Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Olanzapin Receptfritt

Adagio ODT

Förening

aktiv ingrediens: olanzapin;

1 tablett innehåller olanzapin 5 mg eller 10 mg;

hjälpämnen: mannitol (E 421), mikrokristallin cellulosa, kalciumkarboximetylcellulosa, sukralos, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid.

Doseringsform

Tabletter, dispergerbara i munhålan.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

5 mg tabletter: runda, platta cylindriska tabletter med en gul radiell kant. Å ena sidan präglade "ARO", å andra sidan th sidan "OL" över "5";

10 mg tabletter: runda, platta cylindriska tabletter med en gul radiell kant. Präglat "APO" på ena sidan, "OL" över "10" på andra sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Antipsykotika. ATC-kod N05A H03.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Olanzapin är ett antipsykotiskt, antimaniskt läkemedel som stabiliserar humöret. Det har ett brett spektrum av farmakologisk verkan, vilket beror på effekten på olika receptorer. Bindning till serotoninreceptorerna 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminreceptorerna D1, D2, D3, D4, D5, muskarinreceptorerna M1-M5, adrenerg receptor a och histamin H1-receptorn avslöjades. Beteendestudier av olanzapinbehandlade djur har visat antagonism av olanzapin mot både serotonin 5-HT-receptorer och dopamin- och kolinerga receptorer. Olanzapin har en högre nivå av bindning till serotonin 5-HT2-receptorer än till dopamin D2-receptorer i både in vitro- och in vivo-modeller. Elektrofysiologiska studier har visat att olanzapin selektivt minskar excitabiliteten hos mesolimbiska (A10) dopaminerga neuroner, samtidigt som den visar liten effekt på de striatala (A9) vägarna som är förknippade med motorisk funktion. Olanzapin hämmar den betingade undvikande reflexen Det finns bevis för dess antipsykotiska aktivitet när det tas i doser som är lägre än de som orsakar katalepsi, vilket är ett tecken på negativa motoriska effekter. Till skillnad från vissa andra antipsykotiska läkemedel förstärker olanzapin svaren på stimuli under ett anxiolytiskt test.

I en engångsdos på 10 mg olanzapin till frivilliga, visade positronemissionstomografi (PET) att olanzapin hade en högre nivå av bindning till 5-HT2A-receptorer än till dopamin D2-receptorer. Dessutom, som ett resultat av analysen av bilder som erhölls under studien av patienter med schizofreni, med hjälp av datortomografi (SPECT), fann man att patienter som var känsliga för olanzapin hade en lägre nivå av bindning till striatala D2-receptorer än andra antipsykotiska och hos risperidonkänsliga patienter, jämförbar med den hos klozapinkänsliga patienter.

Klinisk effektivitet

Vid behandling av patienter med schizofreni med positiva och negativa symtom med olanzapin erhölls statistiskt signifikanta data om förbättring av både negativa och positiva symtom.

Hos patienter med maniska eller blandade episoder av bipolär sjukdom har olanzapin visat sig vara mycket effektivt för att minska maniska symtom.

Barn

Erfarenhet av ungdomar (13-17 år) är begränsad.

Farmakokinetik.

Absorption< /em>

Läkemedlet absorberas väl efter oral administrering, dess Cmax i blodplasma uppnås efter 5-8 timmar. Absorptionen av olanzapin påverkas inte av födointag.

Distribution

Nivån av bindning av olanzapin till plasmaproteiner är cirka 93% vid koncentrationer från 7 ng/ml till 1000 ng/ml. Olanzapin binder huvudsakligen till albumin och α1-syraglykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin metaboliseras i levern genom konjugering och oxidation. Den huvudsakliga cirkulerande metaboliten är 10-N-glukuronid, som inte passerar blod-hjärnbarriären. Cytokromerna P450-CYP1A2 och P450-CYP2D6 främjar bildningen av N-desmetyl- och 2-hydroximetylmetaboliter, som uppvisar signifikant mindre farmakologisk aktivitet in vivo än olanzapin i djurstudier. Den dominerande farmakologiska aktiviteten beror på det primära olanzapinet.

föder upp

Efter oral administrering varierade eliminationshalveringstiden för olanzapin hos frivilliga med ålder och kön. Hos friska äldre frivilliga (65 år) jämfört med yngre frivilliga var den genomsnittliga halveringstiden längre (51,8 mot 33,8 timmar), plasmaclearance minskade (17,5 mot 18,2 l/h). Farmakokinetiska fluktuationer som observerades hos äldre frivilliga låg inom intervallet för yngre frivilliga. Hos 44 patienter med schizofreni i åldern > 65 år, doser administrering från 5 till 20 mg/dag var inte associerad med någon karakteristisk biverkningsprofil.

Hos kvinnor, jämfört med män, var halveringstiden längre (36,7 mot 32,3 timmar), plasmaclearance minskade (18,9 mot 27,3 l/h). Olanzapin (5–20 mg) visade dock en jämförbar säkerhetsprofil hos både kvinnor (N = 467) och män (N = 869).

Patienter med njurinsufficiens

Hos patienter med njurinsufficiens (kreatininclearance <10 ml/min), jämfört med friska frivilliga, fanns ingen signifikant skillnad i genomsnittlig halveringstid (37,7 vs 32,4 timmar) eller plasmaclearance (21,2 vs 25,0 l/h). Studier har visat att cirka 57% av radioaktivt märkt olanzapin finns i urinen, huvudsakligen som metaboliter.

Patienter som röker

Patienter med lindrigt nedsatt leverfunktion som rökte hade en längre halveringstid (39,3 timmar) och reducerad plasmaclearance (18,0 l/h) jämfört med icke-rökare utan nedsatt leverfunktion (48,8 h respektive 14,1 l/h). Hos icke-rökare jämfört med rökare (män och kvinnor) var medelhalveringstiden längre (38,6 mot 30,4 timmar), plasmaclearance minskade (18,6 mot 27,7 l/h).

Plasmaclearance av olanzapin är lägre hos äldre än yngre patienter, hos kvinnor än hos män och hos icke-rökare jämfört med rökare. Och ändå betyder det Inverkan av faktorer som ålder, kön och rökning på olanzapins plasmaclearance och halveringstid är liten jämfört med skillnader mellan individer.

