Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Diflucan Utan Recept

Förening:

aktiv ingrediens: flukonazol;

1 tablett innehåller flukonazol 50 mg eller 100 mg eller 150 mg;

hjälpämnen: laktosmonohydrat, potatisstärkelse, povidon, vattenfri kolloidal kiseldioxid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos (hydroxipropylmetylcellulosa), titandioxid (E 171), talk, polyetylenglykol 6000 (makrogol 800), polyetylenglykol 6000, sorbat 6000.

Doseringsform

Belagda tabletter.

Grundläggande f Fysikaliska och kemiska egenskaper: runda, filmdragerade tabletter, vita eller nästan vita till färgen, vars övre och nedre ytor är konvexa. Vid brytningen, när den ses under ett förstoringsglas, är en kärna omgiven av ett kontinuerligt lager synlig.

Farmakoterapeutisk grupp

Antifungala medel för systemisk användning. Triazolderivat. ATX-kod J02A C01.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Handlingsmekanism.

Flukonazol, ett antimykotisk medel av triazolklassen, är en potent och selektiv hämmare av svampenzymer som krävs för syntesen av ergosterol. Den primära mekanismen för dess verkan är undertryckandet av svamp 14 alfa-lanosterol demetylering medierad av cytokrom P450, vilket är ett viktigt steg i biosyntesen av svamp ergosterol. Ackumuleringen av 14 alfa-metylsteroler korrelerar med efterföljande förlust av ergosterol genom svampens cellmembran och kan vara ansvarig för den svampdödande aktiviteten hos flukonazol. Flukonazol är mer selektivt för svampcytokrom P450-enzymer än för olika däggdjurscytokrom P450-system.

Användning av flukonazol i en dos av 50 mg per dag i 28 dagar påverkar inte nivån av testosteron i blodplasman hos män eller nivån av endogena steroider hos kvinnor i fertil ålder. Flukonazol i en dos på 200-400 mg per dag har ingen kliniskt signifikant effekt på endogena steroidnivåer eller svar på ACTH-stimulering i friska manliga frivilliga.

Interaktionsstudier med antipyrin har visat att användning av 50 mg flukonazol en gång eller upprepade gånger inte påverkar metabolismen av antipyrin.

Känslighet in vitro.

Flukonazol visar in vitro svampdödande aktivitet mot de vanligaste Candida- arterna (inklusive C.albicans , C.parapsilose, C.tropicalis ). C. glabrata visar ett brett spektrum av känslighet för flukonazol, medan C. krusei är resistent mot det.

Flukonazol uppvisar också aktivitet in vitro mot både C ryptococcus neoformans och Cryptococcus gattii , såväl som mot endemiska mögelsvampar Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum och Paracoccidioides brasiliensis .

motståndsmekanism.

Mikroorganismer av släktet Candida visar flera mekanismer för resistens mot azol-antimykotika. Flukonazol uppvisar en hög lägsta hämmande koncentration mot svampstammar som har en eller flera resistensmekanismer, vilket negativt påverkar in vivo- effekten och i klinisk praxis. Superinfektion med Candida spp. annat än

C. albicans arter som ofta är resistenta mot flukonazol (t.ex. Candida krusei ) . Alternativa svampdödande medel bör användas för att behandla sådana fall.

Farmakokinetik .

De farmakokinetiska egenskaperna för flukonazol är liknande för intravenös och oral administrering.

Absorption.

Flukonazol absorberas väl när det administreras oralt, och plasmanivåer och systemisk biotillgänglighet överstiger 90% av flukonazolplasmanivåerna, vilket uppnås med intravenös administrering av läkemedlet. Samtidigt matintag påverkar inte absorptionen av läkemedlet när det tas oralt. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås 0,5-1,5 timmar efter intag av läkemedlet. Koncentrationen av läkemedlet i plasma är proportionell mot dosen. Steady-state-koncentrationer på 90% uppnås den andra dagen av behandlingen med en laddningsdos den första dagen, två gånger den vanliga dagliga dosen.

Distribution.

Distributionsvolymen är ungefär lika med den totala vattenhalten i kroppen. Plasmaproteinbindningen är låg (11-12%).

Flukonazol tränger väl in i alla studerade kroppsvätskor. Nivån av flukonazol i saliv och sputum liknar koncentrationen av läkemedlet i blodplasma. Hos patienter med svamp meningit når nivån av flukonazol i cerebrospinalvätskan 80% av plasmakoncentrationen.

Höga koncentrationer av flukonazol i huden, som överstiger serumnivåerna, uppnås i stratum corneum, epidermis, dermis och svett. Flukonazol ackumuleras i stratum corneum. Vid ansökan d med 50 mg 1 gång per dag var koncentrationen av flukonazol efter 12 dagars behandling 73 mcg/g, och 7 dagar efter avslutad behandling var koncentrationen fortfarande 5,8 mcg/g. Vid en dos på 150 mg en gång i veckan var koncentrationen av flukonazol den 7:e behandlingsdagen 23,4 μg/g, 7 dagar efter nästa dos var koncentrationen fortfarande 7,1 μg/g.

Koncentrationen av flukonazol i naglarna efter 4 månaders användning av 150 mg 1 gång per vecka var 4,05 μg/g hos friska frivilliga och 1,8 μg/g vid nagelsjukdomar; flukonazol upptäcktes i nagelprover 6 månader efter avslutad behandling.

Biotransformation.

Flukonazol metaboliseras obetydligt. Med införandet av en dos märkt med radioaktiva isotoper utsöndras endast 11% av flukonazol i urinen i förändrad form. Flukonazol är en selektiv hämmare av isoenzymet CYP 2C9 och CYP3A4, samt en hämmare av isoenzymet 2C19.

