Köpa Azatioprin Receptfritt

INSTRUKTIONER

IMURAN

Förening

aktiv ingrediens: azatioprin;

1 tablett innehåller azatioprin 50 mg;

hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse; förgelatinerad stärkelse; magnesiumstearat; stearinsyra; hypromellos; macrogol 400.

Doseringsform

Filmdragerade tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper: rund bikonvex gul, filmbelagd, skårad och märkt GX CH1.

Farmakoterapeutiskt g grupp

Immunsuppressiva medel, azatioprin.

ATC-kod L04A X01.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Azatioprin är ett derivat av 6-merkaptopurin (6-MP). 6-MP är inaktivt, men det fungerar som en purinantagonist och kräver cellulärt upptag och intracellulär anabolism till tioguanin (NTG) nukleotider för immunsuppression. NTG och andra metaboliter (t.ex. 6-metylmerkaptopurin ribonukleotider) hämmar de novo purinsyntes och purin nukleotidinterkonversioner. NTG ingår också i nukleinsyror och detta bidrar till läkemedlets immunsuppressiva effekter.

Andra potentiella verkningsmekanismer inkluderar:

  • hämning av många vägar för biosyntesen av nukleinsyror, som ett resultat - en fördröjning i proliferationen av celler involverade i processen för bestämning och amplifiering av immunsvaret.

Med tanke på denna verkningsmekanism inträffar den terapeutiska effekten av Imuran inom några veckor eller månader.

Verkan av metylnitroimidazol, en metabolit av azatioprin men inte 6-MP, har inte helt klarlagts. I vissa system stör det emellertid aktiviteten av azatioprin jämfört med 6-MP.

Farmakokinetik.

Plasmanivåer av azatioprin och 6-merkaptopurin korrelerar inte tydligt med den terapeutiska effekten eller toxiciteten av Imuran.

Sugning

Absorptionen av azatioprin är ofullständig och varierande. Genomsnittlig biotillgänglighet (intervall) 6 MP efter att ha tagit azatioprin är 50 mg 47% (27 - 80%). Absorptionsvolymen av azatioprin är liknande i hela mag-tarmkanalen, inklusive magen, tunntarmen och blindtarmen. Absorptionsvolymen för 6-MP efter administrering av azatioprin är dock varierande och kan vara olika vid olika absorptionsställen, med den högsta absorptionsvolymen observerad i tunntarmen, lägre volym i magen och ännu lägre i blindtarmen.

Även om studier av effekten av födointag under behandling med azatioprin inte har utförts, har studier av farmakokinetiken för 6-MP avseende azatioprin utförts. Den genomsnittliga relativa biotillgängligheten för 6-MP var cirka 26% lägre efter mat eller mjölkintag jämfört med fasta över natten. 6-MP är instabilt i mjölk på grund av närvaron av xantinoxidas (nedbrytning med 30% inom 30 minuter) (se avsnittet "Farmakokinetik: Metabolism"). Azatioprin måste tas minst 1 timme före eller 3 timmar efter måltid eller mjölk (se avsnittet "Dosering och administrering").

Distribution

Distributionsvolymen vid steady state för azatioprin är okänd. Den genomsnittliga fördelningen vid jämvikt (± SD) som observerats för 6-MP är 0,9 (± 0,8) L/kg, även om detta kan vara en underskattning eftersom 6-MP utsöndras av hela kroppen (inte bara i levern).

Efter IV eller oral administrering av 6-MP är CSF-koncentrationerna av 6-MP låga eller försumbara. s.