Barn

Farmakokinetiken för olanzapin hos ungdomar och vuxna är liknande.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Olanzapin är indicerat för behandling av schizofreni.

Olanzapin är effektivt för att bibehålla den uppnådda kliniska effekten under långtidsbehandling hos patienter som har svarat på initial behandling.

Olanzapin är indicerat för behandling av måttliga till svåra maniska episoder. Olanzapin är indicerat för att förebygga återkommande attacker hos patienter med bipolär sjukdom som har svarat positivt på mani med olanzapin.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av läkemedlets hjälpämnen; känd risk för stängningsvinkelglaukom.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Barn.

Interaktionsstudier med andra läkemedel har endast utförts på vuxna.

Ämnen som påverkar olanzapin.

Eftersom olanzapin metaboliseras av CYP1A2-isoenzymet, kan substanser som specifikt hämmar eller inducerar detta isoenzym påverka olanzapins farmakokinetik.

CYP1A2-inducerare.

Rökning eller användning av karbamazepin öka metabolismen av olanzapin, vilket kan leda till en minskning av koncentrationen av olanzapin. Det var en lätt eller måttlig ökning av clearance av olanzapin. De kliniska slutsatserna är begränsade, men klinisk övervakning och vid behov en ökning av dosen av olanzapin rekommenderas.

CYP1A2-hämmare.

Fluoxamin, en specifik hämmare av CYP1A2, minskar signifikant metabolismen av olanzapin. Detta leder till en genomsnittlig ökning av Cmax efter att ha tagit fluoxamin med 54% hos kvinnor som inte röker och med 77% hos rökande män. Den genomsnittliga ökningen av AUC för olanzapin är 52% respektive 108%. För patienter som tar fluoxamin eller andra CYP1A2-hämmare, såsom ciprofloxacin, bör reducerade doser av olanzapin ges. Man bör överväga att minska dosen av olanzapin om behandling med en CYP1A2-hämmare påbörjas.

Minskad biotillgänglighet.

Aktivt kol minskade den orala biotillgängligheten av olanzapin med 50-60% och bör tas minst 2 timmar före eller 2 timmar efter olanzapin.

Fluoxetin (en hämmare av CYP2D6), en engångsdos av antacida innehållande aluminium och magnesium, eller cimetidin påverkade inte farmakokinetiken för olanzapin signifikant.

Olanzapins potentiella förmåga att påverka andra läkemedel.

Olanzapin kan motverka effekterna av direkta och indirekta dopaminagonister.

Olanzapin hämmade inte viktiga CYP450-isoenzymer (t.ex. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Så gör inte det inga speciella interaktioner förväntas, vilket bekräftas i in vivo-studier, där hämning av metabolismen av olanzapin noterades vid användning av sådana aktiva substanser: tricykliska antidepressiva medel (främst representerat av CYP2D6-isoenzymet), warfarin (CYP2C9), teofyllin (CYP1A2). ) eller diazepam (CYP3A4, 2C19).

Det fanns ingen interaktion mellan olanzapin vid användning med litium eller biperiden.

Terapeutisk övervakning av plasmanivåer av valproat avslöjade inte behovet av dosjustering av valproat vid samtidig administrering med olanzapin.

Allmän aktivitet i relation till det centrala nervsystemet.

Olanzapin ska användas med försiktighet till patienter som tar etanol eller läkemedel som kan orsaka depression av centrala nervsystemet (CNS).

Samtidig användning av olanzapin med läkemedel mot Parkinson hos patienter med Parkinsons sjukdom och demens rekommenderas inte.

QT-intervall.

Olanzapin ska användas med försiktighet i kombination med andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.

CYP2D6-hämmare.

Fluoxetin (60 mg per dos eller 60 mg dagligen i 8 dagar) orsakar en genomsnittlig ökning av maximal olanzapinkoncentration med 16% och en genomsnittlig minskning av olanzapinclearance med 16%. Inverkan av dessa faktorer är liten jämfört med skillnader mellan individer, så dosförändringar rekommenderas vanligtvis inte.

Antihypertensiva medel.

Olanzapin på grund av potential förmågan att sänka blodtrycket kan förstärka effekten av vissa antihypertensiva läkemedel.

Levodopa och dopaminagonister.

Olanzapin kan motverka effekterna av levodopa och dopaminagonister.

Imipramin.

Enstaka doser av olanzapin påverkar inte farmakokinetiken för imipramin eller dess aktiva metabolit, desipramin.

Applikationsfunktioner

Under behandling med antipsykotika kan förbättring av patientens kliniska tillstånd ta från flera dagar till flera veckor.

Under denna period är noggrann övervakning av patienternas tillstånd nödvändig.

Psykos i samband med demens och/eller beteendestörningar.

Olanzapin är inte indicerat för behandling av psykos associerad med demens och/eller beteendestörningar, och rekommenderas inte för användning till sådana patienter på grund av ökad mortalitet och risk för cerebrovaskulära händelser.

I placebokontrollerade kliniska prövningar (som varade 6-12 veckor) på äldre patienter (medelålder 78 år) med psykos associerad med demens och/eller beteendestörningar, var antalet dödsfall 2 gånger högre hos patienter som tog olanzapin jämfört med placebo (3,5)% mot 1,5% respektive). Den höga dödligheten var inte associerad med storleken på de applicerade doserna av olanzapin (den genomsnittliga dagliga dosen var 4,4 mg) eller med behandlingens varaktighet. Riskfaktorer för ökad dödlighet inkluderar ålder över 65 år, dysfagi, ångest, undernäring och uttorkning, lungtillstånd (pneumoni med eller utan aspiration), samtidig användning av bensodiazepiner. Däremot var dödligheten högre med olanzapin än med placebo, oavsett riskfaktorer.

Under loppet av kliniska studier observerades fall av cerebrovaskulära biverkningar (stroke, övergående ischemisk stroke), inklusive dödliga sådana. Antalet cerebrovaskulära biverkningar var 3 gånger högre hos patienter som tog olanzapin jämfört med placebo (1,3% respektive 0,4%). Alla patienter som fick olanzapin eller placebo och som upplevde cerebrovaskulära biverkningar hade riskfaktorer. Ålder över 75 år och vaskulär/blandad demens har identifierats som riskfaktorer för cerebrovaskulära biverkningar vid behandling med olanzapin. Effekten av olanzapin har inte fastställts i dessa studier.