Exkretion.

Halveringstiden i plasma för flukonazol är cirka 30 timmar. Det mesta av läkemedlet utsöndras via njurarna, med 80% av den administrerade dosen i urinen oförändrad. Flukonazolclearance är proportionell mot kreatininclearance. Inga cirkulerande metaboliter har identifierats.

Den långa plasmahalveringstiden tillåter en enda användning av läkemedlet för vaginal candidiasis, såväl som användning av läkemedlet en gång i veckan för andra indikationer.

Njursvikt.

Hos patienter med njurinsufficiens Tyu svår (glomerulär filtrationshastighet < 20 ml / min), halveringstiden ökar från 30 timmar till 98 timmar. Därför måste denna kategori av patienter ändra dosen av flukonazol. Flukonazol avlägsnas genom hemodialys och, i mindre utsträckning, genom intraperitoneal dialys. En hemodialyssession som varar i 3 timmar minskar nivån av flukonazol i blodplasma med cirka 50%.

Äldre patienter.

Förändringar i farmakokinetiken hos äldre patienter beror på parametrarna för njurfunktionen.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Behandling av sådana sjukdomar hos vuxna:

  • Cryptococcal meningit;
  • koccidioidomykos;
  • invasiv candidiasis;
  • mukosal candidiasis, inklusive orofaryngeal candidiasis, esofagus candidiasis, candiduri, kronisk candidiasis i huden och slemhinnor;
  • kronisk atrofisk candidiasis (candidiasis orsakad av användning av tandproteser) med ineffektiviteten av lokala Diflucan Sverige tandhygienprodukter;
  • vaginal candidiasis, akut eller återkommande när topikal terapi inte är lämplig;
  • candidal balanit när topikal terapi inte är lämplig;
  • dermatomycosis, inklusive fotsvamp, fotsvamp, ringorm inguinal, versicolor och candidalinfektioner i huden, när systemisk terapi är indicerad;
  • dermatofytisk onykomykos, när användningen av andra läkemedel inte är lämplig.

Förebyggande av sådana sjukdomar hos vuxna:

  • återfall av kryptokockmeningit hos patienter med hög risk för dess utveckling;
  • återfall av candidiasis i orofarynx eller matstrupe hos patienter med HIV med hög risk för dess utveckling;
  • minskning av frekvensen av återfall av vaginal candidiasis (4 eller fler fall per år);
  • förebyggande av candidainfektioner hos patienter med långvarig neutropeni (till exempel patienter med maligna blodsjukdomar som får kemoterapi eller patienter som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation).

Barn.

Det är vanligtvis möjligt att använda läkemedlet från 5 års ålder.

Flukonazol kan användas till barn för behandling av mukosal candidiasis (orofaryngeal candidiasis, esofageal candidiasis), invasiv candidiasis, kryptokockmeningit och för att förebygga candidainfektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar. Läkemedlet kan användas som underhållsbehandling för att förhindra återfall av kryptokock meningit hos barn med hög risk att utveckla den.

Terapi med läkemedlet kan påbörjas innan resultaten av odling och andra laboratoriestudier erhålls, efter att resultaten har erhållits bör antibiotikabehandlingen anpassas därefter.

Kontraindikationer

- Överkänslighet mot flukonazol, andra azolföreningar eller mot något hjälpämne i läkemedlet.

- Samtidig användning av flukonazol och terfenadin hos patienter som använder influensa konazol flera gånger i doser på 400 mg/dag och högre (enligt resultaten av en interaktionsstudie med upprepad användning).

- Samtidig användning av flukonazol och andra läkemedel som förlänger QT-intervallet och som metaboliseras med hjälp av enzymet CYP3A4 (till exempel cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin, amiodaron och erytromycin).

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Den kombinerade användningen av flukonazol och följande läkemedel är kontraindicerad.

Cisaprid : Hjärtbiverkningar, inklusive torsades de pointes, har rapporterats hos patienter som får flukonazol och cisaprid samtidigt. Samtidig användning av 200 mg flukonazol 1 gång per dag och 20 mg cisaprid 4 gånger per dag ledde till en signifikant ökning av nivån av cisaprid i blodplasman och till förlängning av QT-intervallet. Samtidig användning av flukonazol och cisaprid är kontraindicerad (se avsnitt "

Kontraindikationer

").

Terfenadin : Fall av allvarliga hjärtarytmier på grund av QTc-förlängning har rapporterats hos patienter som behandlats med azol-antimykotika samtidigt med terfenadin. Vid användning av flukonazol i en dos på 200 mg per dag, hittades ingen förlängning av QTc-intervallet. Användningen av flukonazol i doser på 400 mg och 800 mg per dag prodemoner hävdade att användningen av flukonazol i doser

400 mg eller mer ökar signifikant plasmanivåerna av terfenadin när dessa läkemedel används samtidigt. Samtidig administrering av flukonazol i doser

400 mg eller mer med terfenadin är kontraindicerat (se avsnitt "

Kontraindikationer

"). Vid användning av flukonazol i doser under 400 mg samtidigt med terfenadin, bör noggrann övervakning av patientens tillstånd utföras.

Astemizol : Kombinerad användning av flukonazol och astemizol kan minska clearance av astemizol. Den resulterande ökningen av koncentrationen av astemizol i blodplasman kan leda till en förlängning av QT-intervallet och, i sällsynta fall, till paroxysmal ventrikulär takykardi av typen "piruett". Samtidig användning av flukonazol och astemizol är kontraindicerad.