Ämnesomsättning

Azatioprin bryts snabbt ned in vivo till 6-MP och metylnitroimidazol av glutation-S-transferas. 6-MP passerar snabbt genom cellmembranet och, som ett resultat av att passera genom flernivåvägar, metaboliseras det i stor utsträckning till aktiva och inaktiva metaboliter, medan inget av enzymerna är dominerande. På grund av komplex metabolism kan hämning av enstaka enzym inte förklara alla fall av dålig effekt och/eller allvarlig myelosuppression. Föredragna enzymer som ansvarar för metabolismen av 6-MP eller dess ytterligare metaboliter är: polymorft enzym tiopurin S-metyltransferas (TPMT) (se avsnitten "Särskildheter vid användning", "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner: Aminosalicylater"), xantinoxidas (se avsnitten "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner: Allopurinol / oxypurinol / tiopurinol" och "Farmakokinetik: Absorption"), inosinmonofosfatdehydrogenas (IMFDG) (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner: Ribavirin") och hypoxantin-guaninfosforibosyltransferas (HPRT). Andra enzymer involverade i bildningen av aktiva och inaktiva metaboliter: guanosinmonofosfatsyntetas (GMPS, som bildar IGT) och inosintrifosfatpyrofosfatas (ITPas). Azatioprin i sig metaboliseras också av aldehydoxidas för att bilda 8-hydroxiazatioprin, som den kan vara aktiv. Det finns också många inaktiva metaboliter som bildas på andra vägar.

Det finns bevis för att polymorfismer i gener som kodar för olika enzymsystem involverade i metabolismen av azatioprin kan förutsäga biverkningar av azatioprinbehandling.

Tiopurin S-metyltransferas (TPMT)

Aktiviteten av TPMT är reciprok till erytrocytkoncentrationen av derivat av 6-MP tioguaninnukleotider, medan ju högre koncentrationen av tioguaninnukleotider är, desto mer signifikant är minskningen i nivån av leukocyter och neutrofiler. Patienter med TPMT-brist utvecklar mycket höga koncentrationer av cytotoxiska tioguaninnukleotider.

Genotypstudier kan fastställa en patients allelprofil. För närvarande är 3 alleler TPMT*2, TPMT*3A och TPMT*3C ansvariga för minskningen av TPMT-aktivitet hos 95% av patienterna. Cirka 0,3% (1:300) av patienterna har två icke-fungerande alleler (homozygot brist) av TPMT-genen och har liten eller ingen enzymatisk aktivitet. Cirka 10% av patienterna har en icke-fungerande allel (heterozygot brist), vilket resulterar i låg eller måttlig TPMT-aktivitet, och 90% av patienterna har normal TPMT-aktivitet med två funktionella alleler. Det finns också en grupp patienter (cirka 2%) som har mycket hög TPMT-aktivitet. Fenotypisk studie bestämmer nivån av tiopurinukleotider eller TPMT-aktivitet i erytrocyter och kan också vara informativ (se avsnittet "Särskildheter med tillämpningen").

föder upp

Efter intag av 100 mg 35S-azatioprin utsöndrades 50% av radioaktiviteten i urinen och 12% i avföringen efter 24 timmar. I urinen - huvudkomponenten, mestadels inaktiv oxiderad metabolit av tiorsyra. Mindre än 2% utsöndrades i urinen som azatioprin eller 6-MP. Azatioprin har en hög eliminationshastighet med totalt clearance som överstiger 3 l/min hos friska frivilliga. Det finns inga tillgängliga data om njurclearance eller halveringstid för azatioprin. Njurclearance för 6-MP och halveringstiden för 6-MP är 191 ml/min/m2 respektive 0,9 timmar.

Särskilda patientgrupper.

Äldre patienter

För äldre patienter har inga studier utförts (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

överviktiga barn

I en amerikansk klinisk studie delades 18 barn (i åldern 3-14 år) lika upp i två grupper där vikt-för-längd-förhållandet var större än eller mindre än 75:e percentilen. Varje barn fick 6 MP underhållsbehandling och doseringen beräknades utifrån barnets kroppsyta. Den genomsnittliga AUC (0-¥) för 6-MP i gruppen där förhållandet översteg 75:e percentilen var 2,4 gånger lägre än i gruppen där förhållandet låg under 75:e percentilen. Alltså kan överviktiga barn behöva högre toleranser. azatioprin, rekommenderas det att övervaka deras svar på behandlingen (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

njursvikt

En studie av azatioprin visade ingen skillnad i farmakokinetiken för 6-MP bland uremiska patienter jämfört med njurtransplanterade patienter. På grund av bristen på data om de aktiva metaboliterna av azatioprin vid njursvikt är det nödvändigt att överväga möjligheten till dosreduktion för patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

Azatioprin och/eller dess metaboliter utsöndras under hemodialys, varvid 45% av de radioaktiva metaboliterna utsöndras inom 8 timmar efter dialys.