Parkinsons sjukdom. Användning av olanzapin vid behandling av psykos associerad med dopaminagonister rekommenderas inte. Samtidig användning av olanzapin och läkemedel mot Parkinson rekommenderas inte till patienter med Parkinsons sjukdom och demens. Försämring av Parkinsons symtom och hallucinationer var mycket vanligt i kliniska prövningar, mer frekvent än med placebo; vid behandling av psykotiska symtom var olanzapinbehandling inte effektivare än med placebo. Redan från början av dessa studier krävdes patienterna att konsekvent använda den lägsta effektiva dosen av anti-Parkinson-läkemedel (dopaminagonister) och att använda samma anti-Parkinson-läkemedel och doser under hela studien. Olanzapinbehandling påbörjades med en dos på 2,5 mg/dag, som ökades genom titrering till maximalt 15 mg/dag.

Malignt neuroleptikasyndrom. Malignt neuroleptikasyndrom (NMS) är ett potentiellt dödligt symtomkomplex som beskrivs i samband med antipsykotika. Sällsynta rapporterade fall av NHS i samband med användning av olanzapin. De kliniska manifestationerna av NMS är hyperpyrexi, muskelstelhet, medvetslöshet och symtom på hjärtinstabilitet (oregelbunden puls- eller blodtrycksförändringar, takykardi, ökad svettning och hjärtarytmi). Ytterligare tecken inkluderar förhöjda kreatinfosfokinasnivåer, myoglobinuri (rabdomyolys) och akut njursvikt. Den kliniska manifestationen av NSD eller närvaron av hypertermi utan klinisk manifestation av NSD kräver ett omedelbart uttag av alla antipsykotika, inklusive olanzapin.

Hyperglykemi och diabetes mellitus.

I sällsynta fall har hyperglykemi och/eller utveckling av diabetes mellitus eller försämring av redan existerande diabetes mellitus i samband med ketoacidos eller diabetisk koma rapporterats, såväl som sommaren I nya fall. Ibland har tidigare viktökning rapporterats, vilket kan vara en riskfaktor.

Det rekommenderas att utföra lämplig klinisk övervakning av tillståndet hos patienter med diabetes mellitus och patienter med riskfaktorer för utveckling av diabetes mellitus, i synnerhet för att mäta blodsockernivåerna i början av behandlingen, efter 12 veckor, och årligen därefter. . Patienter som får antipsykotisk behandling, inklusive Adagio® ODT, bör övervakas med avseende på symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet). Patienter med diabetes mellitus och de med riskfaktorer för diabetes bör få sina glukosnivåer kontrollerade regelbundet. Kroppsvikten bör övervakas, till exempel: i början av behandlingen, efter 4 veckor, efter 8 veckor och efter 12 veckor, och även en gång i kvartalet därefter.

antikolinerg aktivitet. Kliniska studier har visat en låg förekomst av antikolinerga händelser. På grund av den begränsade kliniska erfarenheten av olanzapin hos patienter med samsjuklighet, bör dock försiktighet iakttas när läkemedlet förskrivs till patienter med prostatahypertrofi, paralytisk ileus eller liknande tillstånd.

Indikatorer på leverfunktion. Vid användning av olanzapin observerades ofta övergående asymtomatiska ökningar av nivåerna av levertransaminaser alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT), särskilt i början av behandlingen. Hos patienter med förhöjda ALAT- och/eller ASAT-nivåer, symtom på nedsatt leverfunktion, tillstånd associerade med leversvikt, samt patienter som tar potentiellt hepatotoxiska läkemedel, förskrivs Adagio® ODT med försiktighet. Om hepatit (inklusive hepatocellulär, kolestatisk eller blandad leversjukdom) upptäcks, ska behandlingen med olanzapin avbrytas.

Neutroneni. Olanzapin ska användas med försiktighet till patienter med låga vita blodkroppar och/eller neutrofiler av någon anledning, till patienter som behandlas med läkemedel som kan orsaka neutropeni, till patienter med tidigare läkemedelssuppression/toxisk benmärgsskada, hos patienter med benmärgssuppression på grund av komorbiditeter, strålning eller kemoterapi, och patienter med hypereosinofili och myeloproliferativ sjukdom. Neutropeni är en vanlig biverkning vid kombinerad användning av valproat och olanzapin.

Avbrytande av terapi. Vid abrupt avbrott av behandlingen har akuta symtom rapporterats i sällsynta fall (> 0,01% och <0,1%), särskilt kraftig svettning, sömnlöshet, skakningar, irritabilitet, illamående eller kräkningar.

Qt-intervall. I kliniska studier orsakade inte olanzapin förlängd förlängning av de absoluta QT- och QTc-intervallen. Men som med andra antipsykotika ska olanzapin användas i kombination med läkemedel som kan orsaka QTc-förlängning försiktighet, särskilt hos äldre patienter, patienter med medfödd QT-intervallförlängningssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, hjärthypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi.

Tromboembolism. I sällsynta fall har fall av venös tromboembolism (> 0,1% - <1%) rapporterats under behandling med olanzapin. Ett orsakssamband mellan behandling med olanzapin och utveckling av venös tromboembolism har inte fastställts. Men med tanke på att patienter med schizofreni ofta utvecklar en tendens till tromboembolism måste alla möjliga riskfaktorer, såsom immobilisering av patienten, beaktas och alla nödvändiga försiktighetsåtgärder vidtas.

