramper, smärta i armar och ben.

Sällan: rubbningar i lederna.

Sällan: nedsatt rörlighet.

Från sidan av njurarna och organen i urinvägarna

Mycket vanligt: njursvikt.

Vanliga: Njursvikt, akut njursvikt, toxisk nefropati, tubulär nekros, urinavvikelser, oliguri, störningar i urinblåsan och urinröret.

Mindre vanliga: hemolytiskt uremiskt syndrom, anuri.

Mycket sällsynt: nefropati, hemorragisk cystit.

Från reproduktionssystemet och bröstkörtlarna

Ofta: dysmenorré och livmoderblödning.

Allmänna störningar och reaktioner på injektionsstället

Ofta: febertillstånd, smärta och obehag, asteniska tillstånd, ödem, brott mot termoreglering.

Sällan: influensaliknande syndrom, ett tillstånd av agitation, uppkomsten av ovanliga förnimmelser, funktionell insufficiens av många organ, en känsla av tryck i bröstet, en kränkning av uppfattningen av miljötemperaturen.

Sällsynta: Fall, sår, sammandragande bröstsmärtor, törst.

Mycket sällsynt: ökning av fettvävnadsmassan.

Frekvens okänd: febril neutropeni.

Laboratorieforskat och jag

Mycket vanliga: onormal leverfunktion.

Ofta: en ökning av nivån av alkaliskt fosfatas i blodet, en ökning av kroppsvikten.

Sällan: förhöjda amylasnivåer i blodet, onormala EKG-indikatorer, hjärtrytm- och pulsstörningar, viktminskning, ökad laktatdehydrros i blodet.

Mycket sällsynt: Onormala fynd på ekokardiogram.

Skador, förgiftning och procedurkomplikationer

Ofta: primär graftdysfunktion.

Behandlingsfel har rapporterats, inklusive oavsiktlig, oavsiktlig eller okontrollerad substitution av takrolimuspreparat med omedelbar eller förlängd frisättning. Flera associerade fall av transplantatavstötning har rapporterats.

Kliniska studier av njurtransplanterade patienter som behandlats med Envarsus visade att de vanligaste biverkningarna (hos minst 2% av patienterna) var tremor, diabetes mellitus, förhöjt blodkreatinin, urinvägsinfektion, högt blodtryck, BK-virusinfektion, njursvikt, diarré, toxicitetsreaktioner på andra substanser och toxisk nefropati, som är kända fenomen i relevanta patientpopulationer som genomgår immunsuppressiv behandling. I allmänhet finns det inga signifikanta skillnader mellan biverkningarna associerade med Envarsus en gång dagligen och takrolimus kapsel med omedelbar frisättning (Prograf). FRÅN De vanligaste rapporterade biverkningarna (hos minst 2% av patienterna) i kliniska studier på levertransplanterade patienter som behandlats med Envarsus var tremor, huvudvärk, trötthet, hyperkalemi, högt blodtryck, njursvikt, förhöjt blodkreatinin, yrsel, hepatit C, muskelkramper , ringorm, leukopeni, bihåleinflammation och övre luftvägsinfektioner, vilka är kända händelser och förekommer i en lämplig population av patienter som genomgår immunsuppressiv behandling. Liksom för patienter efter njurtransplantation har inga signifikanta skillnader fastställts mellan biverkningar i samband med administrering av Envarsus en gång dagligen och takrolimus, kapslar med omedelbar frisättning (Prograf).

Rapportera misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter läkemedelsregistrering. Detta gör att du ständigt kan övervaka fördel/risk-förhållandet för läkemedlet. Vi ber sjukvårdspersonal att rapportera eventuella biverkningar genom det nationella rapporteringssystemet.

Bäst före datum

30 månader.

Efter att ha öppnat aluminiumfoliepåsen, förvara i 45 dagar.

Lagringsförhållanden

Förvaras i den ursprungliga aluminiumfoliepåsen för att skydda mot ljus vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

Förvaras oåtkomligt för barn.

H inkompatibilitet

Inte tillämpbar.

Paket

10 tabletter i en blister, 3 blister med ett torkmedel i en aluminiumfoliepåse; 1, 2 eller 3 påsar i en kartong tillsammans med instruktioner för medicinsk användning.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Tillverkarens plats och adress till affärsstället

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Tyskland

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Italien

st. Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Österrike/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Österrike.