Köpa Lamotrigin Online

• Farmakologiska egenskaper
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion
• Dosering och administrering
• Överdos
• Negativa reaktioner
• Bäst före datum
• Lagringsförhållanden
• Diagnos
• Rekommenderade analoger
• Handelsnamn

INSTRUKTIONER

LAMITRIL

Förening

aktiv ingrediens: lamotrigin (lamotrigin);

25 mg tabletter:

1 tablett innehåller lamotrigin 25 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykolat (typ A), povidon, magnesiumstearat;

100 mg tabletter:

1 tablett innehåller lamotrigin 100 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykolat (typ A), povidon, magnesiumstearat, färgämne sunset yellow FCF (E 110);

150 mg tabletter:

1 tablett innehåller lamotrigin 150 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykolat (typ A), povidon, magnesiumstearat, järnfärgad gul oxid (E 172).

Doseringsform

Tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

tabletter 25 mg: tabletter av vit eller nästan vit färg i form av en sköld, märkta med "P 25" på ena sidan och med en skåra på den andra;

tabletter 100 mg: tabletter av ljusrosa färg (små orangea fläckar är acceptabla) i form av en sköld med trycket "P 100" på ena sidan och med en skåra på den andra;

tabletter 150 mg: tabletter med vit eller svagt gulaktig färg (små ljusbruna fläckar är acceptabla) i form av en sköld, märkta med "P 150" på ena sidan och med en skåra på den andra.

Farmakoterapeutisk grupp

Antiepileptika. Lamotrigin.

ATC-kod N03A X09.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Lamotrigin är ett antikonvulsivt läkemedel, vars verkningsmekanism är associerad med blockering av spänningsstyrda natriumkanaler i de presynaptiska membranen av neuroner i fasen av långsam inaktivering och hämning av den överdrivna frisättningen av glutamat (en aminosyra som spelar en betydande roll i utvecklingen av epilepsi eskogo attack).

Farmakokinetik.

Efter att ha tagit läkemedlet absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås efter 2,5 timmar.

Lamotrigin metaboliseras aktivt, huvudmetaboliten är N-glukuronid. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden hos vuxna är 29 timmar. Lamitril har en linjär farmakologisk profil. Det utsöndras huvudsakligen som metaboliter och delvis oförändrat, främst i urinen. Hos barn är halveringstiden kortare än hos vuxna.

Särskilda patientgrupper.

Barn

Clearance beroende på kroppsvikt hos barn är högre än hos vuxna, med den högsta andelen hos barn under 5 år. Halveringstiden för lamotrigin hos barn är i allmänhet kortare än hos vuxna, med ett genomsnitt på cirka 7 timmar när det används tillsammans med enzyminducerare som karbamazepin och fenytoin, och ökar till i genomsnitt 45 till 50 timmar när det används uteslutande med valproat.

Äldre patienter

I en studie som inkluderade både äldre och unga patienter med epilepsi förändrades inte clearance av lamotrigin kliniskt signifikant. Efter engångsdoser minskade det skenbara clearance med 12% från 35 ml/min/kg hos patienter i åldern 20 år till 31 ml/min/kg hos patienter i åldern 70 år. Minskningen efter 48 veckors behandling var 10% från 41 ml/min hos unga patienter till 37 ml/min hos äldre patienter. Dessutom studerades lamotrigins farmakokinetik hos 12 friska äldre patienter som fick en engångsdos på 150 mg. Det genomsnittliga clearancevärdet hos äldre patienter (0,39 ml/min/kg) ligger mellan det genomsnittliga clearancevärdet (från 0,31 till 0,65 ml/min/kg) som erhållits i 9 studier utförda på unga patienter efter att ha fått en singeldos på 30-450 mg .

Patienter med nedsatt njurfunktion

Tolv frivilliga med kroniskt nedsatt njurfunktion och sex hemodialyspatienter fick en engångsdos på 100 mg lamotrigin. Medelvärden för skenbart clearance var 0,42 ml/min/kg (kronisk njurfunktionsnedsättning), 0,33 ml/min/kg (mellan hemodialys) och 1,57 ml/min/kg (hemodialys) jämfört med 0,58 ml/min/kg hos friska frivilliga. Halveringstiden för plasmaeliminering var 42,9 timmar (kronisk njurdysfunktion), 57,4 timmar (interdialys) och 13,0 timmar (under hemodialys), jämfört med 26,2 timmar hos friska frivilliga. Minskningen under en fyra timmar lång hemodialys var i genomsnitt 20% (5,6 - 35,1%) av mängden lamotrigin i kroppen. Bestämningen av den initiala dosen av Lamitril för denna grupp av patienter bör baseras på patientens behandlingsregimen för antiepileptika; lägre underhållsdos kan vara effektivt för patienter patienter med signifikant funktionell njursvikt.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Farmakokinetiska endosstudier utfördes på 24 patienter med olika grader av nedsatt leverfunktion och 12 friska kontroller. Det genomsnittliga skenbara clearance av lamotrigin var 0,31, 0,24 och 0,10 ml/min/kg hos patienter med Child-Pugh grad av nedsatt leverfunktion A, B respektive C, jämfört med 0,34 ml/min/kg min/kg i friska patienter från kontrollgruppen. I allmänhet bör initial-, upptrappnings- och underhållsdoserna minskas med cirka 50% för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad B) och med 75% för patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh grad C). Jag dricker ). Ökade doser och underhållsdoser måste justeras beroende på svaret på behandlingen.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Epilepsi.

Vuxna och barn över 13 år

För monoterapi och tilläggsterapi för epilepsi, särskilt partiella och generaliserade anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall.

Kramper associerade med Lennox-Gastaut syndrom. Lamitril ordineras som tilläggsbehandling, men vid Lennox-Gastauts syndrom kan det förskrivas som ett initialt antiepileptiskt läkemedel (AED).

Barn i åldrarna 2 – 12 år

För tilläggsbehandling av epilepsi, särskilt partiella och generaliserade anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall, såväl som anfall associerade med Lennox-Gastaut syndrom.

För monoterapi av typisk frånvaro.

Bipolär sjukdom (vuxna).

För att förebygga depressiva tillstånd hos patienter med bipolär typ I sjukdom, som främst lider av depressiva tillstånd.

Lamitril är inte indicerat för akut behandling av maniska eller depressiva episoder.