Allmän verkan på det centrala nervsystemet. Med tanke på den dominerande effekten av olanzapin på det centrala nervsystemet, bör ytterligare försiktighetsåtgärder vidtas när olanzapin tas med andra centralt verkande läkemedel, inklusive alkohol.

epileptiska anfall. Olanzapin ska användas med försiktighet till patienter med epileptiska anfall i anamnesen och till patienter som är känsliga för faktorer som sänker anfallströskeln. Sällan rapporterade fall av epileptiska anfall vid behandling av olanzapin. I de flesta av dessa fall hade patienterna en historia av epileptiska anfall, eller så var risken för att de skulle inträffa.

tardiv dyskinesi. I kliniska studier som varade i 1 år eller mindre observerades en statistiskt signifikant lägre incidens av diskar med olanzapin. nesia orsakad av behandling. På grund av den ökande risken för tardiv dyskinesi vid långvarig användning av antipsykotiska läkemedel är en samordnad dosreduktion eller fullständigt utsättande av läkemedlet nödvändigt när patienten utvecklar symtom på tardiv dyskinesi. Med tiden kan dessa symtom förvärras eller till och med återkomma efter avslutad behandling.

ortostatisk hypotension. I sällsynta fall har fall av ortostatisk hypotoni rapporterats hos äldre patienter under kliniska prövningar. Som med andra antipsykotika rekommenderas periodiska blodtrycksmätningar vid användning av olanzapin hos patienter över 65 år.

Plötslig hjärtdöd. Fall av plötslig hjärtdöd har rapporterats i Zyprexa pris rapporter efter marknadsföring. Enligt resultaten från en retrospektiv observationskohortstudie var risken för plötslig hjärtdöd hos patienter som behandlades med olanzapin nästan dubbelt så hög som hos patienter som inte använde antipsykotika. Risken med olanzapin överensstämmer med risken med atypiska antipsykotika, som ingick i den poolade analysen.

dopaminerg antagonism. Olanzapin uppvisar dopaminantagonism in vitro och skulle teoretiskt kunna motverka effekterna av levodopa och dopaminagonister, liksom andra antipsykotika.

Glukos. I kliniska studier (upp till 52 veckor) orsakade olanzapin stora förändringar i glukosnivåer jämfört med yu med placebo. Skillnaden i värdeförändring mellan olanzapin och placebo var större hos patienter med symtom på glukosrubbningar i anamnesen (inklusive patienter med diabetes mellitus eller patienter med manifestationer av hyperglykemi). Hos dessa patienter fanns en signifikant ökning av HbA1c jämfört med placebogruppen.

Andelen patienter vars glukosnivå ändrats från normal eller marginell till hög har stadigt ökat. I analyser av patienter som behandlats med olanzapin under 9 till 12 månader, minskade förhöjt blodsocker efter 6 månader.

Förändringar i lipidnivåer. Oönskade förändringar i lipidnivåer kan förekomma hos patienter som behandlas med olanzapin. Lipidförändringar bör behandlas på lämpligt sätt hos patienter med dyslipidemi och hos patienter med riskfaktorer för att utveckla lipidrubbningar. Hos patienter som behandlas med antipsykotika, inklusive Adagio® ODT, bör blodlipidnivåerna övervakas regelbundet, till exempel: i början av behandlingen, efter 12 veckor och vart 5:e år därefter.

I kliniska studier som varade i mer än 12 veckor på patienter som tog olanzapin, observerades en ökning av totalkolesterol, lågdensitetslipoprotein och triglycerider jämfört med placebogruppen.

En signifikant ökning av lipidnivåer (totalkolesterol, lågdensitetslipoproteiner, triglycerider) observerades oftare hos patienter utan metabola störningar. ipiders historia. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i högdensitetslipoproteinhöjningar mellan patienter som tog olanzapin och patienter som fick placebo.

Andelen patienter vars totalkolesterol, LDL-kolesterol eller triglycerider ändrades från normalt eller marginellt till högt, eller vars HDL-kolesterol ändrades från normalt eller marginellt till lågt, var större i långtidsstudier (minst 48 veckor) jämfört med den i korttidsstudier. Hos patienter som avslutade 12 månaders behandling ökade inte totalkolesterolnivåerna efter 4–6 månader.

Självmord. Suicidalitet är inneboende hos både patienter med schizofreni och patienter med bipolär störning I, och därför bör patienter som löper hög risk för självmord och som får olanzapinbehandling övervakas noggrant. För att minska risken för överdosering bör olapzapin tabletter förskrivas i små mängder som är tillräckliga för att säkerställa korrekt terapeutisk effekt.

Kroppsmassa. Innan behandling med olanzapin påbörjas bör de potentiella konsekvenserna av viktökning hos patienten övervägas. Patienter som behandlas med olanzapin bör genomgå regelbunden kontroll av kroppsvikten. Zyprexa receptfritt Monoterapi med olanzapin hos vuxna. I 13 placebokontrollerade kliniska prövningar fann man att patienter behandlade med olanzapi Det var en ökning av kroppsvikten med i genomsnitt 2,6 kg jämfört med en kroppsviktsminskning på i genomsnitt 0,3 kg i placebogruppen vid en mediananvändning på 6 veckor; hos 22,2% av patienterna som fick olanzapinbehandling fanns en ökning av kroppsvikten med minst 7% av vikten i början av behandlingen jämfört med 3% av patienterna i placebogruppen vid en median av 8 veckors användning; 4,2% av patienterna upplevde en ökning av kroppsvikten med minst 15% i början av behandlingen jämfört med 0,3% av patienterna i placebogruppen vid en median av 12 veckors användning. En kliniskt signifikant ökning av kroppsvikten observerades hos alla patientkategorier enligt BMI (body mass index). 0,2% av patienterna som behandlades med olanzapin krävde avbrytande av behandlingen på grund av viktökning jämfört med 0% av patienterna i placebogruppen. Under långtidsstudier (minst 48 veckor) var den genomsnittliga ökningen av kroppsvikt hos patienter 5,6 kg (med en median för användning på 573 dagar, N = 2021). Antalet patienter som upplevde en ökning av kroppsvikten med minst 7%, 15% eller 25% av den initiala vikten vid långtidsanvändning av olanzapin var 64%, 32% respektive 12%. Avbrytande av behandlingen på grund av viktökning krävde 0,4% av patienterna som behandlades med olanzapin i minst 48 veckor.

Dysfagi. Esofageal dysmotilitet och dyspné har associerats med antipsykotika. Aspirationspneumoni var en vanlig orsak till sjuklighet och dödlighet i patienter med Alzheimers sjukdom. Olanzapin är inte godkänt för behandling av patienter med Alzheimers sjukdom.

