Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Clarithromycin Receptfritt

Förening:

aktiv ingrediens: klaritromycin;

1 tablett innehåller klaritromycin, i form av 100% substans - 250 mg eller 500 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa; natriumstärkelseglykolat (typ A); natriumlaurylsulfat; hypromellos; kalciumstearat; beläggningsblandning "Opadry II Yellow" (innehåller: triacetin; hypromellos; laktos, monohydrat; titandioxid (E 171); polyetylenglykol; gul järnoxid (E 172)).

Doseringsform

Filmdragerade tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper: filmdragerade tabletter, gula, med en bikonvex yta, skåra på ena sidan av tabletten och präglade "KMP" på den andra sidan. På tvärsnittet märks en vit kärna.

Farmakoterapeutisk grupp

Antimikrobiella medel för systemisk användning. Makrolider. ATX-kod J01F A09.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Klaritromycin är ett semisyntetiskt makrolidantibiotikum. Klaritromycins antibakteriella verkan bestäms av dess bindning till den 50S-ribosomala subenheten av känsliga bakterier och hämning av proteinbiosyntesen. Läkemedlet är mycket effektivt in vitro mot ett brett spektrum av aeroba och anaeroba grampositiva och gramnegativa mikroorganismer, inklusive sjukhusstammar. De minsta hämmande koncentrationerna (MIC) av klaritromycin är vanligtvis två gånger lägre än MIC för erytromycin.

Klaritromycin är mycket effektivt in vitro mot Legionella pneumophila och Mycoplasma pneumoniae . Det verkar bakteriedödande mot H. pylori , aktiviteten av klaritromycin vid neutralt pH är högre än vid surt pH. In vitro och in vivo data indikerar att klaritromycin är mycket effektivt mot kliniskt relevanta stammar av mykobakterier. In vitro -studier har visat att stammar av Enterobacteriaceae och Pseudomonas , liksom gramnegativa bakterier som inte producerar laktos, är inte känsliga för klaritromycin.

Mikrobiologi.

Klaritromycin är aktivt in vitro och i klinisk praxis mot de flesta stammar av sådana mikroorganismer:

Aeroba grampositiva mikroorganismer: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Aeroba gramnegativa mikroorganismer: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Andra mikroorganismer: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mykobakterier: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), som inkluderar Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare .

Beta-laktamaser av mikroorganismer påverkar inte effektiviteten av klaritromycin.

De flesta meticillin- och oxacillinresistenta stammar av stafylokocker är inte mottagliga för klaritromycin.

Helicobacter: H. pylori.

Klaritromycin är aktivt in vitro mot de flesta stammar av sådana mikroorganismer, men den kliniska effekten och säkerheten för dess användning har inte fastställts:

Aeroba grampositiva mikroorganismer: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupp C, F, G), Viridans grupp streptokocker.

Aerob grammatris kroppsmikroorganismer: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Anaeroba grampositiva mikroorganismer: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Anaeroba gramnegativa mikroorganismer: Bacteriodes melaninogenicus.

Spiroketer: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Klaritromycin har en bakteriedödande effekt mot flera bakteriestammar : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. Campylobact pylori och Campylobact sp.

Huvudmetaboliten av klaritromycin hos människor är det mikrobiologiskt aktiva 14-hydroxiklaritromycinet (14-OH-klaritromycin). För de flesta mikroorganismer är metabolitens mikrobiologiska aktivitet lika med eller 1–2 gånger svagare än modersubstansen, med undantag för H. influenzae , i förhållande till vilken metabolitens effektivitet är 2 gånger högre. Under in vitro- och in vivo- förhållanden har modersubstansen och dess huvudmetabolit antingen en additiv eller synergistisk effekt mot H. influenzae , beroende på mikroorganismens stam.

Känslighetstester

Kvantitativa metoder som kräver mätning av zondiameter ger den mest exakta bedömningen av bakteriell känslighet för antimikrobiella medel. epats. En rekommenderad procedur för känslighetstestning använder skivor impregnerade med 15 µg klaritromycin (Kirby-Bauer diffusionstest); När du tolkar, korrelera diametern på undertryckszonen för denna skiva med MIC-värdena för klaritromycin. MIC bestäms med buljong- eller agarutspädningsmetoden.

I dessa procedurer indikerar laboratoriets bestämning av "känslighet" att den infekterande organismen sannolikt kommer att svara på terapi. Slutsatsen "resistent" indikerar att den infekterande mikroorganismen sannolikt inte kommer att svara på terapi. Slutsatsen "mellanliggande känslighet" indikerar att den terapeutiska effekten av detta läkemedel kan vara tveksam eller att mikroorganismen kommer att vara känslig om högre doser används (mellanliggande känslighet kallas också för måttlig känslighet).

Lands- eller regionspecifik information om de absoluta gränserna för intervallet för känslighet, resistans och mellanliggande känslighet bör beaktas.

Farmakokinetik.

Klaritromycin absorberas snabbt och väl från mag-tarmkanalen efter oral administrering av läkemedlet i tablettform. Den mikrobiologiskt aktiva metaboliten 14-hydroxiklaritromycin bildas genom first pass-metabolism. Klaritromycin kan tas med eller utan mat eftersom mat inte påverkar biotillgängligheten av tabletterna. klaritromycin. Mat fördröjer en aning uppkomsten av klaritromycinabsorption och bildandet av 14-hydroximetaboliten. Klaritromycins farmakokinetik är icke-linjär, men jämviktskoncentrationen uppnås inom 2 dagar efter användning av läkemedlet. Vid användning av 250 mg 2 gånger om dagen utsöndras 15-20% av oförändrat läkemedel i urinen. Vid en dos på 500 mg 2 gånger om dagen är utsöndringen av läkemedlet i urinen mer intensiv (cirka 36%). 14-hydroxiklaritromycin är huvudmetaboliten, som utsöndras i urinen i en mängd av 10-15% av den administrerade dosen. Det mesta av resten av dosen utsöndras i avföringen, främst i gallan. 5–10% av modersubstansen finns i avföring.