Kontraindikationer

Lamitril är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot lamotrigin eller någon annan komponent i läkemedlet.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Uridin-5-difosfatglukuronyltransferas (UGT) har visat sig vara det enzym som ansvarar för metabolismen av lamotrigin.

Därför kan läkemedel som inducerar eller hämmar nedsatt leverfunktion störa clearance av lamotrigin. Starka eller måttliga inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet, som inducerar UHT, kan också öka metabolismen av lamotrigin.

Läkemedel med en kliniskt signifikant effekt på metabolismen av lamotrigin listas i tabell 1 nedan. Specifika doseringsrekommendationer för dessa läkemedel finns i avsnittet Dosering och administrering.

Det finns inga bevis för det lamotrigin kan orsaka kliniskt signifikant stimulering eller suppression av cytokrom P450-enzymer. Lamotrigin kan inducera sin egen metabolism, men denna effekt är måttlig och har inga signifikanta kliniska konsekvenser.

Bord 1.

Effekt av andra läkemedel på lamotriginglukuronidering.

* För dosinformation, se "Allmänna dosrekommendationer för speciella patientpopulationer" under avsnittet "Dosering och administrering".

** Andra orala preventivmedel och hormonersättningar läkemedel har inte studerats, men de kan på liknande sätt påverka lamotrigins farmakokinetiska egenskaper (se avsnittet "Allmänna rekommendationer för dosering av Lamitril för speciella patientgrupper" avsnittet "Administreringssätt och dos" - doseringsinstruktioner för kvinnor som tar hormonella preventivmedel, och underavsnittet "Hormonella preventivmedel" avsnittet "Särdragen vid användning").

Interaktion med antiepileptika (PEP) (se även avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

Valproat, som hämmar leverenzymer, minskar metabolismen av lamotrigin och ökar halveringstiden med cirka 2 gånger.

Vissa antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och primidon), som inducerar cytokrom P450-enzymer, inducerar också UHT och påskyndar därför metabolismen av lamotrigin.

Det finns rapporter om biverkningar från det centrala nervsystemet, som inkluderade yrsel, ataxi, dubbelsyn, dimsyn och illamående hos patienter som fick karbamazepin samtidigt med lamotrigin. Dessa fenomen försvinner vanligtvis med en minskning av dosen av karbamazepin. En liknande effekt hittades i en studie av lamotrigin och oxkarbazepin hos friska vuxna frivilliga, men dosreduktion har inte studerats.

I en studie på friska vuxna frivilliga som fick en dos av lamotrigin 200 mg och en dos av oxkarbazepin 1200 mg, förändrades inte oxkarbazepin metabolism av lamotrigin, och lamotrigin, i sin tur, förändrade inte metabolismen av oxkarbazepin.

I en studie som involverade friska frivilliga, fann man att den kombinerade användningen av felbamat i en dos av 1200 mg 2 gånger om dagen och lamotrigin i en dos av 100 mg 2 gånger om dagen i 10 dagar inte hade någon kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för den senare.

Baserat på en retrospektiv analys av plasmanivåer hos patienter som behandlats med lamotrigin med gabapentin, förändrar inte gabapentin clearance av lamotrigin.

Potentiella läkemedelsinteraktioner mellan levetiracin och lamotrigin har studerats genom att utvärdera serumnivåer av båda läkemedlen i placebokontrollerade kliniska prövningar. Enligt dessa data förändrar dessa läkemedel inte varandras farmakokinetik.

Steady-state plasmakoncentrationen av lamotrigin förändras inte vid samtidig administrering med pregabalin (200 mg 3 gånger dagligen). Det finns ingen farmakokinetisk interaktion mellan lamotrigin och pregabalin.

Topiramat påverkar inte plasmakoncentrationen av lamotrigin. Användning av lamotrigin ökar koncentrationen av topiramat med 15%.

Zonisamid (200–400 mg/dag) plus lamotrigin (150–500 mg/dag) under 35 dagar för behandling av epilepsi påverkade inte farmakokinetiken för lamotrigin signifikant i en studie.

Plasmakoncentrationer av lamotrigin påverkades inte av samtidig administrering av lakosamid (200, 400 eller 600 mg/dag) i placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med partiella anfall. I en poolad analys av data från tre placebokontrollerade kliniska prövningar som undersökte ytterligare samtidig administrering av perampanel hos patienter med partiella och primära generaliserade tonisk-kloniska anfall, ökade den högsta perampaneldosen som studerades (12 mg/dag) lamotriginclearance med mindre än 10%. . Denna effekt anses inte vara kliniskt signifikant.

Även om fall av förändringar i plasmakoncentrationer av andra antiepileptika har beskrivits, har kontrollstudier visat att lamotrigin inte påverkar plasmakoncentrationerna av samtidiga antiepileptika. Resultaten av in vitro-studier har visat att lamotrigin inte ersätter andra antiepileptika från deras proteinbindning.

Interaktion med andra psykotropa ämnen.

Med samtidig administrering av 100 mg/dag av lamotrigin och 2 g litiumglukonat, som användes 2 gånger om dagen i 6 dagar hos 20 patienter, förändrades inte litiums farmakokinetik.

Flera orala doser av bupropion hade ingen statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för lamotrigin i en studie med 12 patienter, utan ökade endast något svagt lamotriginglukuronidnivåerna.

I en studie på friska vuxna frivilliga, minskade olanzapin 15 mg området under koncentration-tid-kurvan. o; och Cmax för lamotrigin med i genomsnitt 24% respektive 20%. En så hög effekt i klinisk praxis är sällsynt. 200 mg lamotrigin påverkar inte farmakokinetiken för olanzapin.

Flera orala doser av lamotrigin 400 mg dagligen orsakade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för risperidon när det gavs som en engångsdos på 2 mg i studier med 14 friska vuxna frivilliga. När 2 mg risperidon administrerades samtidigt med lamotrigin upplevde 12 av 14 frivilliga dåsighet jämfört med 1 av 20 frivilliga när enbart risperidon användes. Inga fall av dåsighet har rapporterats med enbart lamotrigin.

I en klinisk studie som involverade 18 vuxna patienter med bipolär sjukdom behandlade med lamotrigin (≥ 100 mg/dag), ökades aripiprazoldoserna från 10 mg/dag till 30 mg/dag i 7 dagar och administrerades i ytterligare 7 dagar. Totalt sett observerades en minskning av Cmax och AUC för lamotrigin med cirka 10%. Effekten av sådana förändringar förväntas inte ha kliniska konsekvenser.