Reglering av kroppstemperatur. Försämring av kroppens förmåga att sänka sin temperatur har observerats i samband med antipsykotika. Det rekommenderas att detta faktum beaktas vid förskrivning av olanzapin till patienter som är under tillstånd som kan leda till en ökning av kroppstemperaturen, såsom ökad träning, exponering för extrema temperaturer, samtidig användning av läkemedel med antikolinerg aktivitet eller ett tillstånd av uttorkning.

Används till patienter med komorbiditeter. Klinisk erfarenhet av olanzapin hos patienter med vissa medicinska tillstånd är begränsad. Olanzapin ökar affiniteten in vitro för muskarina receptorer. I kliniska prövningar före marknadsföringen har olanzapin associerats med förstoppning, muntorrhet, takykardi och andra biverkningar som kan vara relaterade till kolinerg antagonism. Dessa biverkningar har sällan lett till att behandlingen med olanzapin avbryts, men olanzapin bör användas med försiktighet till patienter med kliniskt signifikant prostatahypertrofi, trångvinkelglaukom, en historia av paralytisk ileus eller relaterade tillstånd orsakade av kolinerg antagonism, som kan förvärras i förekomsten av olanzapin. I 5 placebokontrollerade studier av olanzapin hos äldre patienter med psykos associerad patienter med demens (n = 1184), observerades följande behandlingsrelaterade biverkningar med en incidens på minst 2% och med en signifikant högre incidens jämfört med patienter i placebogruppen: fall, dåsighet, perifert ödem, gångstörning, urininkontinens, letargi, viktökning, asteni, pyrexi, lunginflammation, muntorrhet och synhallucinationer. Utsättningsfrekvensen på grund av biverkningar var högre i olanzapingruppen jämfört med placebo (13% respektive 7%). Äldre patienter med demensrelaterad psykos som får olanzapin har en högre dödsfrekvens jämfört med placebo. Olanzapin är inte indicerat för behandling av äldre patienter med psykos associerad med demens. Olanzapin har inte använts adekvat till patienter med nyligen genomförd hjärtinfarkt eller instabil hjärtsjukdom. Patienter med ovanstående diagnoser uteslöts från kliniska prövningar före marknadsföringen. Olanzapin ska användas med försiktighet till patienter med hjärtsjukdom på grund av risken för ortostatisk hypotoni.

Laboratorieforskning. Det rekommenderas att övervaka fasteglukos, lipidprofil i början av behandlingen och regelbundet under behandlingen.

Hyperprolaktinemi. Liksom andra läkemedel med dopamin D2-antagonistegenskaper ökar olanzapin nivån av prolaktin i blodet, och detta ökar Effekten kvarstår vid långvarig användning. Hyperprolaktinemi kan undertrycka det hypotalamiska hormonet GnRH, vilket resulterar i minskad Zyprexa Sverige utsöndring av hypofysgonadotropin. Detta kan i sin tur hämma reproduktionsfunktionen genom att störa gonadal spermatogenes hos både män och kvinnor. Galaktorré, amenorré, gynekomasti och impotens har rapporterats hos patienter som får läkemedel som ökar prolaktinnivåerna. Långvarig hyperprolaktinemi i samband med hypogonadism kan leda till minskad bentäthet hos både män och kvinnor.

Ytterligare studier / laboratoriedata. Medan neutropeni associerad med andra psykoaktiva ingredienser och leukopeni associerad med olanzapin har observerats i vissa djurstudier (se djurtoxikologiska studier nedan), utvärderades hematologiska parametrar med särskild omsorg i pre-marketingstudier av olanzapin. I olanzapin premarketing-databasen fanns det inga tecken på risk för kliniskt signifikant neutropeni i samband med olanzapinbehandling.

Post marknadsföringsrapporter.

Rapporter om biverkningar efter marknadsföring som har inkluderat neutropeni har associerats i tid med användning av olanzapin men inte nödvändigtvis orsakssamband.

Toxikologiska studier på djur. Under djurstudier av olanzapin, den stora hemen De tologiska resultaten var reversibel perifer cytopeni hos enskilda hundar vid 10 mg/kg (17 gånger den maximala rekommenderade dagliga orala dosen för människor, beräknad som mg/m2), en dosberoende minskning av antalet lymfocyter och neutrofiler hos möss, och lymfopeni i råttor.. Flera hundar som fick doser på 10 mg kg utvecklade reversibel neutropeni och/eller reversibel hemolytisk anemi mellan den 1:a och 10:e behandlingsmånaden. En dosberoende minskning av antalet lymfocyter och neutrofiler observerades hos möss som fick en dos på 10 mg/kg (lika med två gånger den maximala rekommenderade dagliga orala dosen Zyprexa köpa för människor beräknad som en dos i mg/m2) under studier som varar 3 månader. Icke-specifik lymfopeni förenlig med minskad kroppsviktsökning har observerats hos råttor som behandlats med 22,5 mg/kg (11 gånger den maximala rekommenderade dagliga orala dosen för människor i mg/m2) under 3 månader eller 16 mg/kg (8 gånger den maximala rekommenderade dosen) daglig oral dos för människor vid beräkning av dosen i mg/m2) i 6 eller 12 månader. Det fanns inga tecken på benmärgscytotoxicitet för någon av de studerade arterna. Benmärgsceller var normocellulära eller hypercellulära, vilket tyder på att minskningen av cirkulerande blodkroppar sannolikt berodde på perifera (icke-märgsrelaterade) faktorer.

På förändringar under graviditet eller amning

Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av effekterna av olanzapin hos gravida kvinnor. Patienter som behandlas med olanzapin bör berätta för sin läkare om de är gravida eller planerar att bli gravida. Eftersom erfarenheten av olanzapin hos gravida kvinnor är begränsad, bör det endast användas under graviditet när de förväntade resultaten motiverar den potentiella risken för fostret.

Nyfödda vars mödrar tog antipsykotika (inklusive olanzapin) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar, inklusive extrapyramidala störningar och/eller abstinenssyndrom, vars symtom kan variera i styrka och varaktighet efter födseln. Agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, dåsighet, andnödssyndrom eller ätstörning har rapporterats. Därför är det nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos nyfödda.