När du använder 500 mg klaritromycin 3 gånger om dagen, ökar koncentrationen av klaritromycin i blodplasma jämfört med de när du använder en dos på 500 mg 2 gånger om dagen.

Koncentrationen av klaritromycin i vävnader är flera gånger högre än koncentrationen av läkemedlet i blodet. Förhöjda koncentrationer hittades i både tonsill- och lungvävnader. Klaritromycin i terapeutiska doser är till 80% bundet till plasmaproteiner.

Klaritromycin penetrerar magslemhinnan. Innehållet av klaritromycin i slemhinnan och vävnaden i magen är högre när klaritromycin används tillsammans med omeprazol än när klaritromycin används enbart.

Kliniska egenskaper

Indikationer

Behandling av infektioner orsakade av klaritromycinkänsliga mikrober organismer:

  • infektioner i de övre luftvägarna, det vill säga nasofarynx (tonsillit, faryngit) och infektioner i paranasala bihålor.
  • Infektioner i de nedre luftvägarna (bronkit, akut krupös pneumoni och primär atypisk lunginflammation) (se avsnitten "Farmakologiska egenskaper. Farmakodynamik" och "Särskildheter vid användning" angående känslighetstestning).
  • Infektioner i hud och mjuka vävnader (impetigo, follikulit, erysipeloid, furunkulos, infekterade sår) (se avsnitten "Farmakologiska egenskaper. Farmakodynamik" och "Särskildheter vid användning" angående känslighetstestning).
  • Akuta och kroniska odontogena infektioner.
  • Dessaminerade eller lokaliserade mykobakteriella infektioner orsakade av Mycobacterium avium eller Mycobacterium intracellulare . Lokaliserade infektioner orsakade av Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum eller Mycobacterium kansasii.
  • Utrotning av H. pylori hos patienter med duodenalsår med hämning av saltsyrasekretion (klaritromycinaktivitet mot H. pylori vid neutralt pH är högre än vid surt pH).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot makrolidantibiotika och andra komponenter i läkemedlet.

Samtidig användning av klaritromycin och något av följande läkemedel: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin (s. eftersom detta kan leda till QT-intervallförlängning och hjärtarytmier, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes ), ergotalkaloider, t.ex. ergotamin, dihydroergotamin (eftersom detta kan leda till ergotoxicitet), HMG-CoA-reduktashämmare) som är (statiner) metaboliseras till stor del av CYP3A4 (lovastatin eller simvastatin) på grund av en ökad risk för myopati, inklusive rabdomyolys (se avsnitten "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner", "Särskildheter vid användning").

Samtidig användning av klaritromycin och oralt midazolam (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Medfödd eller etablerad förvärvad förlängning av QT-intervallet eller ventrikulära hjärtarytmier i historien, inklusive torsades de pointes (se avsnitten "Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion", "Särdragen användning").

Hypokalemi (risk för förlängning av QT-intervallet).

Svår leversvikt i kombination med samtidig njursvikt.

Samtidig användning av klaritromycin och andra starka hämmare av CYP3A4 med kolchicin (se avsnitten "Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion", "Särdragen användning").

Samtidigt Samtidig användning av klaritromycin och ticagrelor eller ranolazin.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Klaritromycin interagerar inte med orala preventivmedel.

Användningen av följande läkemedel är strikt kontraindicerad på grund av den möjliga utvecklingen av allvarliga konsekvenser av interaktionen:

Cisaprid, pimozid, astemizol, terfenadin.

En ökning av nivån av cisaprid i blodserumet registrerades hos patienter som fick klaritromycin och cisaprid samtidigt. Detta kan leda till QT-förlängning och arytmier, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes . Liknande effekter observerades hos patienter som tog klaritromycin och pimozid samtidigt (se avsnittet "Kontraindikationer").

Makrolidernas förmåga att förändra metabolismen av terfenadin har rapporterats, vilket leder till en ökning av terfenadinnivåerna i serum, vilket ibland är associerat med arytmier, såsom förlängning av QT-intervallet, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsades de pointes (se avsnittet "Kontraindikationer" "). I en studie med 14 frivilliga, resulterade samtidig administrering av klaritromycin och terfenadin i en 2- till 3-faldig ökning av syrametaboliten av terfenadin och förlängning av QT-intervallet, vilket inte ledde till någon kliniskt synlig effekt. Liknande effekter har observerats vid samtidig användning och astemizol och andra makrolider.

Ergotalkaloider .

Rapporter efter marknadsföring tyder på att samtidig användning av klaritromycin och ergotamin eller dihydroergotamin var associerad med uppkomsten av tecken på akut ergotism, som kännetecknades av vasospasm och ischemi i armar och ben och andra vävnader, inklusive det centrala nervsystemet (CNS). Samtidig behandling av klaritromycin och ergotalkaloider är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer").

oralt midazolam.

Vid användning av midazolam med klaritromycintabletter (500 mg 2 gånger dagligen), ökade arean under den farmakokinetiska koncentration-tidskurvan (AUC) för midazolam 7 gånger efter oral administrering av midazolam. Samtidig användning av oralt midazolam och klaritromycin är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer").

HMG-CoA-reduktashämmare (statiner).

Samtidig användning av klaritromycin med lovastatin eller simvastatin är kontraindicerad (se avsnittet "Kontraindikationer"), eftersom dessa statiner till stor del metaboliseras av CYP3A4, ökar samtidig användning med klaritromycin deras plasmakoncentration, vilket i sin tur ökar risken för myopati, inklusive rabdomyolys. Utvecklingen av rabdomyolys hos patienter med samtidig användning av klaritromycin och dessa statiner har registrerats. Om behandling med klaritromycin inte kan undvikas, behandling med lovast atin eller simvastatin måste avbrytas under behandlingsförloppet.