In vitro-experiment har visat att bildningen av den primära metaboliten av lamotrigin, N-glukuronid, endast kan påverkas minimalt av amitriptylin, bupropion, klonazepam, fluoxetin, haloperidol eller lorazepam. Baserat på studien av metabolismen av bufuralol i humana levermikrosomer, kan det fastställas att lamotrigin inte minskar clearance av läkemedel som metaboliseras huvudsakligen av CYP2D6. Resultaten av in vitro-experiment tyder också på att clearance av lamotrigin sannolikt inte kommer att påverkas av klozapin, fenelzin, risperidon, sertalin eller trazodon.

Interaktion med hormonella preventivmedel.

Effekt av hormonella preventivmedel på farmakokinetiken för lamotrigin.

I en studie som involverade 16 kvinnliga frivilliga som fick en tablett med kombinationen "etinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg", noterades en ökning av utsöndringen av lamotrigin med cirka 2 gånger, vilket i sin tur ledde till en minskning av arean under koncentration-tid-kurva och Cmax lamotrigin med i genomsnitt 52% respektive 39%. Under förutsättning av ett veckolångt uppehåll i användningen av ett preventivmedel (den så kallade veckan utan preventivmedel), ökade koncentrationen av lamotrigin i blodserumet gradvis under det veckolånga uppehållet och nådde en koncentration som var cirka 2 gånger högre än vid kombinerad användning av läkemedel Lamictal pris (se avsnitten "Appliceringsmetod och doser" och "Appliceringsegenskaper").

Effekt av lamotrigin på farmakokinetiken för hormonella preventivmedel.

I en studie på 16 kvinnliga frivilliga, påverkade en konstant dos av lamotrigin 300 mg inte farmakokinetiken för etinylöstradiol, som ingår i en kombinationstablett för orala preventivmedel. Det fanns en konstant liten ökning av elimineringen av levonorgestrel, vilket i sin tur orsakade en minskning av arean under kurvan "Koncentration - tid" och Cmax för levonorgestrel med i genomsnitt 19% respektive 12%. Mätningar av serumnivåer av follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon och östradiol under studien visade undertryckande av äggstockarnas hormonella aktivitet hos vissa kvinnor, även om mätningar av serumprogesteronnivåer visade att det inte fanns några hormonella symtom på ägglossning hos någon av de 16 kvinnorna. Effekten av förändringar i serumnivåer av follikelstimulerande och luteiniserande hormoner och en lätt ökning av produktionen av levonorgestrel på äggstockarnas ovulatoriska aktivitet är okänd (se avsnittet "Allmänna rekommendationer för dosering av Lamitril för speciella patientgrupper" avsnitt " Administreringssätt och dos" - doseringsinstruktioner för kvinnor som tar hormonella preventivmedel, och underavsnittet "Hormonella preventivmedel" i avsnittet "Särskildheter vid användning"). Effekten av lamotrigin vid en daglig dos på 300 mg har inte studerats. Studier av andra hormonella preventivmedel har inte heller utförts.

Interaktion med andra läkemedel.

I en studie med 10 frivilliga män som behandlades med rifampicin ökade eliminationshastigheten och halveringstiden för lamotrigin minskade på grund av induktionen av leverenzymer som är ansvariga för glukuronidering. För patienter som får samtidig behandling med rifampicin ska den rekommenderade behandlingen användas. lamotrigin och motsvarande inducerare av glukuronidering (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

I studier med friska frivilliga halverade lopinavir/ritonavir plasmakoncentrationerna av lamotrigin ungefär genom att inducera glukuronidering. För behandling av patienter som redan använder lopinavir/ritonavir, bör den behandlingsregim som rekommenderas för användning av lamotrigin och glukuronideringsinducerare följas (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Enligt studier som involverade friska frivilliga, minskade användningen av atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) AUC och Cmax för lamotrigin i plasma (vid en dos på 100 mg) med i genomsnitt 32% respektive 6% (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

Lamotrigin, men inte N(2)-glukuronidmetaboliten, har visat sig vara en hämmare av OCT 2 vid potentiellt kliniskt relevanta koncentrationer i en in vitro-studie av effekten av lamotrigin på organiska katjontransportörer 2 (OCT 2). Dessa data indikerar att lamotrigin är en hämmare av OKT 2, med ett IC-värde på 53,8 mikron (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Interaktion under laboratorietester.

Interaktioner mellan lamotrigin och tester som används för att snabbt upptäcka vissa läkemedel i urinen har rapporterats och kan resultera i falska positiva resultat, särskilt för fencyklidin. För att bekräfta positiva resultat, en alternativ, mer specifik kemisk metod bör användas.

Applikationsfunktioner

Hudutslag.

Under de första 8 veckornas behandling med lamotrigin kan biverkningar från huden i form av utslag uppstå. I de flesta fall är utslagen milda och försvinner utan behandling, dock har allvarliga hudreaktioner rapporterats som krävde sjukhusvistelse och avbrytande av behandlingen med Lamitril. Dessa inkluderade fall av potentiellt livshotande utslag såsom Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska manifestationer (DRESS) (se avsnittet "Biverkningar").

Patienter som upplever Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska manifestationer (DRESS) efter lamotriginanvändning ska inte återinföras med lamotrigin. Hos vuxna som behandlades med Lamitril i rekommenderade doser var förekomsten av allvarliga hudutslag cirka 1 av 500 patienter med epilepsi. Ungefär hälften av dessa fall diagnostiserades med Stevens-Johnsons syndrom (1 av 1000).

Incidensen av allvarliga hudutslag hos patienter med bipolär sjukdom är 1 av 1000.

Barn har en högre risk att utveckla allvarliga hudutslag än vuxna.

Studier har visat att förekomsten av utslag som leder till sjukhusvistelse hos barn varierar från 1 av 300 till 1 av 100. sjuk.

Hos barn kan de första tecknen på hudutslag misstas för en infektion, så läkare bör vara medvetna om möjligheten av biverkningar av läkemedlet hos barn som utvecklar utslag och feber under de första 8 veckorna av behandlingen.

Den totala risken för hudutslag tycks vara starkt förknippad med höga initialdoser av lamotrigin och överskridande av de doser som rekommenderas i lamotrigindosupptrappningsregimen (se avsnittet Dosering och administrering), såväl som vid samtidig användning av valproat (se avsnittet " Metod för administrering och dosering).