I en studie av friska kvinnor som ammade, hittades olanzapin i bröstmjölk. Medeldosen för spädbarn (mg/kg) utan risk uppskattades till 1,8% av moderns dos (mg/kg). Patienter avråds från att amma sina spädbarn medan de tar olanzapin.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Det finns inga studier på effekten av olanzapin på reaktionshastigheten vid bilkörning eller arbete med andra mekanismer. utfördes. Eftersom olanzapin kan orsaka dåsighet och yrsel, bör patienter varnas för de faror som är förknippade med användning av maskiner, inklusive motorfordon.

Dosering och administrering

Adagio® ODT, munsönderfallande tabletter är endast för oral användning. Detta läkemedel börjar lösas upp i munnen inom några sekunder, vilket gör att det sedan kan sväljas med eller utan vätska.

De munsönderfallande tabletterna går lätt sönder och ska hanteras försiktigt med torra händer. Om möjligt bör direktkontakt med händerna undvikas. Munsönderfallande tabletter ska pressas ut och placeras direkt i munnen. Munsönderfallande tabletter kan blandas i 125 ml vatten, mjölk, kaffe, apelsin- eller äppeljuice och drickas omedelbart.

Vuxna.

Schizofreni. Den rekommenderade startdosen av olanzapin är 10 mg en gång dagligen.

maniska episoder. Den rekommenderade startdosen av olanzapin som monoterapi är 15 mg dagligen eller 10 mg dagligen i kombinationsterapi.

Förebyggande av återkommande anfall hos patienter med bipolär sjukdom. Den rekommenderade startdosen är 10 mg per dag. Patienter med bipolär sjukdom som behandlas med olanzapin för behandling av maniska episoder bör fortsätta att få olanzapin i samma dos och för att förhindra återfall. torrent beslag. Om en ny manisk, depressiv eller blandad episod utvecklas ska behandlingen fortsätta (med dosoptimering vid behov) tillsammans med underhållsbehandling för att behandla symtom på humörstörningar, om det är kliniskt nödvändigt.

Behandling av schizofreni, maniska episoder och förebyggande av återfall vid bipolär sjukdom. Den dagliga dosen bestäms baserat på den kliniska statusen inom intervallet 5 till 20 mg per dag. En ökning av den rekommenderade initialdosen görs med minst 24 timmars intervall först efter en klinisk undersökning. Olanzapin används oavsett födointag, eftersom födointag inte påverkar absorptionen av läkemedlet. Med avskaffandet av läkemedlet bör slutförandet av behandlingen utföras gradvis.

Äldre patienter. Utnämningen av en lägre initial dos (5 mg per dag) är vanligtvis inte nödvändigt. Behovet av att förskriva en lägre initial dos bör övervägas för patienter över 65 år i närvaro av kliniska indikationer.

Patienter med njur- och/eller leverinsufficiens. En lägre startdos (5 mg dagligen) kan ges till sådana patienter. Vid måttlig leverinsufficiens (cirros, bristklass A eller B på Chill-Pugh-skalan) bör initialdosen vara 5 mg, och dosen bör ökas med försiktighet.

Golv. Dosjustering beroende på patientens kön krävs inte.

Rökare. Dosjustering beroende på närvaro/frånvaro av rökvana behövs inte. mindre En lägre initial dos kan ges till patienter med en kombination av faktorer (kvinnligt kön, högre ålder, icke-rökarvana) som kan minska metabolismen av olanzapin. Dosökning hos sådana patienter, om indicerat, bör göras gradvis och med försiktighet.

Patienter med en kombination av faktorer bör ges den lägsta dosen (5 mg) först och övervakas under de närmaste dagarna. Om det inte finns någon förbättring av tillståndet kan dosen ökas till 10 mg samtidigt som tillståndet övervakas i flera dagar efter dosökningen. Dosökningen kan fortsätta enligt beskrivningen ovan tills en maximal dos på 20 mg uppnås.

Om en dos missas i flera timmar, rekommenderas patienten att ta läkemedlet så snart han kommer ihåg det. Om större delen av dagen har gått, rekommenderas patienten att ta nästa schemalagda dos som planerat. Ta inte 2 doser olanzapin samtidigt.

Barn

Olanzapin rekommenderas inte för behandling av barn och ungdomar under 18 år. Studier av patienter i åldern 13-17 år har visat olika biverkningar, nämligen: viktökning, förändringar i metabola parametrar och en ökning av prolaktinnivåerna. Resultaten som har associerats med dessa biverkningar har inte undersökts och är fortfarande okända.

Överdos

Symtom.

Mycket ofta (> 10% av fallen) - takykardi, agitation/aggression, dysartri, olika extrapyramidala symtom och minskad medvetandenivå, allt från sedering till koma.

Andra signifikanta komplikationer av överdosering är delirium, kramper, koma, risken för malignt neuroleptikasyndrom, andningsdepression, aspiration, arteriell hypertoni eller hypotoni, hjärtarytmi (<2% av överdosfallen) och kardiopulmonell chock. Dödliga utfall har rapporterats vid akut överdos på 450 mg-nivån, men det har förekommit fall av överlevnad efter akut överdos med 2 g olanzapin oralt.

Behandling.

Det finns ingen specifik motgift mot olanzapin. Läkemedel som orsakar kräkningar rekommenderas inte. Rekommenderade standardprocedurer för överdosering (t.ex. magsköljning, aktivt kol). Samtidig administrering av aktivt kol har visat sig minska oral biotillgänglighet av olanzapin med 50-60%.

Enligt kliniska manifestationer bör symtomatisk behandling och övervakning av vitala funktioner etableras, inklusive behandling av arteriell hypotoni och cirkulatorisk insufficiens, samt andningsstöd. Adrenalin, dopamin och andra beta-agonister sympatomimetika bör inte användas, eftersom betastimulering kan förvärra hypotoni. Övervakning billig Zyprexa av det kardiovaskulära systemet är nödvändigt för att identifiera möjliga arytmier. Noggrann medicinsk övervakning och övervakning bör fortsätta tills patienten är helt återställd.