Leversvikt

Azatioprin studerades i tre grupper av njurtransplanterade patienter: patienter utan leverfunktionsnedsättning, patienter med nedsatt leverfunktion (men utan cirros) och patienter med nedsatt leverfunktion och cirros. Studien visade att effekten av 6-merkaptopurin var 1,6 gånger högre bland patienter med leversvikt (men utan cirros) och 6 gånger högre hos patienter med leversvikt och cirros jämfört med patienter utan leversvikt. För patienter med nedsatt leverfunktion är det därför nödvändigt att överväga möjligheten till dosreduktion (se avsnittet "Appliceringsmetod och doser").

Kliniska egenskaper

Indikationer

In i Kombinationer med kortikosteroider och/eller andra immunsuppressiva läkemedel för att förhindra organavstötning vid njur-, hjärta-, levertransplantation, samt för att minska behovet av kortikosteroider vid njurtransplantation.

Som monoterapi eller i kombination med kortikosteroider och/eller andra läkemedel (som kan inkludera dosreduktion eller utsättande av kortikosteroider) används det för sådana sjukdomar:

  • svår reumatoid artrit;
  • systemisk lupus erythematosus;
  • dermatomyosit och polymyosit;
  • autoimmun kronisk aktiv hepatit;
  • pemphigus vulgaris;
  • nodulär periarterit;
  • autoimmun hemolytisk anemi;
  • kronisk refraktär idiopatisk trombocytopen purpura;
  • återfallande intermittent multipel skleros.

Kontraindikationer

Imuran är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot azatioprin och andra komponenter i läkemedlet. Överkänslighet mot 6-merkaptopurin.

Särskilda säkerhetsåtgärder

Sjukvårdspersonal som hanterar icke-filmdragerade tabletter bör följa instruktionerna för hantering av cellgifter i enlighet med lokala riktlinjer och/eller krav.

Om filmbeläggningen inte är skadad finns det ingen risk vid hantering av Imuran-dragerade tabletter. Imuran, filmdragerade tabletter, ska användas odelade, spår Därför, samtidigt som skalets integritet bibehålls, bör inga ytterligare försiktighetsåtgärder vidtas vid hantering av läkemedlet.

Förstörelse. Imuran tabletter ska kasseras i enlighet med gällande lokala bestämmelser för kassering av farliga ämnen.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

Vacciner

Den immunsuppressiva aktiviteten av Imuran kan ha en atypisk och potentiellt negativ effekt på verkan av levande vacciner, så användning av levande vacciner till patienter som behandlas med Imuran rekommenderas inte (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Möjligt försvagat svar på icke-levande vacciner; en liknande reaktion har observerats med hepatit B-vaccin när det administrerats till patienter som behandlats med kombinationen av azatioprin och kortikosteroider.

I en liten klinisk studie har terapeutiska standarddoser av azatioprin inte visat sig försämra svaret på polyvalent pneumokockvaccin mätt som medelkoncentrationer av antikapselspecifika antikroppar.

Samtidig användning av azatioprin och andra läkemedel.

Ribavirin

Ribavirin hämmar enzymet inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH), vilket leder till en minskning av produktionen av aktiva 6-tioguanin-nukleotider. Allvarlig myelosuppression har rapporterats vid samtidig användning av azatioprin och ribavirin; därför rekommenderas inte deras samtidiga användning ( se avsnittet "Särskildheter vid användning" och avsnittet "Farmakokinetik: Metabolism").

Cytostatika / myelosuppressorer (se avsnittet "Särskildheter vid användning")

Om möjligt bör samtidig användning med cytostatika och läkemedel med myelosuppressiv effekt, såsom penicillamin, undvikas. Det finns rapporter om förekomsten av allvarliga hematologiska förändringar vid samtidig användning av Imuran och co-trimoxazol.