Försiktighet bör iakttas när klaritromycin förskrivs samtidigt med andra statiner. I situationer där samtidig användning av klaritromycin med statiner inte kan undvikas, rekommenderas att den lägsta registrerade dosen av statinet förskrivs. En statin som är oberoende av CYP3A4-metabolism (t.ex. fluvastatin) kan användas. Det är nödvändigt att övervaka patienters tillstånd för att identifiera tecken och symtom på myopati.

Effekt av andra läkemedel på klaritromycin

Läkemedel som är CYP3A-inducerare (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört) kan inducera metabolismen av klaritromycin. Detta kan leda till subterapeutiska nivåer av klaritromycin och minska dess effektivitet. Dessutom kan det vara nödvändigt att övervaka plasmanivåerna av CYP3A-induceraren, vilka kan vara förhöjda genom hämning av CYP3A av klaritromycin (se även förskrivningsinformationen för lämplig CYP3A4-inducerare). Samtidig användning av rifabutin och klaritromycin ledde till en ökning av nivån av rifabutin och en minskning av nivån av klaritromycin i blodserumet, med en samtidig ökning av risken för uveit.

Följande läkemedel är kända eller misstänks påverka nivåerna av klaritromycin i blodet och kan kräva en dosändring av klaritromycin eller en alternativ behandling. FDI.

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin och rifapentin .

Potenta inducerare av cytokrom P450-enzymer, såsom efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin och rifapentin, kan påskynda metabolismen av klaritromycin, minska dess plasmakoncentration, men öka koncentrationen av 14-OH-klaritromycin, en mikrobiologiskt aktiv metabolit. Eftersom den mikrobiologiska aktiviteten av klaritromycin och 14-OH-klaritromycin är olika i förhållande till olika bakterier, kan den förväntade terapeutiska effekten inte uppnås på grund av samtidig användning av klaritromycin och inducerare av cytokrom P450-enzymer.

Etravirin.

Effekten av klaritromycin försvagades av etravirin, men koncentrationerna av den aktiva metaboliten 14-OH-klaritromycin ökade. Eftersom 14-OH-klaritromycin har minskad aktivitet mot Mycobacterium avium-komplex (MAC) , kan den totala aktiviteten mot denna patogen förändras. Därför bör alternativa läkemedel till klaritromycin övervägas för behandling av MAS.

Flukonazol.

Samtidig användning av flukonazol 200 mg per dag och klaritromycin 500 mg 2 gånger dagligen hos 21 friska frivilliga ledde till en ökning av jämvikts-Cmin för klaritromycin med 33% och AUC med 18%. Jämviktskoncentrationerna av den aktiva metaboliten 14-OH-klaritromycin förändrades inte signifikant vid samtidig användning av flukonazol. Ingen dosändring av klaritromycin krävs.

Ritonavir.

En farmakokinetisk studie visade att samtidig användning av ritonavir 200 mg var 8:e timme och klaritromycin 500 mg var 12:e timme ledde till en signifikant suppression av metabolismen av klaritromycin. Klaritromycin Cmax ökade med 31%, Cmin – med 182% och AUC – med 77% vid samtidig användning av ritonavir. Det var ett fullständigt undertryckande av bildningen av 14-OH-klaritromycin. På grund av det breda terapeutiska fönstret krävs ingen dosreduktion av klaritromycin hos patienter med normal njurfunktion. Men för patienter med njurinsufficiens är dosjustering nödvändig: för patienter med CLCR 30-60 ml / min bör dosen klaritromycin minskas med 50%. För patienter med CLCR < 30 ml/min bör dosen klaritromycin minskas med 75%. Doser av klaritromycin större än 1 g/dag ska inte administreras samtidigt med ritonavir.

Samma dosjustering bör göras hos patienter med nedsatt njurfunktion när ritonavir används som en farmakokinetisk förstärkare tillsammans med andra HIV-proteashämmare, inklusive atazanavir och saquinavir (se Bilaterala läkemedelsinteraktioner nedan).

Effekt av klaritromycin på andra läkemedel

Antiarytmiska läkemedel .

Det finns rapporter efter marknadsföring om utvecklingen av torsades de pointes , som inträffade vid samtidig användning av klaritromycin med kinider. annan eller disopyramid. Det rekommenderas att utföra EKG-övervakning för snabb upptäckt av förlängning av QT-intervallet när du använder klaritromycin med dessa läkemedel. Under behandling med klaritromycin bör serumkoncentrationer av dessa läkemedel övervakas.

Under användning efter marknadsföring har det förekommit rapporter om hypoglykemi vid samtidig användning av klaritromycin och disopyramid, därför är övervakning av blodsockernivåer nödvändig vid användning av dessa läkemedel.

Orala hypoglykemiska medel/insulin.

När det används samtidigt med vissa hypoglykemiska medel, såsom nateglinid och repaglinid, kan klaritromycin hämma CYP3A-enzymet, vilket kan orsaka hypoglykemi. Noggrann övervakning av glukosnivåer rekommenderas.

CYP3A-relaterade interaktioner.

Samtidig användning av klaritromycin, känd som en hämmare av CYP3A-enzymet, och ett läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A, kan leda till en ökning av koncentrationen av det senare i blodplasman, vilket i sin tur kan förstärka eller förlänga dess terapeutiska effekt och biverkningar. Försiktighet bör iakttas vid användning av klaritromycin hos patienter som behandlas med läkemedel som är CYP3A-substrat, särskilt om CYP3A-substratet har ett snävt terapeutiskt område (t.ex. karbamazepin) och/eller metaboliseras i stor utsträckning av detta enzym. Dosjustering kan behövas och, om och möjligen noggrann övervakning av serumkoncentrationer av läkemedlet, som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A, hos patienter som samtidigt administreras klaritromycin.