Pimozid och kinidin : Kombinerad användning av flukonazol och pimozid eller kinidin billig Diflucan kan leda till hämning av metabolismen av pimozid eller kinidin. En ökning av koncentrationen av pimozid eller kinidin i blodplasman kan orsaka en förlängning av QT-intervallet och i sällsynta fall leda till utveckling av paroxysmal ventrikulär takykardi av typen "piruett". Samtidig användning av flukonazol och pimozid eller kinidin är kontraindicerad.

Erytromycin : Samtidig användning av erytromycin och flukonazol har potential att öka risken för kardiotoxicitet (QT-förlängning, paroxysmal ventrikulär takykardi). ardia av typen "piruett") och som ett resultat plötsligt Diflucan receptfritt hjärtstopp. Användningen av en kombination av dessa läkemedel är kontraindicerad.

Amiodaron: Samtidig administrering av flukonazol och amiodaron kan leda till hämning av amiodaronmetabolismen. Ett samband har observerats mellan användning av amiodaron och en ökning av QT-intervallet. Samtidig användning av flukonazol och amiodaron är kontraindicerad (se avsnittet "Kontraindikationer").

Samtidig användning av flukonazol och följande läkemedel rekommenderas inte.

Halofantrin : flukonazol kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationerna av halofantrin genom att hämma CYP3A4. Samtidig användning av dessa läkemedel kan potentiellt leda till en ökad risk för att utveckla kardiotoxicitet (förlängning av QT-intervallet, paroxysmal ventrikulär takykardi av "piruett"-typ) och, som ett resultat, till plötsligt hjärtstillestånd. Kombinationen av dessa läkemedel bör undvikas.

Den kombinerade användningen av flukonazol och följande läkemedel kräver försiktighet och dosjustering.

Effekt av andra läkemedel på flukonazol.

Samtidigt födointag, cimetidin, antacida eller ytterligare helkroppsstrålning för benmärgstransplantation har ingen kliniskt signifikant effekt på oral flukonazolabsorption.

Rifampicin : samtidig användning flukonazol och rifampicin resulterade i en 25% minskning av AUC och en 20% minskning av halveringstiden för flukonazol. För patienter som tar rifampicin bör därför lämpligheten att öka dosen av flukonazol övervägas.

Hydroklortiazid: I en farmakokinetisk interaktionsstudie ökade den samtidiga upprepade användningen av hydroklortiazid hos friska frivilliga som fick flukonazol plasmakoncentrationen av flukonazol med 40%. Dessa interaktionsparametrar kräver inga förändringar i doseringsregimen för flukonazol för patienter som samtidigt får diuretika.

Effekt av flukonazol på andra läkemedel.

Flukonazol är en potent hämmare av cytokrom P450 isoenzym 2C9 (CYP) och en måttlig hämmare av CYP3A4. Flukonazol är också en hämmare av CYP2C19. Utöver de observerade/dokumenterade interaktionerna som beskrivs nedan, när de används samtidigt med flukonazol, finns det en risk för ökande plasmakoncentrationer av andra substanser som metaboliseras av CYP2C9 och CYP3A4. Därför bör sådana kombinationer av läkemedel användas med försiktighet och patienter bör övervakas noggrant. Den hämmande effekten av flukonazol på enzymer kvarstår i 4-5 dagar efter användningen på grund av dess långa halveringstid.

Alfentanil : med samtidig användning av alfentanil i en dos av 20 mcg/kg och flukonazol i en dos av 400 mg observerades tvåfaldig ökning av AUC10 , möjligen på grund av hämning av CYP3A4. Dosjustering av alfentanil kan behövas.

Amitriptylin, nortriptylin : Flukonazol förstärker effekten av amitriptylin och nortriptylin. Det rekommenderas att koncentrationer av 5-nortriptylin och/eller S-amitriptylin mäts i början av kombinationsbehandlingen och efter 1 vecka. Vid behov bör dosen av amitriptylin/nortriptylin justeras.

Amfotericin B : Samtidig administrering av flukonazol och amfotericin B i immunförsvagade infekterade och immunförsvagade möss resulterade i: liten additiv svampdödande effekt vid systemisk C. albicans -infektion, ingen interaktion vid intrakraniell Cryptococcus neoformans- infektion och antagonism av de två läkemedlen vid systemisk infektion A. fumigatus . Den kliniska betydelsen av resultaten från dessa studier är okänd.

Antikoagulantia : Liksom med andra azol-antimykotika har fall av blödningar (hematom, näsblod, gastrointestinala blödningar, hematuri och melena) rapporterats vid samtidig användning av flukonazol och warfarin, i kombination med en förlängning av protrombintiden. Vid samtidig användning av flukonazol och warfarin observerades en tvåfaldig ökning av protrombintiden, troligen på grund av hämning av warfarinmetabolismen genom CYP2C9. Bör vara försiktig men övervaka protrombintiden hos patienter som samtidigt tar kumarinantikoagulantia eller indanedion. Dosjustering av antikoagulantia kan behövas.

Kortverkande bensodiazepiner, t.ex. midazolam, triazolam : administrering av flukonazol efter oral administrering av midazolam resulterade i en signifikant ökning av midazolamkoncentrationerna och ökade psykomotoriska effekter. Samtidig användning av flukonazol i en dos på 200 mg och midazolam i en dos på 7,5 mg oralt resulterade i en ökning av AUC och halveringstid med 3,7 respektive 2,2 gånger. Användning av flukonazol i en dos på 200 mg/dag och 0,25 mg triazolam oralt ledde till en ökning av AUC och halveringstid för triazolam med 4,4 respektive 2,3 gånger. Med samtidig användning av flukonazol och triazolam observerades förstärkning och förlängning av effekterna av triazolam.