Lamotrigin bör användas med försiktighet hos patienter som tidigare har upplevt allergi eller hudutslag med andra antiepileptika, eftersom förekomsten av måttliga utslag efter behandling med lamotrigin hos denna patientgrupp var 3 gånger högre än i gruppen utan sådan historia.

Om hudutslag uppstår ska patienten (både vuxen och barn) undersökas omedelbart och Lamitril ska sättas ut om det inte finns bevis för att hudutslagen inte är relaterad till läkemedlet. Det rekommenderas inte att återuppta behandlingen med lamotrigin när den har avbrutits på grund av utslag efter tidigare behandling med lamotrigin. I det här fallet är det nödvändigt att väga den förväntade nyttan av behandlingen och den möjliga risken när man beslutar om läkemedlet ska administreras igen.

Hudutslag har också rapporterats vara en del av syndromet ma överkänslighet, som åtföljs av olika systemiska symtom, inkluderar feber, lymfadenopati, ansiktsödem, blodförändringar, onormal leverfunktion och aseptisk meningit (se avsnittet "Biverkningar"). Syndromet kan variera i svårighetsgrad och kan sällan leda till spridd intravaskulär koagulation och multipel organsvikt. Det är viktigt att notera att tidiga tecken på överkänslighet (t.ex. feber och lymfadenopati) kan förekomma även i frånvaro av hudutslag. I närvaro av sådana symtom bör patienten omedelbart undersökas och, i avsaknad av andra skäl, sluta ta Lamitril.

I de flesta fall, efter utsättning av läkemedlet, har aseptisk meningit en omvänd utveckling, men i vissa fall kan den återkomma med återutnämningen av lamotrigin. Återadministrering av lamotrigin orsakar ett snabbt återkommande symtom, som ofta är allvarligare. Patienter hos vilka lamotrigin avbröts på grund av aseptisk meningit ska inte återinföras med lamotrigin.

Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)

HLH har rapporterats hos patienter som tar lamotrigin (se avsnittet "Biverkningar"). HLH kännetecknas av tecken som feber, hudutslag, neurologiska symtom, hepatosplenomegali, lymfadenopati, cytopeni, högt serumferritin, hypertriglyceridemi, onormal leverfunktion och koagulation. Symtom inträffar som regel inom 4 veckor från behandlingsstart. HLH kan vara livshotande.

Patienter bör informeras om symtomen förknippade med HLH och att de rekommenderas att omedelbart söka läkarvård om de upplever dessa symtom under behandlingen med lamotrigin.

Patienter som utvecklar tecken och symtom på HFH bör omedelbart utvärderas och övervägas för en diagnos av HFH. Lamotrigin bör avbrytas omedelbart om inte en alternativ etiologi kan fastställas.

Självmordsrisk.

Patienter med epilepsi kan uppleva symtom på depression och/eller bipolär sjukdom. Det finns bevis för att personer med epilepsi och bipolär sjukdom har en ökad risk för självmord.

Mellan 25% och 50% av patienterna med bipolär sjukdom har haft minst ett självmordsförsök, och de kan uppleva en ökning av depression eller uppkomsten av suicidala avsikter och beteenden (suicidalitet), oavsett om de har använt läkemedel för att behandla bipolär sjukdom , i synnerhet Lamitril, eller inte.

Vid behandling av patienter med olika indikationer, inklusive epilepsi, med antiepileptika har förekomsten av suicidavsikter och självmordsbeteende rapporterats. En metaanalys av randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar med antiepileptika, inklusive lamotrigin, fann en liten ökning av risken för självmordstankar och självmordstankar. Mekanismen för detta Risken är okänd, men tillgängliga data utesluter inte möjligheten för en ökad risk på grund av användningen av lamotrigin. Patienter måste därför övervakas noggrant med avseende på tecken på suicidavsikt och självmordsbeteende. Om dessa tecken uppträder bör patienter och deras vårdgivare söka läkarvård.

Klinisk försämring av bipolär sjukdom.

Patienter som behandlas med Lamitril för bipolär sjukdom bör övervakas noggrant med avseende på klinisk försämring (inklusive uppkomsten av nya symtom) och suicidalitet, särskilt i början av behandlingen eller när dosen ändras. Vissa patienter, de med en historia av självmordsbeteende eller självmordstankar, yngre patienter och patienter som visade betydande självmordsavsikter före behandling kan löpa större risk för självmordstankar eller självmordsförsök, vilket kommer att kräva noggrann övervakning under behandlingen.

Patienter (och vårdgivare) bör varnas för att omedelbart söka läkarvård om deras tillstånd förvärras (inklusive uppkomsten av nya symtom) och/eller självmordstankar/-beteende eller tendens till självskador uppstår.

I detta fall bör situationen bedömas och lämpliga förändringar i den terapeutiska regimen bör göras: det är möjligt att stoppa behandlingen hos patienter med manifestationer av klinisk försämring (inklusive uppkomsten av nya symtom) och/eller självmordsuppsåt/beteende, särskilt om dessa symtom är allvarliga, uppträder plötsligt och inte är en del av redan existerande symtom.

Hormonella preventivmedel.

Effekt av hormonella preventivmedel på effektiviteten av lamotrigin.

Data har erhållits om att kombinationen "etinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" ökar utsöndringen av lamotrigin cirka 2 gånger, vilket i sin tur minskar nivån av lamotrigin (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). För att uppnå maximal terapeutisk effekt är det i de flesta fall nödvändigt att öka (genom titrering) underhållsdosen av lamotrigin (med 2 gånger). Hos kvinnor som ännu inte använder leverenzyminducerare och som redan använder hormonella preventivmedel (med ett uppehåll mellan behandlingarna), kan det ske en gradvis tillfällig ökning av lamotriginnivåerna under en veckas paus. Denna ökning kommer att bli större om dosen av lamotrigin ökas dagen före eller under det veckolånga uppehållet (se avsnittet Dosering och administrering). Därför bör kvinnor som börjar ta p-piller eller avslutar en kur med p-piller ständigt vara under överinseende av en läkare, och i de flesta fall kommer de att behöva en dosjustering av lamotrigin.

Andra orala preventivmedel och hormonersättningsläkemedel har inte studerats, men de kan kan på liknande sätt påverka lamotrigins farmakokinetiska egenskaper.