Det är känt (eller misstänkt) att dessa läkemedel eller grupper av läkemedel metaboliseras av samma CYP3A-isoenzym: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, disopyramid, ergotalkaloider, lovastatin, metylprednisolon, midcoaguleazolam, orala anticoaguleazolam till exempel warfarin), atypiska antipsykotika (t.ex. quetiapin), pimozid, kinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam och vinblastin, men denna lista är inte uttömmande. En liknande interaktionsmekanism noterades vid användning av fenytoin, teofyllin och valproat, som metaboliseras av andra isoenzymer i cytokrom P450-systemet.

Omeprazol.

Klaritromycin (500 mg var 8:e timme) användes i kombination med omeprazol (40 mg dagligen) hos friska vuxna frivilliga. Steady-state plasmakoncentrationer av omeprazol ökade (Cmax , AUC0-24 och t1/2 ökade med 30%, 89% respektive 34%). När man endast använder omeprazol var det genomsnittliga pH-värdet för magsaft mätt inom 24 timmar 5,2, medan användningen av omeprazol med klaritromycin var 5,7.

Sildenafil, tadalafil och vardenafil.

Var och en av dessa fosfodhämmare esteras metaboliseras (åtminstone delvis) med deltagande av CYP3A, och CYP3A kan hämmas genom att samtidigt ta klaritromycin. Samtidig administrering av klaritromycin med sildenafil, tadalafil eller vardenafil kan leda till ökad exponering för fosfodiesterashämmaren, så dosreduktion av sildenafil, tadalafil eller vardenafil bör övervägas.

Teofyllin, karbamazepin.

Resultaten av kliniska studier har visat att det finns en liten men statistiskt signifikant (p≤0,05) ökning av koncentrationen av teofyllin eller karbamazepin i plasma när de används samtidigt med klaritromycin.

Tolterodin.

Tolterodin metaboliseras primärt av cytokrom P450 2D6 isoformen (CYP2D6). I patientpopulationen utan CYP2D6 sker emellertid metabolism via CYP3A. I denna population leder hämning av CYP3A till en signifikant ökning av plasmakoncentrationerna av tolterodin. Hos sådana patienter kan en dosreduktion av tolterodin krävas när det används tillsammans med CYP3A-hämmare såsom klaritromycin.

Triazolbensodiazepiner (t.ex. alprazolam, midazolam, triazolam).

Vid användning av midazolam med klaritromycintabletter (500 mg 2 gånger dagligen), ökade midazolams AUC 2,7 gånger efter intravenös administrering av midazolam. Vid intravenös användning av midazolam med klaritromycin bör noggrann övervakning av patientens tillstånd utföras för snabb dosjustering. När ungefär Den mukosala administreringsvägen för midazolam, där eliminering av första passage av läkemedlet kan uteslutas, är mer sannolikt att uppleva en interaktion som liknar den som observerats med intravenös midazolam snarare än oralt. Samma försiktighetsåtgärder bör iakttas vid användning av andra bensodiazepiner som metaboliseras av CYP3A, inklusive triazolam och alprazolam. För bensodiazepiner, vars eliminering inte beror på CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), är utvecklingen av en kliniskt signifikant interaktion med klaritromycin osannolik.

Det finns rapporter om läkemedelsinteraktioner efter marknadsföring och utveckling av CNS-biverkningar (såsom dåsighet och förvirring) vid samtidig användning av klaritromycin och triazolam. Patienten bör övervakas med tanke på den möjliga ökningen av farmakologiska effekter från centrala nervsystemet.

Andra typer av interaktioner

Kolchicin.

Colchicin är ett substrat för CYP3A och effluxbäraren P-glykoprotein (Pgp). Klaritromycin och andra makrolider är kända för att kunna undertrycka CYP3A och Pgp. Vid samtidig användning av klaritromycin och kolchicin kan hämning av Pgp och/eller CYP3A av klaritromycin leda till ökad exponering för kolkicin. Samtidig användning av klaritromycin och kolchicin är kontraindicerad (se avsnitten "Kontraindikationer", "Särdragen vid användning").

Digoxin.

Digoxin anses vara ett substrat för effluxtransport schika - Pgp. Det är känt att klaritromycin kan undertrycka Pgp. Vid samtidig användning av klaritromycin och digoxin kan hämning av Pgp av klaritromycin leda till ökad exponering för digoxin. Under övervakning efter marknadsföring har ökade serumkoncentrationer av digoxin rapporterats hos patienter billig Biaxin som tar klaritromycin med digoxin. Vissa patienter har utvecklat tecken på digitalistoxicitet, inklusive potentiellt dödliga arytmier. Koncentrationen av digoxin i blodserumet hos patienter bör övervakas noggrant när det används samtidigt med klaritromycin.

Zidovudin.

Samtidig oral administrering av klaritromycintabletter och zidovudin till HIV-infekterade vuxna kan orsaka en minskning av steady-state serumnivåer av zidovudin. Eftersom klaritromycin kan störa absorptionen av oralt zidovudin när det tas samtidigt, kan detta till stor del undvikas genom att upprätthålla ett 4-timmarsintervall mellan klaritromycin och zidovudin. Ingen sådan interaktion har rapporterats med klaritromycinsuspension och zidovudin eller didanosin hos HIV-infekterade barn. Denna interaktion är osannolik med klaritromycin som ges som intravenös infusion.

Fenytoin och valproat .