Om en patient som genomgår behandling med flukonazol ska ges samtidig behandling med bensodiazepiner, bör dosen av det senare minskas och patientens tillstånd övervakas ordentligt.

Karbamazepin : Flukonazol hämmar metabolismen av karbamazepin och orsakar en ökning av serumnivåerna av karbamazepin med 30%. Det finns en risk att utveckla manifestationer av toxicitet från karbamazepin. Dosen av karbamazepin kan behöva justeras beroende på nivån på dess koncentration och effekten av läkemedlet.

Kalciumkanalblockerare : vissa kalciumantagonister (nifedipin, isradip in, amlodipin och felodipin) metaboliseras av CYP3A4. Flukonazol har potential att öka systemisk exponering för kalciumkanalblockerare. Noggrann övervakning av utvecklingen av biverkningar rekommenderas.

Celecoxib : Med samtidig användning av flukonazol (200 mg) och celecoxib (200 mg), ökade Cmax och AUC för celecoxib med 68% respektive 134%. Samtidig administrering av celecoxib och flukonazol kan kräva en halvering av celecoxibdosen.

Cyklofosfamid : Samtidig användning av cyklofosfamid och flukonazol leder till en ökning av nivåerna av bilirubin och kreatinin i blodserumet. Dessa läkemedel kan användas samtidigt med tanke på risken att koncentrationen av bilirubin och kreatinin i blodserumet ökar.

Fentanyl : Ett dödsfall av fentanylförgiftning har rapporterats på grund av en möjlig interaktion mellan fentanyl och flukonazol. Dessutom har flukonazol visat sig avsevärt bromsa elimineringen av fentanyl. En ökning av koncentrationen av fentanyl kan leda till andningsdepression, så patienten bör övervakas noggrant. Dosjustering av fentanyl kan behövas.

HMG-CoA-reduktashämmare : samtidig användning av flukonazol och inhibitorer

HMG-CoA-reduktashämmare, som metaboliseras av CYP3A4 (atorvastatin och simvastatin), eller HMG-CoA-reduktashämmare, som metaboliseras av CYP2C9 (fluvastatin), ökar risken för myopati och rabdomyolys. Om I avsaknad av behov av samtidig användning av dessa läkemedel, bör patienten noggrant övervakas för förekomsten av symtom på myopati och rabdomyolys och övervaka nivån av kreatinkinas. I händelse av en ökning av nivån av kreatinkinas, såväl som vid diagnos eller misstanke om myopati/rabdomyolys, bör användningen av HMG-CoA-reduktashämmare avbrytas.

Immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin, everolimus, sirolimus och takrolimus).

Cyklosporin : flukonazol ökar signifikant koncentrationen och AUC av ciklosporin. Med samtidig användning av flukonazol i en dos på 200 mg / dag och ciklosporin i en dos

2,7 mg / kg / dag, en ökning av AUC för ciklosporin med 1,8 gånger observerades. Dessa läkemedel kan användas samtidigt, förutsatt att dosen av ciklosporin reduceras beroende på dess koncentration.

Everolimus : Flukonazol kan öka serumkoncentrationen av everolimus genom att hämma CYP3A4.

Sirolimus : Flukonazol ökar plasmakoncentrationerna av sirolimus, troligen genom att hämma metabolismen av sirolimus av CYP3A4 och P-glykoprotein. Dessa läkemedel kan användas samtidigt vid justering av dosen av sirolimus beroende på koncentrationen och effekterna av läkemedlet.

Takrolimus : flukonazol kan öka serumkoncentrationen av takrolimus med 5-faldigt när det administreras oralt genom att hämma metabolismen av takrolimus av CYP3A4-enzymet i tarmen. Vid intravenös administrering, takroli musa, observerades inga signifikanta förändringar i farmakokinetiken. Förhöjda takrolimusnivåer är associerade med nefrotoxicitet. Dosen av oral takrolimus bör minskas beroende på koncentrationen av takrolimus.

Losartan : Flukonazol hämmar metabolismen av losartan till dess aktiva metabolit (E-31 74), som är ansvarig för det mesta av angiotensin II-receptorantagonismen associerad med losartan. Kontinuerlig övervakning av blodtrycket hos patienter rekommenderas.

Metadon : Flukonazol kan öka serumkoncentrationen av metadon. Vid samtidig användning av metadon och flukonazol kan en dosjustering av metadon vara nödvändig.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel : när de används samtidigt med flukonazol, ökade Cmax och AUC för flurbiprofen med 23% respektive 81%, jämfört med motsvarande indikatorer när enbart flurbiprofen användes. På samma sätt, med samtidig användning av flukonazol med racemisk ibuprofen

(400 mg) Cmax och AUC för den farmakologiskt aktiva isomeren S-(+)-ibuprofen ökade med

15% respektive 82% jämfört med motsvarande indikatorer vid användning av endast racemiskt ibuprofen.

Flukonazol har potential att öka systemisk exponering för andra NSAID som metaboliseras av CYP2C9 (t.ex. naproxen, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Det rekommenderas att regelbundet övervaka ng av biverkningar och toxiska manifestationer i samband med NSAID. Dosjustering av NSAID kan behövas.

Fenytoin : Flukonazol hämmar metabolismen av fenytoin i levern. Samtidig upprepad användning av 200 mg flukonazol och 250 mg fenytoin intravenöst leder till en ökning av AUC24 för fenytoin med 75% och Cmin med 128%. Med samtidig användning av dessa läkemedel bör koncentrationen av fenytoin i blodserumet övervakas för att utesluta utvecklingen av den toxiska effekten av fenytoin.