Effekt av lamotrigin på effektiviteten av hormonella preventivmedel.

Enligt resultaten från en klinisk interaktionsstudie där 16 friska frivilliga deltog, konstaterades en lätt ökning av utsöndringen av levonorgestrel och en förändring i nivån av follikelstimulerande och luteiniserande hormoner i blodserumet när lamotrigin användes tillsammans med hormonella preventivmedel (kombinationen av "etinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg "). Effekten av dessa förändringar på ägglossningen är okänd. Men möjligheten kan inte uteslutas att hos vissa patienter som tar lamotrigin och hormonella preventivmedel samtidigt leder dessa förändringar till en minskning av effektiviteten av det senare. Därför bör patienter omedelbart informeras om förändringar i menstruationscykeln, såsom uppkomsten av plötslig blödning.

Effekt av lamotrigin på substrat för organiska katjontransportörer 2 (OCT 2).

Lamotrigin är en hämmare av renal tubulär sekretion via organiska katjontransporterproteiner. Detta kan orsaka en ökning av plasmanivåerna av vissa läkemedel som huvudsakligen utsöndras via ovanstående väg. Därför rekommenderas inte användning av Lamitril med OCT 2-substrat som har ett smalt terapeutiskt index, såsom dofetilid.

Dihydrofolatreduktas.

Lamitril är en svag hämmare av dihydrofolat ctas, därför är dess effekt på folatmetabolismen möjlig vid långvarig användning. Vid långvarig användning av Lamitril förekom dock inga signifikanta förändringar i mängden hemoglobin, den genomsnittliga volymen av erytrocyter, koncentrationen av folater i blodserum och erytrocyter under 1 år och koncentrationen av folater i erytrocyter under 5 år .

Njursvikt.

I singeldosstudier på patienter med njursjukdom i slutstadiet förändrades inte plasmakoncentrationerna av lamotrigin signifikant. Ackumulering av glukuronidmetaboliten är dock möjlig. Därför måste försiktighet iakttas vid behandling av patienter med njurskador.

Patienter som tar andra läkemedel som innehåller lamotrigin.

Lamitril ska inte ges till patienter som redan behandlas med något annat läkemedel som innehåller lamotrigin utan att konsultera en läkare.

EKG enligt typen av Brugadas syndrom

Arytmogena ST-T-vågor och uppkomsten av ett karakteristiskt EKG-mönster som Brugadas syndrom har rapporterats hos patienter som behandlats med lamotrigin. Användning av lamotrigin till patienter med Brugadas syndrom bör övervägas.

Utveckling hos barn

Det finns inga data om effekten av lamotrigin på tillväxt, pubertet, bildandet av kognitiva, emotionella och beteendemässiga funktioner.

Epilepsi.

Plötsligt utsättande av Lamitril, liksom andra antiepileptika, kan orsaka en ökning av frekvensen av anfall. Förutom de fallen aev, när patientens tillstånd kräver ett abrupt utsättande av läkemedlet (som till exempel vid uppkomsten av utslag), bör dosen av Lamitril minskas gradvis under minst 2 veckor.

Enligt vetenskapliga publikationer kan svåra epileptiska anfall orsaka rabdomyolys, multipel organsvikt och spritt intravaskulärt koagulationssyndrom, ibland med dödlig utgång. Liknande fall är möjliga under behandling med Lamitril.

Det kan bli en betydande ökning av frekvensen av anfall istället för förbättring. Om en patient har mer än en typ av anfall, bör förbättring av Lamictal receptfritt kontrollen av en typ av anfall noggrant vägas mot försämring av kontrollen av en annan typ av anfall.

Behandling med lamotrigin kan förvärra myokloniska anfall.

Det finns bevis för att svaret på behandling med lamotrigin i kombination med enzyminducerare är svagare än behandling med lamotrigin i kombination med antiepileptika som inte inducerar enzymer. Orsaken till detta är okänd.

Vid behandling av barn med typiska små epileptiska anfall uppnås inte effekten hos alla patienter.

bipolära sjukdomar.

Barn (under 18)

Behandling med antidepressiva läkemedel är förknippad med en ökad risk för självmordstankar och självmordsbeteende hos barn (under 18 år) med egentlig depression och andra psykiatriska störningar.

Fertilitet.

Tillämpning av Lamitril i reproduktionsstudier hos djur försämrade inte fertiliteten. Det finns inga data om effekten av Lamitril på fertilitet hos människor.

Teratogenicitet.

Lamitril är en svag hämmare av dihydrofolatreduktas. Teoretiskt finns det risk för mänskliga fostermissbildningar om en kvinna behandlas med folathämmare under graviditeten. Reproduktionstoxikologiska studier på djur med lamitril i doser som överstiger humana terapeutiska doser har dock inte funnit någon teratogen effekt.

Läkemedlet innehåller laktos, så patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom bör inte använda det.

Använd under graviditet eller amning

Allmän risk förknippad med att ta antiepileptika

Kvinnor i fertil ålder behöver specialistrådgivning. Möjligheten till behandling med antiepileptika bör omprövas när en kvinna planerar en graviditet. Om en kvinna behandlas för epilepsi bör abrupt utsättande av antiepileptika undvikas, eftersom detta kan leda till återfall av epileptiska billig Lamictal anfall och få allvarliga konsekvenser för kvinnan och fostret. I alla fall bör monoterapi föredras, eftersom användning av AED-kombinationsterapi är förknippad med en ökad risk för medfödda missbildningar jämfört med monoterapi, beroende på samtidig användning. förutsebara PEP.

Risk förknippad med användning av lamotrigin

Graviditet

Många data om gravida kvinnor som behandlats med lamotrigin monoterapi under graviditetens första trimester (mer än 8700) tyder inte på en signifikant ökning av risken för allvarliga medfödda missbildningar, inklusive munspalt. Djurstudier har visat embryofetal toxicitet.

Om behandling med Lamitril anses nödvändig under graviditet, rekommenderas användning med lägsta möjliga terapeutiska dos.

Lamotrigin har en mild hämmande effekt på dihydrofolatreduktas och kan teoretiskt öka risken för försämrad embryofetal utveckling på grund av en minskning av folsyranivåerna (se avsnittet "Särskildheter vid användning"). Man bör överväga att ta folsyra vid planering av graviditet och i de tidiga stadierna av graviditeten.