Det finns också rapporter om möjlig utveckling av hematologiska abnormiteter vid samtidig användning av azatioprin och ACE-hämmare.

Det är också troligt att cimetidin och indometacin kan ha en myelosuppressiv effekt, som kommer att förstärkas av samtidig användning av azatioprin.

Allopurinol/oxipurinol/tiopurinol

Verkan av xantinoxidas hämmas av allopurinol, oxipurinol och tiopurinol, vilket leder till en minskning av omvandlingen av biologiskt aktiv 6-tioinosinsyra till biologiskt inaktiv 6-tiourinsyra. Vid samtidig användning av allopurinol, oxypurinol och tiopurinol med 6-merkaptopurin eller azatioprin, bör doserna av det senare minskas till 25% av de vanliga doserna (se avsnitten "Administreringssätt och doser", "Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Aminosalicylater

Det finns bevis för att in vitro och in vivo aminosalicylatderivat (olsalazin, meslazin eller sulfosalazin) hämmar TPMT-enzymet. Därför på ett Samtidig administrering med aminosalicylatderivat är det nödvändigt att överväga möjligheten att minska dosen av azatioprin (se även avsnittet "Särskildheter vid användning").

Metotrexat

Metotrexat (20 mg/m2 oralt) ökade medelkoncentrationen av 6-merkaptopurin i urinen med cirka 31% och metotrexat (2 eller 5 g/m2 iv) ökade medelkoncentrationen av 6-merkaptopurin i urinen med 69% respektive 93%. Därför, om azatioprin tas med en hög dos metotrexat, måste dosen justeras för att bibehålla en adekvat nivå av leukocyter i blodet.

Effekter av azatioprin på andra läkemedel

Antikoagulantia

Hämning av den antikoagulerande effekten av warfarin och acenocoumarol har rapporterats när de tas med azatioprin; därför kan högre doser av antikoagulantia behövas. När du tar antikoagulantia tillsammans med azatioprin, rekommenderas det därför att utföra noggranna koagulationstester.

Applikationsfunktioner

Immunisering med ett levande vaccin har potential att orsaka en infektionssjukdom hos en immunsupprimerad patient. Därför rekommenderas inte immunisering med levande vaccin (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner").

Samtidig administrering av ribavirin och azatioprin rekommenderas inte. Ribavirin kan minska effekten och öka toxiciteten av azatioprin (se avsnittet Interaktioner). interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktioner”).

Användningen av Imuran är potentiellt farlig. Därför bör det endast förskrivas om det är möjligt att adekvat övervaka patienten för att upptäcka toxiska effekter under hela behandlingsperioden.

Det är nödvändigt att noggrant övervaka det hematologiska svaret och minska underhållsdosen till det minimum som krävs för att få ett kliniskt svar.

Under de första 8 veckorna av behandlingen med Imuran rekommenderas en gång i veckan eller oftare (vid användning av höga doser eller vid allvarlig njur- och leverinsufficiens) att utföra en fullständig blodräkning, inklusive trombocytantal. I framtiden kan frekvensen av blodprov minskas, men inte mindre än 1 gång per månad, i extrema fall - minst 1 test var tredje månad.

Vid de första tecknen på en patologisk försämring av blodbilden bör behandlingen avbrytas omedelbart, eftersom nivån av leukocyter och blodplättar kan sjunka efter avslutad behandling.

Patienter som får Imuran ska omedelbart informera läkaren om de utvecklar infektioner, plötsliga blåmärken eller blödningar och andra tecken på benmärgsdepression. Benmärgssuppression är reversibel om azatioprin stoppas snabbt.

Azatioprin är ett hepatotoxiskt läkemedel och leverfunktionstester bör utföras regelbundet under behandlingen. För patienter med redan existerande leversjukdom eller För dem som får andra potentiellt hepatotoxiska behandlingar rekommenderas tätare övervakning. Det är nödvändigt att varna patienten att han omedelbart ska sluta ta azatioprin om allvarlig gulsot uppstår.