Prednison : Ett fall har rapporterats hos en levertransplantationspatient som utvecklade akut binjurebarksvikt när de tog prednison efter att ha avbrutit en tremånaderskur med flukonazolbehandling. Utsättning av flukonazol orsakade troligen en ökning av CYP3A4-aktivitet, vilket ledde till en acceleration av metabolismen av prednison. Patienter som tar flukonazol och prednison samtidigt under lång tid bör övervakas noggrant för att förhindra utveckling av binjurebarksvikt efter att flukonazol har avbrutits.

Rifabutin : flukonazol ökar serumkoncentrationen av rifabutin, vilket leder till en ökning av AUC för rifabutin med upp till 80%. Vid samtidig användning av flukonazol och rifabutin har fall av uveit rapporterats. Vid användning av denna kombination av läkemedel bör symptomen på rifabutins toxiska effekter beaktas.

Saquinavir Cmax för saquinavir med cirka 50% respektive 55% genom hämning av levermetabolismen av saquinavir av CYP3A4 och genom hämning av P-glykoprotein. Interaktioner mellan flukonazol och saquinavir/ritonavir har inte studerats och kan därför vara mer uttalade. Dosjustering av saquinavir kan behövas.

Sulfonylurea : vid samtidig användning förlänger flukonazol halveringstiden för orala sulfonylureaderivat (klorpropamid, glibenklamid, glipizid och tolbutamid). Det rekommenderas att regelbundet övervaka blodsockret och minska dosen av sulfonylureaderivat i enlighet med detta när de används tillsammans med flukonazol.

Teofyllin : Användning av flukonazol 200 mg under 14 dagar resulterade i en 18% minskning av genomsnittlig plasmaclearance av teofyllin. Patienter som använder höga doser av teofyllin eller som löper ökad risk att utveckla teofyllintoxicitet av andra skäl bör övervakas med avseende på tecken på teofyllintoxicitet. Behandlingen bör ändras om tecken på toxicitet uppträder.

Vinca-alkaloider : flukonazol, troligen genom hämning av CYP3A4, kan orsaka en ökning av koncentrationen av vinca-alkaloider i blodplasma (till exempel vinkristin och vinblastin), vilket leder till utveckling av neurotoxiska effekter.

Vitamin A : Det har rapporterats att hos en patient som samtidigt använde transretinsyra (en syraform av vitamin A) och flukonazol, förekom biverkningar från CNS i form av en pseudotumor i hjärnan, som försvann efter att flukonazol avbröts. Dessa läkemedel kan användas samtidigt, men risken för biverkningar från centrala nervsystemet bör beaktas.

Vorikonazol (CYP2C9 och CYP3A4-hämmare) : samtidig oral vorikonazol (400 mg var 12:e timme under 1 dag, sedan 200 mg var 12:e timme i 2,5 dagar) och oral flukonazol (400 mg den första dagen, sedan 200 mg varje dag)

24 timmar i 4 dagar) hos frivilliga manliga försökspersoner resulterade i en ökning av Cmax och AUCτ för vorikonazol till i genomsnitt 57% (90% KI: 20%, 107%) och 79% (90% KI: 40%, 128%), respektive . Det är inte känt om en minskning av dosen och/eller frekvensen av vorikonazol eller flukonazol kommer att eliminera denna effekt. Vid användning av vorikonazol efter flukonazol bör övervakning av utvecklingen av biverkningar associerade med vorikonazol utföras.

Zidovudin : flukonazol ökarCmax och AUC för zidovudin med 84% respektive 74% på grund Diflucan köpa av en minskning av clearance av zidovudin med cirka 45% vid oral administrering. Halveringstiden för zidovudin förlängdes också med cirka 128% efter kombinationen av flukonazol och zidovudin. För patienter som använder denna kombination av läkemedel, följ t observera utvecklingen av biverkningar i samband med användningen av zidovudin. Man kan överväga att minska dosen zidovudin.

Azitromycin : Inga signifikanta farmakokinetiska interaktioner hittades mellan de två.

Orala preventivmedel : vid användning av flukonazol i en dos på 50 mg sågs ingen effekt på hormonnivåerna, medan vid användning av flukonazol i en dos på 200 mg per dag observerades en ökning av AUC för etinylestradiol med 40% och levonorgestrel med 24% . Detta tyder på att upprepad användning av flukonazol i de angivna doserna sannolikt inte kommer att påverka effektiviteten av det kombinerade p-piller.

Ivacaftor: Samtidig administrering med ivacaftor, en förstärkare av transmembrankonduktansregulatorn för cystisk fibros, ökade exponeringen av ivacaftor med 3 gånger och för hydroximetylivakaftor (M1) med 1,9 gånger. För patienter som samtidigt behandlas med måttliga CYP3A-hämmare som flukonazol och erytromycin rekommenderas en dosreduktion av ivacaftor till 150 mg en gång dagligen.

Applikationsfunktioner.

Dermatofytos . För behandling av dermatofytos hos barn överstiger flukonazol inte griseofulvin i effekt och den totala framgångsfrekvensen är mindre än 20%. Därför bör läkemedlet inte användas för att behandla dermatofytos.

Kryptokokos. Bevis för effektiviteten av flukonazol för behandling av kryptokokkos på andra platser th (till exempel lungkryptokocker och kryptokocker i huden) är inte tillräckligt, så det finns inga rekommendationer om dosregimen för behandling av sådana sjukdomar.