Negativa reaktioner

De vanligaste biverkningarna (som observerats hos > 1% av patienterna) i samband med användningen av olanzapin i kliniska studier var: dåsighet, viktökning, eosinofili, ökade nivåer av prolaktin, kolesterol (kolesterol), glukos och triglycerider i blodet, glukosuri , ökad aptit, yrsel, akatisi, parkinsonism, leukopeni, neutropeni, dyskinesi, ortostatisk hypotoni, antikolinerga effekter, övergående asymtomatisk ökning av levertransaminaser, hudutslag, asteni, trötthet, hypertermi, artralgi, förhöjd alkaliskt gamma-gammasyrlig fosfas, förhöjda , kreatinfosfokinas och ödem.

Följande är de viktigaste biverkningarna som identifierats under loppet av kliniska studier och/eller baserat på erfarenheter efter marknadsföring.

Hematopoetiska och lymfatiska sjukdomar: eosinofili, leukopeni10, neutropeni10, trombocytopeni11.

Immunsystemet: överkänslighet11.

Metabola och matsmältningsrubbningar: viktökning1, kolesterolhöjning2,3, glukoshöjning4, triglyceridhöjning2,5, glukosuri, ökad aptit, utveckling eller exacerbation av diabetes mellitus, sällan förknippad med ketoacidos eller koma, inklusive några dödliga fall11; hypotermi12.

Kränkningar från nervsystemet: dåsighet, yrsel, akatisi6, parkinsonism6, dyskinesi6, epileptiska anfall, om de fanns i anamnesen eller om det fanns riskfaktorer11, dystoni (inklusive okulära symptom)11, tardiv dyskinesi11, amnesi9, dysartri, neuroleptiska syndrom,7 malignt syndrom. , 12.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: näsblod9.

Kardiovaskulära störningar: bradykardi, QTc-förlängning, ventrikulär takykardi/flimmer, plötslig död11.

Kärlsjukdomar: ortostatisk hypotension10, tromboembolism (inklusive lungemboli och djup ventrombos).

Magtarmkanalen: Milda kortvariga antikolinerga effekter inklusive förstoppning och muntorrhet, uppblåsthet9, pankreatit11.

Från levergallsystemet: övergående asymtomatisk ökning av nivån av levertransaminaser (AlAT och AST), särskilt i början av behandlingen, perifert ödem, hepatit (inklusive hepatocellulär, kolestatisk eller blandad leverskada)11.

Hudsjukdomar och dess derivat: hudutslag, ljuskänslighetsreaktioner, alopeci.

Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar: artralgi9, rabdomyolys11.

Njur- och urinvägsstörningar system: urininkontinens, urinretention, svårighet att urinera11.

Störningar i reproduktionssystemet och bröstkörteln: erektil dysfunktion hos män, minskad libido hos kvinnor och män, amenorré, bröstförstoring, galaktorré hos kvinnor; gynekomasti/manlig bröstförstoring, priapism12.

Allmänna störningar och applikationsegenskaper: asteni, trötthet, ödem, pyrexi10.

Undersökningar: ökat plasmaprolaktin8, ökat alkaliskt fosfatas10, ökat kreatinfosfokinas11, ökat gamma-glutamyltransferas10, ökat urinsyra10, ökat totalt bilirubin.

Graviditet, postpartum och perinatal period: neonatalt abstinenssyndrom.

1 En kliniskt signifikant ökning av kroppsvikten observerades hos alla patientkategorier enligt BMI (body mass index). Efter korttidsbehandling (genomsnittlig varaktighet var 47 dagar) observerades en viktökning på ≥ 7% mycket ofta (22,2% av fallen), ≥ 15% observerades ofta (4,2% av fallen), ≥ 25% observerades sällan ( 0,8% av fallen). Hos patienter som fick långtidsbehandling (minst 48 veckor) observerades en ökning av kroppsvikten på ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% mycket ofta (i 64,4%, 31,7% respektive 12,3% av fallen).

2 Den genomsnittliga ökningen av fastande lipider (totalkolesterol, LDL och triglycerider) var större hos patienter som som till en början inte observerades någon lipiddysregulation.

3 Observerades hos patienter med normal fastenivå vid baslinjen (<5,17 mmol/l) som ökade till hög (≥ 6,2 mmol/l). Snabba ökningar av fastande totalkolesterol från baslinjen (≥ 5,17 till <6,2 mmol/L) till höga nivåer (≥ 6,2 mmol/L) har rapporterats mycket ofta.

4 Observerades hos patienter med normala fastanivåer vid utgångsläget (<5,56 mmol/l) som ökade till höga nivåer (≥ 7 mmol/l). Snabba ökningar av fasteglukos från baseline (≥ 5,56 till <7 mmol/L) till hög (≥ 7 mmol/L) har rapporterats mycket ofta.

5 Observerades hos patienter med normal fastenivå vid baslinjen (<1,69 mmol/L) som ökade till hög (≥ 2,26 mmol/L). Snabba ökningar av fastande triglycerider från baslinjenivåer (≥ 1,69 till <2,26 mmol/L) till höga nivåer (≥ 2,26 mmol/L) har rapporterats mycket ofta.

6 Under kliniska studier var incidensen av parkinsonism och dystoni hos patienter behandlade med olanzapin högre än i placebogruppen, men kliniskt obetydlig. Incidensen av parkinsonism, akatisi och dystoni hos patienter som behandlades med olanzapin var lägre än med titrerade doser av haloperidol. På grund av bristen på information om förekomsten av akuta eller sena extrapyramidala rörelsestörningar kan det inte fastställas att olanzapin orsakar mindre tardiv dyskinesi. och/eller andra sena extrapyramidala syndrom.

7 I händelse av abrupt avbrott av olanzapinbehandling har akuta symtom rapporterats: ökad svettning, sömnlöshet, skakningar, agitation, illamående och kräkningar.

8 I kliniska studier (upp till 12 veckor) fastställdes att koncentrationen av prolaktin i blodplasma översteg den övre normalgränsen hos 30% av patienterna som behandlades med olanzapin. Hos de flesta patienter var denna ökning måttlig och höll sig inom intervallet, två gånger lägre än den övre gränsen för normen.