I mycket sällsynta fall kan vissa patienter med tiopurinmetyltransferas (TPMT)-brist vara ovanligt överkänsliga mot den myelosuppressiva effekten av azatioprin, vilket kan leda till snabb benmärgssuppression under behandling med Imuran. Dessa fenomen kan förvärras av samtidig administrering av läkemedel som hämmar TPMT, såsom olsalazin, mesalazin och sulfasalazin. Ett möjligt samband har billig Imuran också rapporterats mellan en minskning av TPMT-aktivitet och förekomsten av sekundär leukemi och myelodysplasi hos vissa patienter som behandlats med 6-merkaptopurin (en aktiv metabolit av azatioprin) i kombination med andra cytotoxiska läkemedel. Även om vissa laboratorier testar för TPMT-brist, identifierar dessa tester inte alla patienter med risk för allvarlig toxicitet. Därför bör noggrann övervakning av patientens blodprov utföras.

Det kan Imuran pris vara nödvändigt att minska dosen av azatioprin när du tar detta läkemedel samtidigt med andra läkemedel, vars Imuran receptfritt primära eller sekundära toxicitet inkluderar myelosuppression (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner: Cytostatika / myelosuppressorer").

Imuran innehåller laktos därför bör patienter med sällsynta ärftliga former av galaktosintolerans, total laktosbrist eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom inte använda detta läkemedel.

Njur- och/eller leversvikt

Försiktighet bör iakttas när azatioprin tas till patienter med njur- och/eller leverinsufficiens. Det är nödvändigt att överväga möjligheten till dosreduktion för sådana patienter och det är nödvändigt att noggrant övervaka det hematologiska svaret (se avsnittet "Administreringssätt och doser").

Lesch-Nyhans syndrom

Begränsade data tyder på att Imuran är skadligt för patienter med hypoxantin-guaninfosforibosyltransferasbrist (Lesch-Nyhans syndrom). Med tanke på metabola störningar hos sådana patienter rekommenderas det därför inte att förskriva Imuran till dem.

Mutagenicitet

Kromosomavvikelser har observerats hos både män och kvinnor som behandlats med Imuran, men det är svårt att bedöma vilken roll Imuran spelar i utvecklingen av dessa sjukdomar. Kromosomavvikelser, som försvann med tiden, observerades i lymfocyterna hos avkomman till patienter som behandlades med Imuran. Förutom i mycket sällsynta fall har inga tydliga tecken på fysiska störningar hittats hos avkomma till patienter som behandlats med Imuran. Vid behandling av ett antal sjukdomar med azatioprin och UV-vågor observerades en synergistisk klastogen effekt.

Fertilitet

Återhämtning från kronisk njursjukdom efter njurtransplantation poäng och användningen av Imuran åtföljdes av en ökning av fertiliteten hos kvinnor och män (se avsnittet "Användning under graviditet eller amning").

Carcinogenicitet (se avsnittet "Biverkningar")

Risken för non-Hodgkins lymfom och andra maligniteter, främst hudcancer (melanom och andra typer), sarkom (Kaposi och andra typer) och livmoderhalscancer, är ökad hos patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel. Denna risk är mer relaterad till intensiteten och varaktigheten av immunsuppressiv behandling än till det specifika läkemedel som ordineras. Det finns rapporter om att minskning eller utsättande av immunsuppressiv behandling ledde till partiell eller fullständig regression av non-Hodgkins lymfom och Kaposis sarkom.

Patienter som får flera immunsuppressiva läkemedel löper hög risk för för mycket dämpning av immunsystemet, så behandlingen med Imuran bör hållas vid den lägsta effektiva dosen. Som med alla patienter med ökad risk för hudcancer bör exponeringen för solljus och UV-strålning begränsas, lämpliga kläder bör bäras och solskyddsmedel med hög skyddsfaktor bör användas.

Patienter med reumatoid artrit som tidigare har behandlats med alkylerande föreningar (cyklofosfamid, klorambucil, melfalan, etc.) kan löpa en alltför hög risk för neoplasi när de behandlas med azatiprin.