Djupa endemiska mykoser. Bevis på effektiviteten av flukonazol för behandling av andra former av endemiska mykoser, såsom paracoccidioidomykos, histoplasmos och kutan lymfatisk sporotrichos, är inte tillräckligt, därför finns det inga rekommendationer om doseringsregimen för behandling av sådana sjukdomar.

Njursystemet . Hos patienter med nedsatt njurfunktion ska läkemedlet användas med försiktighet (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser") .

Insufficiens av binjurarna. Ketokonazol är känt för att orsaka binjurebarksvikt och detta kan även vara fallet med flukonazol, även om detta är sällsynt. Binjurebarksvikt i samband med samtidig behandling beskrivs i avsnittet "Effekt av flukonazol på andra läkemedel".

hepatobiliärsystemet. Hos patienter med nedsatt leverfunktion bör läkemedlet användas med försiktighet. Användning av flukonazol har associerats med sällsynta fall av allvarlig levertoxicitet, inklusive dödsfall, främst hos patienter med allvarliga underliggande sjukdomar. I de fall där utvecklingen av levertoxicitet var associerad med användningen av flukonazol fanns det inget uppenbart beroende av den totala dagliga dosen, behandlingens varaktighet, kön eller ålder hos patienten. Vanligtvis hepato toxicitet orsakad av flukonazol är reversibel, och dess manifestationer försvinner efter avslutad behandling.

Patienter som upplever onormala leverfunktionstester med flukonazol bör övervakas noggrant för utveckling av allvarligare leverskada.

Patienter bör informeras om symtom som kan tyda på en allvarlig effekt på levern (svår asteni, anorexi, ihållande illamående, kräkningar och gulsot). I detta fall ska användningen av flukonazol avbrytas omedelbart och en läkare bör konsulteras.

Det kardiovaskulära systemet. Vissa azoler, inklusive flukonazol, är associerade med förlängning av QT-intervallet på elektrokardiogrammet. Mycket sällsynta fall av QT-förlängning och torsades de pointes har rapporterats med läkemedlet. Sådana rapporter gällde patienter med svår sjukdom med en kombination av många riskfaktorer, såsom strukturell hjärtsjukdom, elektrolytrubbningar och samtidig användning av andra läkemedel som påverkar QT-intervallet.

Läkemedlet bör användas med försiktighet hos patienter med risk att utveckla arytmier. Samtidig användning med läkemedel som förlänger QTc-intervallet och metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4-enzymet är kontraindicerat.

Halofantrin. Halofantrin är ett substrat för CYP3A4-enzymet och förlänger erval QTc när det används i rekommenderade terapeutiska doser. Samtidig användning av halofantrin och flukonazol rekommenderas inte.

Dermatologiska reaktioner. Vid användning av flukonazol har utvecklingen av exfoliativa hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys sällan rapporterats. Patienter med AIDS är mer benägna att utveckla allvarliga hudreaktioner med många läkemedel. Om en patient med en ytlig svampinfektion utvecklar utslag som kan associeras med användning av flukonazol, bör ytterligare användning av läkemedlet avbrytas. Om en patient med en invasiv/systemisk svampinfektion utvecklar hudutslag, bör hans tillstånd övervakas noggrant, och i händelse av bullösa utslag eller erythema multiforme ska behandlingen med flukonazol sättas ut.

Överkänslighet. I sällsynta fall har anafylaktiska reaktioner rapporterats.

Cytokrom P450. Flukonazol är en potent hämmare av CYP2C9-enzymet och en måttlig hämmare av CYP3A4-enzymet. Flukonazol är också en hämmare av CYP2C19-enzymet. Tillståndet hos patienter som tar flukonazol och läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster, som metaboliseras med deltagande av CYP2C9, CYP2C19 och CYP3A4, bör övervakas .

Terfenadin. Patientens tillstånd bör övervakas noggrant när terfenadin och flukonazol används i en dos på mindre än 400 mg per dag. ki.

Hjälpämnen. Preparatet innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist och glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

Använd under graviditet eller amning.

Data erhållna vid engångs- eller upprepad användning av flukonazol i vanliga doser (< 200 mg/dag) till flera hundra gravida kvinnor under graviditetens första trimester visade inte någon ökad risk för biverkningar hos fostret.

Många medfödda missbildningar har rapporterats hos nyfödda (inklusive brakycefali, pinna dysplasi, överdriven främre fontanelförstoring, höftdeformitet, brachioradial synostos) vars mödrar behandlades med höga doser flukonazol (400–800 mg/dag eller mer) i minst tre månader för behandling av koccidioidomykos. Sambandet mellan användningen av flukonazol och dessa fall har inte fastställts.

Djurstudier av flukonazol har visat reproduktionstoxicitet.

Regelbundna doser av flukonazol och korta kurer av flukonazol ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.

Använd inte höga doser av flukonazol och/eller långa kurer av flukonazol under graviditet, förutom för behandling av potentiellt livshotande infektioner.

Flukonazol tränger in i bröstmjölk och når en lägre koncentration än i blodplasma. Amning kan fortsätta efter en engångsdos av den vanliga dosen flukonazol, som är 200 mg eller mindre.

Amning rekommenderas inte vid upprepad användning av flukonazol eller med höga doser av flukonazol.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer.

Studier av effekten av flukonazol på förmågan att framföra fordon eller använda andra mekanismer har inte utförts. Patienter bör informeras om möjligheten att utveckla yrsel eller kramper vid användning av läkemedlet. Med utvecklingen av sådana symtom rekommenderas det inte att köra fordon eller arbeta med andra mekanismer.