Fysiologiska förändringar under graviditeten kan påverka koncentrationen av lamotrigin och/eller dess terapeutiska effekt. Det finns rapporter om minskade plasmakoncentrationer av lamotrigin under graviditet, med en potentiell risk för förlust av anfallskontroll. Efter förlossningen kan lamotriginnivåerna öka snabbt med risk för dosrelaterade biverkningar. Därför bör serumkoncentrationer av lamotrigin övervakas före, under och efter graviditeten och strax efter förlossningen. Om det behövs, spåra Det kan vara nödvändigt att justera dosen för att bibehålla serumkoncentrationen av lamotrigin på samma nivå som före graviditeten, eller att justera dosen efter kliniskt svar. Dessutom, efter leverans, är det nödvändigt att övervaka förekomsten av dosberoende biverkningar.

amningsperiod

Lamotrigin har rapporterats passera över i bröstmjölk i varierande koncentrationer, med lamotriginnivåer hos spädbarn som når 50% av dem hos mödrar. Hos vissa ammade spädbarn kan därför serumnivåerna av lamotrigin nå nivåer där en farmakologisk effekt är möjlig. Inga biverkningar observerades hos ett begränsat antal spädbarn.

Den potentiella fördelen med amning måste vägas mot risken för biverkningar hos spädbarnet. Om en kvinna som behandlas med lamotrigin bestämmer sig för att amma, bör barnet övervakas noggrant med avseende på biverkningar som sedering, hudutslag och viktuppgång.

Fertilitet

Djurstudier har inte visat någon effekt av lamotrigin på fertiliteten.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Effekter av lamotrigin på synkoordination, ögonrörelser, kroppskontroll och subjektiv sedering i två frivilliga studier skilde sig inte från placebo. Yrsel och dubbelsidighet har rapporterats med lamotrigin, så patienter bör först utvärdera sitt eget svar på behandling med lamotrigin innan de kör bil eller använder maskiner. Eftersom det finns en individuell reaktion på antiepileptika, bör patienten konsultera en läkare angående särdragen med bilkörning i dessa fall.

Dosering och administrering

Lamitril ska tas oralt med eller utan mat.

Om den beräknade dosen av lamotrigin (till exempel för behandling av barn med epilepsi eller patienter med nedsatt leverfunktion) inte är en multipel av hela tabletter, bör den administrerade dosen vara närmast lägre antal hela tabletter.

Återupptagande av behandling.

Läkare bör utvärdera behovet av att öka dosen till underhållsdos vid återstart av Lamitril för patienter som har slutat ta Lamitril av någon anledning, eftersom risken för att utveckla allvarliga utslag är förknippad med höga initialdoser och överskridande av de doser som rekommenderas i dosökningen för lamotrigin. regim (se avsnittet " Funktioner i applikationen"). Ju längre tidsintervallet är efter att ha tagit den föregående dosen, desto mer uppmärksamhet bör ägnas åt att öka dosen för underhåll. Om intervallet från det ögonblick då lamotrigin avbryts överstiger fem halveringstider, bör det ökas till zu Lamitril att stödja enligt det befintliga systemet.

Det rekommenderas inte att starta om Lamitril hos patienter som har avbrutit behandlingen på grund av utslag i samband med tidigare lamotriginbehandling, såvida inte den potentiella nyttan klart överväger risken.

Epilepsi.

Rekommendationer för dosökning och underhållsdoser för vuxna och barn över 13 år (tabell 2) och för barn i åldern 2 till 12 år (tabell 3) ges nedan. På grund av risken för att utveckla utslag bör den initiala dosen och hastigheten för dess ytterligare ökning inte överskridas (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Om samtidig behandling med AED avbryts eller andra AED/läkemedel läggs till behandlingsregimer som innehåller lamotrigin, bör den effekt de kan ha på lamotrigins farmakokinetik övervägas (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").

Tabell 2.

Rekommenderade behandlingsregimer för epilepsi för vuxna och barn över 13 år.

Tabell 3

Barn i åldern 2 till 12 år rekommenderade behandlingsregim för epilepsi (total daglig dos i mg/kg/dag).

Kroppsvikten måste övervakas för att säkerställa upprätthållande av den terapeutiska dosen. barn och ändra dosen om det sker en förändring i kroppsvikten. Det är troligt att patienter i åldern 2 till 6 år behöver en underhållsdos som närmar sig den övre gränsen för det rekommenderade intervallet.

Om epileptisk kontroll uppnås med tilläggsbehandling, kan samtidig behandling med AED avbrytas och Lamitril monoterapi fortsätta.

Barn under 2 år.

Data om effekt och säkerhet vid användning av lamotrigin för tilläggsbehandling av partiella anfall hos barn Lamictal köpa i åldrarna 1 månad till 2 år (se avsnittet "Särskildheter vid användning") är begränsade. Det finns inga data om användning av lamotrigin hos barn under 1 månads ålder. Därför rekommenderas inte Lamitril för användning till barn under 2 år. Om, baserat på kliniskt behov, beslut fattas om behandling med Lamitril, se avsnittet "Särskildheter vid användning".

Bipolär sjukdom.

Rekommenderad dosökning och underhållsdoser för vuxna över 18 år visas i tabellerna nedan. Övergångsregimen inkluderar eskalering av dosen av lamotrigin till en underhållsstabiliseringsdos under sex veckor (tabell 4), varefter andra psykotropa och/eller antiepileptika kan avbrytas om det är kliniskt lämpligt (tabell 5). Dosjusteringsregimer efter tillägg av andra psykotropa läkemedel och/eller AED visas i tabell 6. På grund av risken för hudutslag, initialdos och frekvens ytterligare dosökning bör inte överskridas (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Tabell 4

Vuxna (över 18 år): rekommenderad dosökningsregim för att uppnå en daglig underhållsstabiliserande dos vid behandling av bipolär sjukdom.

*Målstabiliseringsdosen varierar beroende på kliniskt svar.

Tabell 5

Vuxna (över 18 år): daglig dos för underhållsstabilisering efter utsättning av samtidiga läkemedel för behandling av bipolär sjukdom.

Efter att ha uppnått den nödvändiga underhållsstabiliseringsdosen kan andra psykofarmaka avbrytas enligt scheman nedan.

* Vid behov kan dosen ökas till 400 mg/dag.