Det har förekommit spontana eller publicerade rapporter om interaktioner mellan CYP3A-hämmare, inklusive klaritromycin, med läkemedel som inte anses vara som metaboliseras av CYP3A (t.ex. fenytoin och valproat). Det rekommenderas att bestämma nivåerna av dessa läkemedel i blodserumet samtidigt som de förskrivs med klaritromycin. En ökning av deras serumnivåer har rapporterats.

Dubbelriktade läkemedelsinteraktioner

Atazanavir .

Samtidig administrering av klaritromycin (500 mg två gånger dagligen) med atazanavir (400 mg en gång dagligen), som är CYP3A-substrat och hämmare, resulterade i en 2-faldig ökning av klaritromycinexponeringen och en 70% minskning av exponeringen för 14-OH-klaritromycin med ökade AUC för atazanavir med 28%. Eftersom klaritromycin har ett brett terapeutiskt fönster finns det inget behov av att minska dosen hos patienter med normal njurfunktion. Dosen klaritromycin bör minskas med 50% för patienter med CLCR 30–60 ml/min och med 75% för patienter med CLCR <30 ml/min med lämplig formulering av klaritromycin. Doser av klaritromycin större än 1000 mg dagligen bör inte administreras samtidigt med proteashämmare.

Kalciumkanalblockerare.

På grund av risken för arteriell hypotoni bör klaritromycin användas med försiktighet samtidigt med kalciumkanalblockerare som metaboliseras av CYP3A4 (t.ex. verapamil, amlodipin, diltiazem). Interaktion kan öka plasmakoncentrationerna av både klaritromycin och kalciumkanalblockerare. Hos patienter som behandlas med clarithromyc i kombination med verapamil samtidigt observerades arteriell hypotoni, bradyarytmier och laktacidos.

Itrakonazol.

Klaritromycin och itrakonazol är substrat och hämmare av CYP3A, och därför kan klaritromycin öka plasmanivåerna av itrakonazol och vice versa. När itrakonazol administreras samtidigt med klaritromycin, bör patienterna övervakas noggrant med avseende på tecken eller symtom på förstärkta eller förlängda farmakologiska effekter.

Saquinavir.

Samtidig användning av klaritromycin (500 mg 2 gånger om dagen) och saquinavir (mjuka gelatinkapslar, 1200 mg 3 gånger om dagen), som är substrat och hämmare av CYP3A, hos 12 friska frivilliga ledde till en ökning av steady state AUC ochCmax av saquinavir med 177% respektive 187%, jämfört med samma Biaxin receptfritt frekvenser som observerats med enbart saquinavir. Samtidigt ökade AUC ochCmax för klaritromycin med cirka 40% jämfört med användning av enbart klaritromycin. Det finns inget behov av att justera doserna om båda läkemedlen används samtidigt under en begränsad tidsperiod i de studerade doserna/doseringsformerna. Resultat från läkemedelsinteraktionsstudier med mjuka gelatinkapslar kanske inte stämmer överens med de effekter som ses med saquinavir hårda gelatinkapslar. Resultaten av läkemedelsstudien Interaktioner med saquinavir enbart kanske inte stämmer överens med de effekter som ses med saquinavir/ritonavirbehandling. När saquinavir administreras samtidigt med ritonavir, bör de möjliga effekterna av ritonavir på klaritromycin övervägas (se ovan).

Applikationsfunktioner.

Läkemedlet innehåller laktos som hjälpämne, så läkemedlet bör inte användas till patienter med galaktosintolerans, laktasbrist eller malabsorption av glukos/galaktos.

Användning av någon antimikrobiell terapi, inklusive klaritromycin, för behandling av H. pylori -infektion kan leda till utveckling av mikrobiell resistens.

Klaritromycin ska inte ges till gravida kvinnor utan en noggrann nytta/riskbedömning, särskilt under graviditetens första trimester.

Långvarig användning av klaritromycin, som med andra antibiotika, kan orsaka överväxt av icke-mottagliga bakterier och svampar. Om superinfektion inträffar ska lämplig behandling inledas.

Eftersom klaritromycin metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen via levern och njurarna, bör läkemedlet användas med extrem försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion, måttligt eller kraftigt nedsatt njurfunktion och hos äldre patienter (över 65 år).

Läkemedlet bör användas med försiktighet till patienter med allvarlig njurinsufficiens (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Leverdysfunktion, inklusive förhöjda leverenzymer, och hepatocellulär och/eller kolestatisk hepatit med Biaxin köpa eller utan gulsot har rapporterats med klaritromycin. Denna leverdysfunktion kan vara allvarlig och är vanligtvis reversibel. I vissa fall har fatal leversvikt rapporterats, vilket främst var förknippat med allvarliga underliggande sjukdomar och/eller samtidig läkemedelsbehandling. Klaritromycin ska avbrytas omedelbart om tecken och symtom på hepatit uppstår, såsom anorexi, gulsot, mörk urin, klåda eller buksmärtor.

Måttlig till livshotande pseudomembranös kolit har rapporterats med praktiskt taget alla antibakteriella läkemedel, inklusive makrolider. Clostridium difficile diarré (CDAD), som sträcker sig från mild till dödlig kolit, har rapporterats med praktiskt taget alla antibakteriella läkemedel, inklusive klaritromycin. Antibakteriell terapi stör den normala tarmmikrofloran, vilket kan leda till överväxt av C. difficile. Man bör alltid vara medveten om möjligheten att utveckla diarré orsakad av C. difficile hos alla patienter med diarré efter antibiotikaanvändning. Det är nödvändigt att noggrant samla in en anamnes, eftersom utvecklingen av diarré orsakad av C. difficile , rapporterad efter 2 m månader efter användning av antibiotika. Vid pseudomembranös kolit ska behandlingen med klaritromycin avbrytas, oavsett vilken indikation det förskrivs för. Det är nödvändigt att genomföra en mikrobiologisk studie och påbörja den nödvändiga behandlingen. Läkemedel som dämpar peristaltiken bör undvikas.