Dosering och administrering

Den dagliga dosen av flukonazol beror på typen och svårighetsgraden av svampinfektionen. För de flesta fall av vaginal candidiasis räcker det med en enda användning av läkemedlet.

Om upprepad användning av läkemedlet är nödvändigt, bör behandlingen av infektioner fortsätta tills kliniska och laboratoriemässiga manifestationer av svampinfektionsaktivitet försvinner. Otillräcklig behandlingslängd kan leda till att en aktiv infektionsprocess återupptas.

Läkemedlet administreras oralt eller intravenöst genom infusion. Metoden för applicering av läkemedlet beror på patientens kliniska tillstånd. Det finns inget behov av att ändra den dagliga dosen när du ändrar hur det tas. byta från oral till intravenös och vice versa.

Tabletterna ska sväljas hela. Att ta läkemedlet beror inte på födointag.

Vuxna.

Kryptokokos.

- Behandling av kryptokockmeningit: laddningsdosen är 400 mg den första dagen.

Underhållsdos - 200 - 400 mg / dag. Behandlingstiden är vanligtvis minst

6-8 veckor. Vid livshotande infektioner kan den dagliga dosen ökas till 800 mg.

  • Underhållsbehandling för att förhindra återfall av kryptokockmeningit hos patienter med hög risk att utveckla den: den rekommenderade dosen är 200 mg / dag under obegränsad tid.

Coccidioidos. Den rekommenderade dosen är 200-400 mg/dag. Behandlingstiden är 11 - 24 månader eller längre beroende på patientens tillstånd. För behandling av vissa former av infektion, särskilt för behandling av meningit, kan en dos på 800 mg/dag vara lämplig.

Invasiv candidiasis . Laddningsdosen är 800 mg den första dagen. Underhållsdos - 400 mg / dag. Den generellt rekommenderade behandlingstiden för candidemi är 2 veckor efter de första negativa blododlingsresultaten och försvinnandet av tecken och symtom på candidemia.

Mukosal candidiasis .

  • Orofaryngeal candidiasis: laddningsdos är 200-400 mg den första dagen, underhållsdos är 10 0–200 mg/dag. Behandlingstiden är 7-21 dagar (tills remission uppnås), men kan förlängas hos patienter med allvarlig immunbrist.
  • Esophageal candidiasis: Laddningsdos är 200-400 mg första dagen, underhållsdos är 100-200 mg/dag. Behandlingstiden är 14 - 30 dagar (tills remission uppnås), men kan förlängas hos patienter med allvarlig immunbrist.
  • Candiduri: Den rekommenderade dosen är 200-400 mg/dag i 7-21 dagar. För patienter med allvarlig immunbrist kan behandlingstiden förlängas.
  • Kronisk atrofisk candidiasis: Den rekommenderade dosen är 50 mg/dag för

    14 dagar.

  • Kronisk candidiasis i hud och slemhinnor: den rekommenderade dosen är

    50-100 mg/dag. Behandlingstiden är upp till 28 dagar, men kan öka beroende på svårighetsgrad och typ av infektion eller nedsatt immunitet.

Förebyggande av återfall av mukosal candidiasis hos patienter med HIV som löper hög risk att utveckla det.

  • Orofaryngeal candidiasis, esophageal candidiasis: Den rekommenderade dosen är 100-200 mg/dag eller 200 mg 3 gånger i veckan. Behandlingstiden är obegränsad för patienter med nedsatt immunförsvar.

Förebyggande av candidainfektioner hos patienter med långvarig neutropeni .

Den rekommenderade dosen är 200 &md aska; 400 mg. Behandlingen bör påbörjas några dagar före förväntad utveckling av neutropeni och fortsätta i 7 dagar efter ökningen av antalet neutrofiler med mer än 1000/mm 3 .

Genital candidiasis.

  • Akut vaginal candidiasis, candidal Diflucan pris balanit: den rekommenderade dosen är 150 mg en gång.

    - Behandling och förebyggande av återkommande vaginal candidiasis (4 eller fler fall per år): den rekommenderade dosen är 150 mg 1 gång på 3 dagar. Totalt 3 doser bör appliceras (första dagen,

    4:e dagen och 7:e dagen). Därefter ska en underhållsdos på 150 mg användas en gång i veckan i 6 månader.

Dermatomykos.

- mykos i fötterna, mykos av slät hud, inguinal ringorm, candidainfektioner i huden: den rekommenderade dosen är 150 mg 1 gång i veckan eller 50 mg 1 gång per dag. Behandlingstiden är 2-4 veckor. Behandling av fotsvamp kan pågå upp till 6 veckor.

  • versicolor versicolor: den rekommenderade dosen är 300 - 400 mg en gång i veckan för

    1 - 3 veckor eller 50 mg per dag i 2 - 4 veckor.

  • Dermatofytonykomykos: Den rekommenderade dosen är 150 mg en gång i veckan. Behandlingen bör fortsätta tills en frisk nagel växer i stället för en infekterad nagel. För att friska naglar och stortår ska växa ut igen är det oftast nödvändigt

    3 - 6 månader respektive 6 - 12 månader. Däremot tillväxttakten Patienternas ålder kan vara olika och beror på ålder. Efter framgångsrik behandling av långvariga kroniska infektioner förblir formen på nageln ibland förändrad.

Barn.

Det är vanligtvis möjligt att använda läkemedlet från 5 års ålder.

Den maximala dagliga dosen på 400 mg bör inte överskridas.

Liksom med liknande infektioner hos vuxna beror behandlingens varaktighet på det kliniska och mykologiska svaret. Flukonazol används en gång om dagen.