Tabell 6

vuxna e (över 18 år): korrigering av den dagliga dosen med ytterligare utnämning av andra läkemedel för patienter med bipolära sjukdomar.

Det finns ingen klinisk erfarenhet av att ändra dosen av lamotrigin vid förskrivning av andra läkemedel.

Baserat på läkemedelsinteraktionsdata kan dock följande regimer rekommenderas.

Utsättande av lamotrigin för patienter med bipolär sjukdom.

Enligt kliniska studier var det ingen ökning av frekvens, svårighetsgrad eller typ av biverkningar efter det snabba utsättandet av lamotrigin jämfört med placebo. Därför kan patienter sluta ta Lamitril utan att gradvis minska dosen.

Barn (under 18 år).

Lamitril rekommenderas inte för användning till barn med bipolär sjukdom (under 18 år) eftersom randomiserade abstinensstudier inte har visat det signifikant effektivitet och visade en ökning av suicidalitetsnivån (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Allmänna doseringsrekommendationer för Lamitril för speciella patientgrupper.

Kvinnor som tar hormonella preventivmedel.

Användningen av en kombination av etinylöstradiol/levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) fördubblar ungefär clearance av lamotrigin, vilket leder till en minskning av lamotriginnivåerna. Efter titrering kan högre underhållsdoser av lamotrigin (nästan dubbelt så höga) krävas för att uppnå maximalt terapeutiskt svar. Under den vecka då preventivmedlet inte togs skedde en tvåfaldig ökning av nivån av lamotrigin. Dosberoende biverkningar är inte uteslutna. Därför bör man överväga att använda preventivmedel, som inte innebär en veckas avbrott i mottagningen, som förstahandsbehandling (till exempel kontinuerlig användning av hormonella preventivmedel eller icke-hormonella metoder; se avsnittet "Särdragen vid användning " och "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner" ).

Starta hormonella preventivmedel om patienten tar underhållsdoser av lamotrigin och INTE tar inducerare av dess glukuronidering.

Underhållsdosen av lamotrigin bör fördubblas i de flesta fall (se avsnitten "Särskildheter vid användning" och "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner" o;). Det rekommenderas att dosen av lamotrigin ökas med 50–100 mg/dag varje vecka från början av användningen av hormonella preventivmedel, beroende på individuellt kliniskt svar. Dosökningar bör inte överstiga den angivna nivån, såvida inte ett sådant överskott krävs i enlighet med det kliniska svaret på behandlingen.

Mätning av serumkoncentrationen av lamotrigin före och efter påbörjad användning av hormonella preventivmedel kan bekräfta att baslinjekoncentrationen av lamotrigin bibehålls. Vid behov bör dosen justeras. Hos kvinnor som tar hormonella preventivmedel som inkluderar en veckas inaktiv behandling (vecka utan piller), bör serumnivåerna av lamotrigin övervakas under den 3:e veckan av aktiv behandling, det vill säga från den 15:e till den 21:e dagen av p-pillercykeln. Det är nödvändigt att Lamictal Sverige överväga möjligheten att använda preventivmedel som inte inkluderar en veckas avbrott i att ta piller som förstahandsbehandling (till exempel kontinuerlig användning av hormonella preventivmedel eller icke-hormonella metoder; se avsnittet "Särdragen vid användning" och "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner" ).

Sluta ta hormonella preventivmedel om patienten redan tar underhållsdoser av lamotrigin och inte tar läkemedel som inducerar lamotriginglukuronidering.

Underhållsdosen av lamotrigin är det i de flesta fall inte måste minskas med 50% (se avsnitten "Särdragen vid användning" och "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner"). Det rekommenderas att gradvis minska dosen av lamotrigin med 50-100 mg per vecka (högst 25% av den totala dagliga dosen per vecka) under 3 veckor, om inte annat anges baserat på individuellt kliniskt svar.

Mätning av serumkoncentrationen av lamotrigin före och efter påbörjad användning av hormonella preventivmedel kan bekräfta att baslinjekoncentrationen av lamotrigin bibehålls. För kvinnor som vill sluta ta hormonella preventivmedel som inkluderar en veckas inaktiv behandling (vecka utan piller), bör övervakning av lamotrigin serumnivåer utföras under den 3:e veckan av aktiv behandling, d.v.s. från den 15:e till den 21:e dagpillercykeln. Prover för att bedöma lamotriginnivåer efter permanent utsättning av preventivmedlet bör inte tas under den första veckan efter att användningen avbrutits.

Starta lamotriginbehandling om kvinnan redan tar hormonella preventivmedel.

Dosökning bör följa standarddosrekommendationerna i tabellerna.

Starta och stoppa hormonella preventivmedel om patienten redan tar underhållsdoser av lamotrigin och även tar inducerare av lamotriginglukuronidering.

Justering av den rekommenderade underhållsdosen av lamo trijina är valfritt.

Samtidig användning med atazanavir/ritonavir.

Justering av den rekommenderade dosen av lamotrigin vid tillägg till atazanavir/ritonavirbehandling är inte obligatorisk.

Patienter som redan tar en underhållsdos av lamotrigin och inte tar glukuronideringsinducerare kan behöva en ökning av lamotrigindosen om atazanavir/ritonavir tillsätts, och en dosreduktion om atazanavir/ritonavir sätts ut.

Plasmanivåer av lamotrigin bör övervakas före och inom 2 veckor efter påbörjad eller utsättning av atazanavir/ritonavir för att avgöra om dosjustering av lamotrigin är nödvändig (se avsnitt Interaktioner med andra läkemedel och andra interaktioner).

Samtidig användning med lopinavir/ritonavir.

Justering av den rekommenderade dosen av lamotrigin vid tillägg till lopinavir/ritonavirbehandling är inte obligatorisk.

Patienter som redan får underhållsdoser av lamotrigin och som inte tar glukuronideringsinducerare kan behöva en ökning av dosen av lamotrigin om lopinavir/ritonavir tillsätts, och en dosreduktion om lopinavir/ritonavir sätts ut. Plasma lamotrigin bör övervakas före och i 2 veckor efter påbörjad eller utsättning av lopinavir/ritonavir för att avgöra om dosjustering av lamotrigin är nödvändig (se avsnitt " ;Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Äldre patienter (över 65 år).

Dosjustering av läkemedlet i enlighet med den rekommenderade regimen är inte obligatorisk.