9 Biverkningar identifierade från kliniska studier i den integrerade databasen för olanzapin.

10 Utvärdering av uppmätta värden bestämt från kliniska studier i den integrerade databasen för olanzapin.

11 Biverkningar identifierade från spontana rapporter efter marknadsföring med intervaller baserat på den integrerade olanzapindatabasen.

12 Biverkningar fastställdes från spontana rapporter efter marknadsföring med frekvensen uppskattad med ett konfidensintervall i den övre normalgränsen (95%) baserat på en integrerad databas av olanzapin.

Långtidsexponering (minst 48 veckor). Det är känt att andelen patienter som upplevde sådana biverkningar som en kliniskt signifikant ökning av kroppsvikt, förändringar i glukosnivåer, totalt kolesterol/LDL/HDL eller triglycerider, har ökat stadigt. Hos patienter som avslutade 9–12 månader behandling, minskade ökningshastigheten av fastande blodsocker efter cirka 6 månaders behandling.

Biverkningar i utvalda populationer.

I kliniska studier på äldre patienter med demens var olanzapinbehandling associerad med en ökad dödsfrekvens och cerebrovaskulära biverkningar jämfört med placebo. Mycket vanliga biverkningar i samband med användning av olanzapin hos denna patientgrupp var gångstörningar och fall. Lunginflammation, feber, letargi, erytem, synhallucinationer och urininkontinens har ofta observerats. I kliniska studier på patienter med läkemedelsinducerad (dopaminagonist) psykos associerad med Parkinsons sjukdom observerades försämring av Parkinsons symtom och hallucinationer mycket ofta, oftare än i placebogruppen. I en klinisk studie observerades neutropeni (4,1%) hos patienter med bipolär mani som ett resultat av användning av olanzapin i kombination med valproat - orsaken kan vara en ökning av nivån av valproat i blodplasman. Som ett resultat av användningen av olanzapin med litium eller valproat observerades (≥ 10%) tremor, muntorrhet, viktökning, ökad aptit. Talstörning har också rapporterats. Under behandling med olanzapin i kombination med litium eller divalproex observerades en ökning av kroppsvikten ≥ 7% av BMI (body mass index) hos 17,4% av patienterna under intensivvård (upp till 6 veckor). Långtidsbehandling med olanzapin (upp till 12 veckor) för att förhindra återfall hos patienter med bipolär sjukdom är associerad med viktökning ≥ 7% av BMI hos 39,9% av patienterna.

Barn.

Olanzapin är inte indicerat för behandling av barn och ungdomar (under 18 år). Kliniska studier som jämför användningen av olanzapin hos ungdomar och vuxna har inte utförts. Följande är biverkningar som var vanligare hos ungdomar (i åldern 13-17 år) än hos vuxna, och biverkningar som endast upptäcktes under korttids kliniska studier på ungdomar. Kliniskt signifikant viktökning (≥ 7%) var vanligare hos ungdomar än hos vuxna. Under långtidsbehandling (minst 24 veckor) var den kliniskt signifikanta viktökningen högre än under korttidsbehandling.

Metabola och matsmältningsrubbningar: viktökning13, ökade triglyceridnivåer1, ökad aptit, ökade kolesterolnivåer.

Från nervsystemet: lugnande medel (inklusive hypersomni, letargi, dåsighet).

Från mag-tarmkanalen: muntorrhet.

På den del av lever och gallvägar: ökade nivåer av levertransaminaser (AlAT och AsAT).

Undersökningar: minskning av totalt bilirubin, ökning av gamma-glutamyltransferas, ökning av plasmaprolaktin16.

13 Efter korttidsbehandling (genomsnittlig varaktighet var 22 dagar) observerades en viktökning på ≥ 7% mycket ofta (40,6% av fallen), ≥ 15% observerades ofta (7,1% av fallen), ≥ 25% (2,5%). av fall). Under långtidsbehandling (minst 24 veckor) upplevde 89,4% av patienterna en ökning av kroppsvikten med ≥ 7%, 55,3% med ≥ 15% och 29,1% med ≥ 25%.

14 Observerades hos patienter med en normal baslinje fastenivå (<1016 mmol/L) som ökade till en hög nivå (≥ 1,467 mmol/L) och en kraftig ökning av fastande triglycerider från baslinjen (≥ 1,016 till <1,467 mmol/L) till hög nivå (≥ 1,467 mmol/l).

15 Observerades hos patienter med normalt fastekolesterol vid utgångsläget från baseline (<4,39 mmol/L) till högt (≥5,17 mmol/L). Snabba ökningar av fastande totalkolesterol från baslinjen (≥ 4,39 till <5,17 mmol/L) till höga nivåer (≥ 5,17 mmol/L) har rapporterats mycket ofta.

16 En ökning av plasmaprolaktinnivåerna observerades hos 47,4% av ungdomarna.

Andra biverkningar rapporterade i kliniska prövningar med oralt olanzapin.

Nervsystemet: ataxi, dysartri. Abstinenssymtom (inklusive diarré, illamående, kräkningar) har också rapporterats.

Erfarenhet efter marknadsföring.

Störningar i matsmältningssystemet: skräp.

Hud och derivator: hudutslag.

Immunsystemet: allergiska reaktioner (inklusive anafylaktoida reaktioner, angioödem, urtikaria eller klåda).

Andra allvarliga biverkningar som rapporterats hos patienter med bipolär mani som behandlats med olanzapin i kombination med litium eller volproat inkluderar: tremor, talstörningar.

Andra allvarliga biverkningar som rapporterats hos patienter med läkemedelsinducerad (dopaminagonist) psykos associerad med Parkinsons sjukdom: hallucinationer.

Andra stora biverkningar hos äldre patienter med demensrelaterad psykos är gångstörningar.

Bäst före datum

2 år.

Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Lagringsförhållanden

Förvara vid en temperatur av 15 - 30 ° C på en plats skyddad från ljus.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Paket

10 tabletter i en blisterförpackning. 3 blister i en förpackning.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Apotex Inc./Apotex Inc.

Tillverkarens plats och adress till affärsstället

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada/150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada.

Sökande

JSC Farmak.

Sökandens plats