Doseringen av läkemedlet för barn med nedsatt njurfunktion anges nedan.

Farmakokinetiken för flukonazol har inte studerats hos barn med njurinsufficiens.

Barn över 12 år.

Beroende på kroppsvikt och pubertetsutveckling bör läkaren utvärdera vilken dos av läkemedlet (för vuxna eller för barn) som är optimal för patienten. Flukonazolclearance är högre hos barn än hos vuxna. Användning av doser på 100, 200 och 400 mg till vuxna och doser på 3, 6 och 12 mg/kg till barn resulterar i en jämförbar systemisk exponering.

Läkemedlets effekt och säkerhet för behandling av genital candidiasis hos barn har inte fastställts, trots omfattande data om användningen av läkemedlet hos barn. Om det finns ett akut behov av användning av läkemedlet hos ungdomar (från 12 till

17 år) ska de vanliga vuxendoserna användas.

Barn från 5 till 11 år.

Candidiasis i slemhinnorna: startdosen är 6 mg / kg / dag, underhållsdosen är

3 mg/kg/dag och. Startdosen kan användas den första dagen för att snabbare uppnå en jämviktskoncentration.

Invasiv candidiasis, kryptokockmeningit: dosen är 6-12 mg / kg / dag, beroende på sjukdomens svårighetsgrad.

Underhållsbehandling för att förhindra återfall av kryptokockmeningit hos barn med hög risk att utveckla den: dosen är 6 mg / kg / dag, beroende på sjukdomens svårighetsgrad.

Förebyggande av candidiasis hos patienter med immunbrist: dosen är 3-12 mg/kg/dag, beroende på svårighetsgraden och varaktigheten av inducerad neutropeni (se doser för vuxna).

Äldre patienter.

Dosen måste väljas beroende på njurfunktionens tillstånd (se nedan).

Patienter med njurinsufficiens.

Med en engångsanvändning är det inte nödvändigt att justera dosen av flukonazol. Hos patienter (inklusive barn) med nedsatt njurfunktion, om upprepad användning av läkemedlet är nödvändigt den första dagen av behandlingen, bör en initial dos på 50-400 mg användas, beroende på indikationerna. Därefter bör den dagliga dosen (beroende på indikation) beräknas i enlighet med följande tabell:

;"> 50
Kreatininclearance (ml/min) Procent av rekommenderad dos
100%
≤ 50 (utan dialys) femtio%
Regelbunden dialys 100% efter varje dialys

Patienter i regelbunden dialys bör få 100% av den rekommenderade dosen efter varje dialys. Den dag då dialys inte utförs ska patienten få en dos som justeras beroende på kreatininclearance.

Patienter med nedsatt leverfunktion.

Flukonazol bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion, eftersom information om användningen av flukonazol hos denna patientkategori inte räcker.

Barn.

Du kan använda läkemedlet från 5 år.

Överdos

Det finns rapporter om överdosering av flukonazol; samtidigt rapporterade hallucinationer och paranoid beteende.

Vid överdosering bör symtomatisk understödjande behandling utföras och vid behov magsköljning.

Flukonazol utsöndras till stor del i urinen; forcerad diures kan påskynda utsöndringen av läkemedlet. En hemodialyssession som varar i 3 timmar minskar nivån av flukonazol i blodplasma med cirka 50%.

Negativa reaktioner

Från blodet och lymfsystemet : anemi, agranulocytos, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni.

Från immunsystemet : anafylaxi.

Metaboliska och näringsmässiga störningar : aptitlöshet, hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, hypokalemi.

Från psykets sida : sömnlöshet, dåsighet.

Från nervsystemet : huvudvärk, kramper, yrsel, parestesi, smakstörningar, tremor.

På hörsel- och vestibulärapparatens sida : svindel.

Från sidan av hjärtat : paroxysmal ventrikulär takykardi av typen "piruett", förlängning av QT-intervallet.

Från mag-tarmkanalen : buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar, förstoppning, dyspepsi, flatulens, muntorrhet.

Från lever- och gallsystemet : ökade nivåer av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, kolestas, gulsot, ökade bilirubinnivåer, leversvikt, hepatocellulär nekros, hepatit, hepatocellulär skada.

Från hud och subkutan vävnad : hudutslag, klåda, läkemedelsinducerad dermatit (inklusive fixerad läkemedelsinducerad dermatit), urtikaria, ökad svettning, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantematös pustulos, exfoliativ dermatit, angioödem av, ansiktet, alopeci.

Från muskuloskeletala systemet och bindväv : myalgi.

Allmänna störningar och reaktioner på injektionsstället /em>: trötthet, sjukdomskänsla, asteni, feber.

Barn.

Frekvensen och arten av biverkningar och onormala laboratorieresultat i kliniska prövningar som involverar barn är jämförbara med dem hos vuxna.

Bäst före datum

3 år.

Lagringsförhållanden

I originalförpackning vid en temperatur som inte överstiger 30 ºС. Förvaras oåtkomligt för barn.

Paket

10 tabletter med en dos på 50 mg och 100 mg i en blisterförpackning; 1 blister i en kartongförpackning.

10 tabletter med en dos på 50 mg och 100 mg i en blisterförpackning; 100 blåsor i en kartong.

1 tablett med en dos på 150 mg i en blisterförpackning; 2 blister i en kartongförpackning.

2 tabletter med en dos på 150 mg i en blisterförpackning; 1 blister i en kartongförpackning.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

PJSC "Teknolog".

Tillverkarens plats och dess adress till affärsstället