Infektioner orsakade av Varicella Zoster-virus (se avsnitt åt "Biverkningar")

Infektioner orsakade av Varicella Zoster-virus (vattkoppor eller herpes zoster) kan bli allvarligare när de behandlas med immunsuppressiva medel. Försiktighet bör iakttas, särskilt med tanke på följande: innan immunsuppressiva läkemedel förskrivs bör det kontrolleras om patienten har haft sjukdomar orsakade av Varicella Zoster-virus. För detta kommer serologiska tester att vara användbara. I avsaknad av en historia av exponering för detta virus bör kontakt med personer med vattkoppor eller herpes zoster undvikas. Vid exponering för viruset bör kontakt med patienter med vattkoppor eller herpes zoster undvikas och frågan om passiv immunisering med Varicella Zoster immunglobulin bör övervägas. När du är infekterad med Varicella Zoster-viruset ska nödvändiga åtgärder vidtas, inklusive antiviral och stödjande behandling.

Progressiv multifokal leukoencefalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati, en opportunistisk infektion orsakad av JC (John Cunningham)-virus, har rapporterats hos patienter som behandlats med azatioprin tillsammans med andra immunsuppressiva läkemedel. Användningen av immunsuppressiv terapi bör avbrytas vid de första tecken eller symtom som kan göra det möjligt att misstänka progressiv multifokal leukoencefalopati och genomföra en lämplig studie för att fastställa en diagnos (se avsnittet "Biverkningar").

Ansökan i graviditet eller amning

Njurtransplantation hos patienter med njurinsufficiens, åtföljd av utnämningen av Imuran, ökar fertiliteten hos både manliga och kvinnliga patienter.

Imuran ska inte administreras under graviditet utan en noggrann bedömning av den förväntade nyttan över den möjliga risken med att använda läkemedlet.

Bevis för teratogeniciteten av Imuran hos människor är blandade. Djurstudier visar att användningen av läkemedlet under organogenesen leder till fosterskador av varierande svårighetsgrad. Liksom med andra cellgifter bör adekvat preventivmedel användas för båda parter om minst en av dem behandlas med Imuran.

Det finns rapporter om för tidig födsel och födsel av barn med låg kroppsvikt när Imuran används av kvinnor under graviditet, särskilt i kombination med kortikosteroider. Det finns också rapporter om fall av spontana aborter efter behandling med Imuran mamma eller pappa.

Signifikant transplacental och transamniotisk överföring av azatioprin och dess metaboliter från mor till foster har visats.

Leukopeni och trombocytopeni har observerats hos ett antal spädbarn vars mödrar behandlades med azatioprin under graviditeten. Därför bör extrem uppmärksamhet ägnas åt att övervaka blodets tillstånd hos kvinnor under graviditeten.

Så långt som möjligt bör användning av läkemedlet under graviditet undvikas. sti. Läkemedlet kan skada fostret. Läkemedlet ska inte användas till gravida patienter med reumatoid artrit. Om läkemedlet används under graviditeten eller om patienten blir gravid under behandlingen, bör hon varnas för de potentiella riskerna för fostret.

Hos kvinnor som ammar under behandling med azatioprin finns 6-merkaptopurin i bröstmjölk. Det rekommenderas att mödrar som tar azatioprin inte amma.

Fertilitet

Återhämtning från kronisk njursvikt efter njurtransplantation och användning av Imuran åtföljdes av en ökning av fertiliteten hos kvinnor och män.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Det finns inga data om effekten av azatioprin på förmågan att köra bil och andra mekanismer och kan inte bero på läkemedlets farmakologiska egenskaper.

Dosering och administrering

Allmän anmärkning

Imuran tabletter måste tas minst 1 timme före eller 3 timmar efter måltid (inklusive mjölk) (se avsnittet "Farmakokinetik: Absorption").

Använd hos vuxna

Doser för transplantation

Beroende på immunsuppressionsregimen den första dagen kan en dos på upp till 5 mg/kg kroppsvikt per dag användas i 2-3 uppdelade doser. Underhållsdosen är 1-4 mg/kg kroppsvikt per dag och bör ställas in beroende på klinisk status och hematologisk tolerans.