Kolchicin.

Utveckling av kolchicintoxicitet har rapporterats vid samtidig användning av klaritromycin och kolchicin, särskilt hos äldre patienter, inklusive mot bakgrund av njurinsufficiens. Dödliga utfall har rapporterats hos några av dessa patienter (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner"). Samtidig användning av klaritromycin och kolchicin är kontraindicerad (se avsnittet "Kontraindikationer").

Försiktighet bör iakttas samtidigt med klaritromycin och triazolbensodiazepiner, såsom triazolam, intravenös eller munsjuka midazolam (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Kardiovaskulära komplikationer

Förlängning av hjärtrepolarisering och QT-intervall, vilket indikerar risken för utveckling av hjärtarytmi och torsades de pointes , observerades under behandling med makrolider, inklusive klaritromycin (se avsnittet "Biverkningar"). Eftersom följande situationer kan leda till en ökad risk för ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes ), ska klaritromycin användas med försiktighet i följande patientgrupper:

  • patienter med ischemisk hjärtsjukdom, allvarlig hjärtsvikt, överledningsstörningar eller kliniskt signifikant bradykardi.
  • Patienter med elektrolytobalanser såsom hypomagnesemi. Klaritromycin ska inte användas till patienter med hypokalemi (se avsnittet "Kontraindikationer").
  • Patienter som samtidigt tar andra läkemedel som är associerade med förlängning av QT-intervallet (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").

Samtidig användning av klaritromycin med astemizol, cisaprid, pimozid och terfenadin är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer").

Klaritromycin ska inte användas till patienter med medfödd eller etablerad förvärvad förlängning av QT-intervallet eller med en historia av ventrikulär arytmi (se avsnittet "Kontraindikationer").

Epidemiologiska studier som undersöker risken för att utveckla negativa kardiovaskulära effekter vid användning av makrolider har visat varierande resultat. Vissa observationsstudier har identifierat en sällsynt kortvarig risk för arytmi, hjärtinfarkt och kardiovaskulär mortalitet i samband med användning av makrolider, inklusive klaritromycin. Redovisning av dessa resultat bör vägas mot fördelarna med behandling. vid förskrivning av klaritromycin.

Lunginflammation.

Med tanke på utvecklingen av resistens hos Streptococcus pneumoniae mot makrolider är det viktigt att utföra ett känslighetstest vid förskrivning av klaritromycin för behandling av samhällsförvärvad pneumoni. Vid nosokomial pneumoni ska klaritromycin användas i kombination med andra lämpliga antibiotika.

Milda till måttliga hud- och mjukdelsinfektioner.

Dessa infektioner orsakas oftast av Staphylococcus aureus och Streptococcus pyogenes , som båda kan vara resistenta mot makrolider. Därför är det viktigt att göra ett känslighetstest. När betalaktamantibiotika inte kan användas (till exempel vid allergier) kan andra antibiotika, såsom klindamycin, användas som förstahandsläkemedel. För närvarande spelar makrolider endast en roll vid behandling av vissa hud- och mjukdelsinfektioner (t.ex. Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , erysipelas) och i situationer där penicilliner inte kan användas.

Vid allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner såsom anafylaxi, svåra hudreaktioner (t.ex. akut generaliserad exantematös pustulos, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, DRESS), Henoch-Schonleins sjukdom, ska klaritromycinbehandling avbrytas omedelbart och påbörjas omedelbart lämplig behandling .

Klaritromycin ska användas med försiktighet när det administreras samtidigt med inducerare av cytokrom CYP3A4-enzymet (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Uppmärksamhet bör fästas vid möjligheten av korsresistens mellan klaritromycin och andra makrolider, samt lincomycin och klindamycin.

HMG-CoA-reduktashämmare (statiner).

Samtidig användning av klaritromycin med lovastatin eller simvastatin är kontraindicerat (se avsnittet "Kontraindikationer"). Försiktighet bör iakttas när klaritromycin förskrivs samtidigt med andra statiner. Rabdomyolys har rapporterats hos patienter som behandlats samtidigt med klaritromycin och statiner. Det är nödvändigt att övervaka patienters tillstånd för att identifiera möjliga tecken och symtom på myopati.

I situationer där samtidig användning av klaritromycin och statiner inte kan undvikas, rekommenderas att den lägsta registrerade dosen av statinet förskrivs. Det är möjligt att använda en statin som inte är beroende av metabolismen av CYP3A (till exempel fluvastatin) (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra Biaxin Sverige typer av interaktioner").

Orala hypoglykemiska medel/insulin.

Samtidig användning av klaritromycin och orala hypoglykemiska medel (såsom sulfonylureaderivat) och/eller insulin kan orsaka allvarlig hypoglykemi. Rekommenderas t aktiv övervakning av glukosnivåer.

Orala antikoagulantia.

Vid samtidig användning av klaritromycin och warfarin finns det risk för allvarliga blödningar, en signifikant ökning av INR (international normalized ratio) och protrombintid. Medan patienter samtidigt får klaritromycin och orala antikoagulantia, bör MHC- och protrombintid övervakas ofta.

Använd under graviditet eller amning.

Säkerheten för klaritromycin under graviditet och amning har inte fastställts. Baserat på de resultat som erhållits i studier på möss, råttor, kaniner och apor kan risken för en skadlig effekt på utvecklingen av embryot och fostret inte uteslutas. Klaritromycin ska inte användas under graviditet utan noggrann nytta/riskbedömning.

Klaritromycin passerar över i bröstmjölk.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer.

Effektdata ej tillgänglig. Men när man kör fordon eller arbetar med andra mekanismer bör man ta hänsyn till sannolikheten för Biaxin pris biverkningar från nervsystemet, såsom kramper, yrsel, svindel, hallucinationer, förvirring, desorientering.