Farmakokinetiken för lamotrigin i denna åldersgrupp skiljer sig inte signifikant från den hos vuxna patienter under 65 år.

Njursvikt.

Försiktighet bör iakttas vid användning av Lamitril hos patienter med njurinsufficiens. För patienter med njursjukdom i slutstadiet ställs initialdosen av lamotrigin in i enlighet med de ordinerade samtidiga läkemedlen; en minskning av underhållsdosen kan vara effektiv för patienter med signifikant nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Leversvikt.

Initial-, eskalerings- och underhållsdoserna bör minskas med cirka 50% hos patienter med måttlig (Child-Pugh B) och med 75% hos patienter med gravt (Child-Pugh C) nedsatt leverfunktion. Ökade doser och underhållsdoser bör justeras beroende på det kliniska svaret.

Barn

Effekten av lamotrigin som monoterapi hos barn under 2 år eller tilläggsbehandling hos barn under 1 månads ålder har inte studerats. Effekt och säkerhet av lamotrigin som tillägg Behandling för partiella anfall hos barn i åldern 1 månad till 2 år har inte fastställts. Därför rekommenderas det inte för barn i denna åldersgrupp.

Lamotrigin är inte indicerat för användning till barn (under 18 år) med bipolär sjukdom på grund av det faktum att läkemedlets effektivitet inte har fastställts och på grund av en ökad risk för självmordsavsikter (se avsnittet "Särdragen vid användning" ).

Överdos

Symtom och tecken.

Det finns rapporter om fall av akut överdos (vid intag av doser 10-20 gånger den maximala terapeutiska dosen), inklusive dödsfall. Överdossymtom var ataxi, nystagmus, nedsatt medvetande, grand mal-anfall och koma. Vid en överdos har också en expansion av QRS-komplexet (intraventrikulär ledningsfördröjning) rapporterats. Expansionen av QRS-komplexet till mer än 100 ms kan vara associerad med allvarligare toxicitet.

Behandling.

Vid överdosering ska patienten läggas in på sjukhus för lämplig stödjande vård. Det är nödvändigt att tillämpa terapi som syftar till att minska absorptionen (aktivt kol), om nödvändigt. Ytterligare behandling ordineras enligt kliniska indikationer. Det finns ingen erfarenhet av användning av hemodialys för behandling av överdosering. Hos sex frivilliga med njurinsufficiens eliminerades 20% av lamotrigin från kroppen under en 4-timmars hemodialyssession.

Sidereaktioner tioner

Biverkningar vid behandling av epilepsi och bipolära sjukdomar, som är kända från data från kontrollerade kliniska prövningar och annan klinisk erfarenhet, listas i tabellen nedan. Frekvensen av reaktioner bestämdes i kontrollerade kliniska prövningar [monoterapi för epilepsi (anges som †) och bipolär sjukdom (anges som §)]. Om de kliniska prövningsfrekvenserna för epilepsi och bipolär sjukdom skiljer sig, rapporteras den lägsta frekvensen. I avsaknad av data från kontrollerade kliniska prövningar bestämdes frekvensen utifrån annan klinisk erfarenhet.

Frekvenskategorier: mycket ofta (≥ 1/10); ofta (≥ 1/100, <1/10); sällan (> 1/1000, <1/100) sällan (> 1/10000, <1/1000); mycket sällan (<1/10000); okänd (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).

1 Hematologiska avvikelser och lymfadenopati kan eller kanske inte är förknippade med överkänslighetssyndrom (se "Immunsystemstörningar").

2 Utslag har också rapporterats som en del av ett överkänslighetssyndrom som åtföljdes av en mängd olika systemiska symtom, inklusive feber, lymfadenopati, ansiktsödem, onormala blodparametrar och onormal leverfunktion. Syndromet kan variera i svårighetsgrad och kan i sällsynta fall leda till spridd intravaskulär koagulation och multipel organsvikt. Det är viktigt att notera att tidiga tecken på överkänslighet (t.ex. feber och lymfadenopati) kan förekomma även i frånvaro av hudutslag. I närvaro av sådana symtom bör patienten omedelbart undersökas och, i avsaknad av andra skäl, bör Lamitril sättas ut.

3 Dessa reaktioner har observerats i klinisk praxis vid andra kliniska tillstånd.

Det har noterats att lamotrigin kan förvärra symptomen på parkinsonism hos patienter med Parkinsons sjukdom, och det finns separata rapporter om extrapyramidala effekter och koreoatetos hos patienter utan detta tillstånd.

4 Nedsatt leverfunktion är vanligtvis förknippad med överkänslighetsreaktioner, men enstaka fall har beskrivits utan allvarliga symtom på överkänslighet.

5 I kliniska studier I studier på vuxna uppträdde hudutslag hos 8% till 12% av patienterna som behandlades med lamotrigin och hos 5% till 6% av patienterna som behandlades med placebo. Utslag var orsaken till att läkemedlet avbröts hos 2% av patienterna. Hudutslagen hade en makulopapulär karaktär, uppträdde oftast inom åtta veckor från behandlingsstart och försvann efter att Lamitril avbrutits (se avsnittet "Särskildheter vid användning"). Allvarliga potentiellt livshotande hudreaktioner har rapporterats, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska manifestationer (DRESS). Även om de flesta patienter återhämtar sig efter utsättning av lamotrigin, kvarstår vissa patienter med irreversibel ärrbildning; i sällsynta fall ledde dessa syndrom till döden (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Den totala risken för hudutslag verkar vara nära relaterad till:

• höga initialdoser av lamotrigin och överskridande av de doser som rekommenderas i dosökningsregimen för lamotriginbehandling (se avsnittet "Administreringssätt och doser");
• parallell användning av valproat (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Hudutslagen har också rapporterats vara en del av ett överkänslighetssyndrom som åtföljs av olika systemiska symtom (se Immunsystemets störningar).

Det finns rapporter om sömn minskad bentäthet, osteopeni, osteoporos och frakturer hos patienter på långtidsbehandling med lamotrigin. Mekanismen för effekten av lamotrigin på benmetabolismen har inte fastställts.

Bäst före datum

5 år.

Lagringsförhållanden

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 °C, i originalförpackningen.

Paket

Tabletter på 25 mg, 30 tabletter i injektionsflaskor.

Tabletter om 100 mg eller 150 mg av 60 tabletter i injektionsflaskor.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Tillverkarens plats och adress till affärsstället

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.