Dosering och administrering

Rekommenderad dos av klaritromycin för vuxna och barn över 1 2 år är 250 mg var 12:e timme; för mer allvarliga infektioner kan dosen ökas till 500 mg var 12:e timme. Den vanliga behandlingens varaktighet beror på infektionens svårighetsgrad och sträcker sig från 6 till 14 dagar.

Klaritromycin kan tas med eller utan mat eftersom mat inte påverkar biotillgängligheten av klaritromycin.

Behandling av odontogena infektioner. Den rekommenderade dosen är 250 mg var 12:e timme i 5 dagar.

Används till patienter med mykobakteriell infektion. Startdosen för vuxna är 500 mg 2 gånger om dagen. Om det inom 3-4 veckors behandling inte finns någon förbättring av kliniska tecken eller bakteriologiska parametrar, kan dosen klaritromycin ökas till 1000 mg 2 gånger om dagen.

Behandling av spridda MAC-infektioner hos AIDS-patienter fortsätter så länge som den kliniska och mikrobiologiska effekten av det medicinskt validerade läkemedlet varar. Klaritromycin kan användas i kombination med andra antimykobakteriella medel.

Utrotning av H. pylori hos patienter med duodenalsår (vuxna).

Trippelterapi (7-10 dagar). Klaritromycin (500 mg) två gånger dagligen ska användas tillsammans med amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen och omeprazol 20 mg dagligen i 7 till 10 dagar.

Trippelterapi (10 dagar). Klaritromycin (500 mg) två gånger dagligen, lansoprazol 30 mg två gånger dagligen och amoxicillin 1000 mg två gånger dagligen per dag i 10 dagar.

Dubbelterapi (14 dagar). Klaritromycin (500 mg) 3 gånger om dagen med omeprazol 40 mg en gång om dagen genom munnen i 14 dagar, sedan omeprazol 20 mg eller 40 mg en gång om dagen genom munnen under de kommande 14 dagarna.

Dubbelterapi (14 dagar). Klaritromycin (500 mg) tre gånger om dagen med lansoprazol 60 mg en gång om dagen genom munnen i 14 dagar. Ytterligare hämning av saltsyrautsöndringen kan krävas för att minska sårmanifestationer.

Klaritromycin har också använts i följande terapeutiska regimer:

klaritromycin + tinidazol och omeprazol eller lansoprazol; klaritromycin + metronidazol och omeprazol eller lansoprazol; klaritromycin + tetracyklin, vismutsubsalicylat och ranitidin; klaritromycin + amoxicillin och lansoprazol; klaritromycin + ranitidinvismutcitrat.

Används av äldre: som för vuxna.

Användning till patienter med njurinsufficiens: För patienter med allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) ska dosen minskas med hälften, till exempel 250 mg 1 gång per dag eller 250 mg 2 gånger per dag för mer allvarliga infektioner. Hos sådana patienter bör behandlingens varaktighet inte överstiga 14 dagar.

Barn.

Barn under 12 år bör använda läkemedlet i form av en suspension, eftersom användningen av klaritromycintabletter hos barn i denna ålder inte har studerats.

Överdos

Symtom.

Existerande sedan dess rapporter tyder på att en överdos av klaritromycin kan orsaka gastrointestinala symtom.

Det finns bevis på ett fall av utveckling av förändringar i mentalt tillstånd, paranoid beteende, hypokalemi och hypoxemi hos en patient med en historia av bipolär psykos som tog 8 gram klaritromycin.

Behandling.

Biverkningar som åtföljer en överdos bör behandlas med magsköljning och symtomatisk behandling. Som med andra makrolider är det osannolikt att hemodialys eller peritonealdialys påverkar serumnivåerna av klaritromycin signifikant.

Negativa reaktioner

De vanligaste och vanligaste biverkningarna vid behandling av vuxna och barn med klaritromycin är buksmärtor, diarré, illamående, kräkningar och smakstörningar. Dessa biverkningar är vanligtvis milda och överensstämmer med den kända säkerhetsprofilen för makrolidantibiotika. Under kliniska studier av klaritromycin fanns det inga signifikanta skillnader i frekvensen av dessa biverkningar från matsmältningssystemet mellan grupper av patienter som hade eller inte hade mykobakteriella infektioner.

Följande är biverkningar som har inträffat under kliniska prövningar och användning efter marknadsföring av olika formuleringar och doser av klaritromycin, inklusive tabletter med omedelbar frisättning. Biverkningar, som är åtminstone möjligen relaterat till klaritromycin, fördelat efter organsystem och förekomstfrekvens: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), sällsynta (≥1/1000 till <1/100) ) och med okänd frekvens * (biverkningar från övervakning efter marknadsföring; frekvensen kan inte fastställas utifrån tillgängliga data). Inom varje grupp listas biverkningarna i ordning efter minskande svårighetsgrad av manifestationerna, om svårighetsgraden kan bedömas.

Infektioner och invasioner: sällan - cellulit 1 , candidiasis, gastroenterit 2 , infektion 3 , vaginal infektion; med okänd frekvens - pseudomembranös kolit, erysipelas.

På sidan av blodet och lymfsystemet: sällsynt - leukopeni, neutropeni 4 , trombocytemi 3 , eosinofili 4 ; med okänd frekvens - agranulocytos, trombocytopeni.

Från immunsystemet: sällsynta - anafylaktoida reaktioner 1 , överkänslighet; med okänd frekvens - anafylaktiska reaktioner, angioödem.

Från ämnesomsättning och näring: sällsynt - anorexi, aptitlöshet; med okänd frekvens - hypoglykemi.

På psykets sida: frekvent - sömnlöshet; sällan - ångest, nervositet 3 ; med okänd frekvens - psykos, förvirring, depersonalisering, depression, desorientering, hallucinationer, mardrömmar visioner, mani.

Från sidan av det centrala nervsystemet: frekvent - dysgeusi (kränkning av smakkänslighet), huvudvärk; sällan - medvetslöshet 1 , dyskinesi 1 , yrsel, dåsighet, tremor; med okänd frekvens - kramper, ageusi (förlust av smakkänslighet), parosmi, anosmi, parestesi.

På hörselorganens och labyrintens sida: sällsynt - svindel, hörselnedsättning, tinnitus; med okänd frekvens - hörselnedsättning.

Hjärtsjukdomar: sällan - hjärtstillestånd 1 , förmaksflimmer 1 , förlängning av QT-intervallet, extrasystoler 1 , hjärtklappning; med okänd frekvens - torsades de pointes, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer.

Kärlsjukdomar: frekvent - vasodilatation 1 ; med okänd frekvens - blödning.

Från andningsorganen, bröstorganen och mediastinum: sällan - astma 1 , näsblod 2 , lungemboli 1 .

Från matsmältningssystemet: frekvent - diarré, kräkningar, dyspepsi, illamående, buksmärtor; sällsynt - esofagit 1 , gastroesofageal refluxsjukdom 2 , gastrit, proctalgia 2 , stomatit, glossit, uppblåsthet 4 , förstoppning, muntorrhet, rapningar, flatulens; med okänd frekvens - akut pankreatit t, missfärgning av tungan, missfärgning av tänderna.

Från lever- och gallsystemet: frekventa - onormala leverfunktionstester; sällsynt - kolestas 4 , hepatit 4 , ökade nivåer av ALT, AST, GGT 4 ; med okänd frekvens - leversvikt, hepatocellulär gulsot.

På den del av huden och subkutan vävnad: frekvent - utslag, hyperhidros; sällsynt - bullös dermatit 1 , klåda, urtikaria, makulopapulära utslag 3 ; med okänd frekvens - allvarliga hudreaktioner (till exempel akut generaliserad exantematös pustulos, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, läkemedelsinducerad hudreaktion åtföljd av eosinofili och systemiska manifestationer (DRESS)), akne, Henoch-Schonleins sjukdom.

Från muskuloskeletala systemet och bindväv: sällan - muskelspasmer 3 , muskel- och skelettstelhet 1 , myalgi 2 ; med okänd frekvens - rabdomyolys 2** , myopati.

Från sidan av njurarna och urinvägarna: sällan - ökat blodkreatinin 1 , ökat blodurea 1 ; med okänd frekvens - njursvikt, interstitiell nefrit.

Allmänna störningar och reaktioner på injektionsstället: mycket vanliga - flebit på injektionsstället 1 ; frekvent - smärta på en plats i referens 1 , inflammation vid injektionsstället 1 ; sällsynt - sjukdomskänsla 4 , feber 3 , asteni, bröstsmärtor 4 , frossa 4 , trötthet 4 .

Laboratoriestudier: sällsynt - en förändring i förhållandet mellan albuminglobulin 1 , en ökning av nivån av alkaliskt fosfatas i blodet 4 , en ökning av nivån av laktatdehydrogenas i blodet 4 ; med okänd frekvens - en ökning av MHC, en ökning av protrombintid, en förändring i urinens färg.

* Eftersom dessa reaktioner rapporterades frivilligt och storleken på patientpopulationen inte har fastställts, är det inte alltid möjligt att exakt fastställa deras frekvens eller orsakssamband med läkemedlet. Den totala erfarenheten av klaritromycin är mer än 1 miljard patientdagar.

** I vissa rapporter om rabdomyolys har klaritromycin administrerats samtidigt med andra läkemedel som är kända för att vara associerade med rabdomyolys (såsom statiner, fibrater, kolchicin eller allopurinol).

1,2,3,4 Dessa biverkningar har endast rapporterats med klaritromycinpreparat i form av: 1 pulver lyofiliserat till infusionsvätska, 2 tabletter med förlängd frisättning, 3 suspensioner, 4 tabletter med omedelbar frisättning.

Det förväntas att frekvensen, typen och svårighetsgraden av biverkningar hos barn kommer att vara samma som hos vuxna.

Patsi med nedsatt immunförsvar.

Hos patienter med AIDS och andra patienter med nedsatt immunförsvar som har använt höga doser klaritromycin under lång tid för att behandla mykobakteriella infektioner, är det inte alltid möjligt att skilja mellan biverkningar i samband med användningen av läkemedlet och symtom på underliggande eller samtidiga sjukdomar.

Hos vuxna patienter som behandlades med klaritromycin i en daglig dos på 1000 mg var de vanligaste biverkningarna illamående, kräkningar, smakförvrängning, buksmärtor, diarré, utslag, uppblåsthet, huvudvärk, förstoppning, hörselnedsättning, ökade serum-ALAT- och AST-nivåer i blodet . Sällan har dyspné, sömnlöshet och muntorrhet förekommit.

Dessa immunkomprometterade patienter utvärderades för laboratorieparametrar och letade efter de värden som faller utanför den signifikanta onormala nivån (dvs. extrem övre eller nedre gräns) för ett visst test. Enligt detta kriterium upplevde 2% till 3% av dessa patienter som behandlades med 1 000 mg klaritromycin dagligen signifikanta onormala ökningar av ALAT- och ASAT-nivåer och onormala minskningar av antalet leukocyter och trombocyter i blodet. Hos en mindre andel av patienterna observerades en ökning av nivån av ureakväve i blodet.

Bäst före datum

3 år.

Lagringsförhållanden

I originalförpackning vid en temperatur som inte överstiger 25 ºС.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Paket

P o 10 filmdragerade tabletter i en blisterförpackning, 1 blisterförpackning i en förpackning.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Tillverkarens plats och adress till affärsstället