Forskningsdata tyder på att behandling med Imuran bör fortsätta på obestämd tid, även vid låga doser, på grund av risken för transplantatavstötning.

Doser för behandling av multipel skleros

Den rekommenderade dosen för behandling av återfallande intermittent multipel skleros är 2-3 mg/kg kroppsvikt per dag i 2-3 uppdelade doser. Det kan ta mer än ett år för behandlingen att bli effektiv. Sjukdomsprogresskontroll kan fastställas efter två års behandling.

Doser för andra sjukdomar

I allmänhet är startdosen 1-3 mg/kg kroppsvikt per dag och bör justeras inom dessa gränser beroende på det kliniska svaret (som inträffar inom veckor eller månader efter behandling) och hematologisk tolerans.

När en terapeutisk effekt uppträder reduceras underhållsdosen till en nivå vid vilken denna terapeutiska effekt bibehålls. I avsaknad av terapeutisk effekt efter 3 månaders behandling bör lämpligheten av att förskriva Imuran omprövas.

Underhållsdosen kan variera från mindre än 1 mg/kg kroppsvikt till 3 mg/kg kroppsvikt per dag, beroende på det kliniska tillståndet och individuella patientsvar, inklusive hematologisk tolerans.

Barn

För att förebygga avstötningsreaktioner hos barn under transplantation är administreringssättet och doserna desamma som för vuxna.

barn med överskott kroppsvikt

Överviktiga barn kan behöva högre tolererade doser, så deras svar på sådan behandling bör övervakas noggrant (se avsnittet "Farmakokinetik: Särskilda patientgrupper. Överviktiga barn").

Används till äldre patienter

Erfarenheten av att använda Imuran hos äldre patienter är begränsad. Även om tillgängliga data indikerar att förekomsten av biverkningar hos äldre patienter som får Imuran inte skiljer sig från den hos andra patienter, rekommenderas att övervaka njur- och leverfunktionen och minska dosen vid insufficiens (se avsnittet "Appliceringsmetod och dos: Appliceringspatienter med njur- och/eller leverinsufficiens).

Används av patienter med njur- Imuran köpa och/eller leverinsufficiens

För patienter med njur- och/eller leverinsufficiens är det nödvändigt att minska dosen och det är nödvändigt att hålla doser under acceptabla (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Kombinerad behandling

Medan du tar xantinoxidashämmare, såsom allopurinol och azatioprin, bör endast 25% av den vanliga dosen tas, eftersom allopurinol minskar katabolismen av azatioprin (se avsnittet "Interaktioner med andra läkemedel och andra typer av interaktioner").

Patienter med tiopurin S-metyltransferas (TPMT)-brist

Patienter med partiell eller fullständig ärftlig brist TPMT-patienter har en ökad risk för allvarlig azatioprintoxicitet vid normala doser och kräver i allmänhet en betydande dosreduktion. Den optimala startdosen för patienter med homozygot brist har inte fastställts (se avsnittet "Särskildheter vid användning" och avsnittet "Farmakokinetik").

De flesta patienter med heterozygot TPMT-brist kan tolerera de rekommenderade doserna av azatioprin, men vissa kan kräva dosreduktion. Det finns genotypiska och fenotypiska tester för TPMT (se avsnittet "Särskildheter vid användning" och avsnittet "Farmakokinetik").

Barn

Läkemedlet kan användas för att behandla barn, med undantag för behandling av multipel skleros, där användning av Imuran till barn inte rekommenderas.

Överdos

Symtom.

Oförklarliga infektioner, halssår, blåmärken och blödningar är huvudsymtomen på överdosering av Imuran och är resultatet av benmärgsdämpning, vars maximala effekt inträffar efter 9-14 dagar. Dessa symtom är mer karakteristiska för en kronisk överdos än en akut. Det finns rapporter om en patient som tog en engångsdos på 7,5 g azatioprin, vilket omedelbart orsakade illamående, kräkningar och diarré, följt av utvecklingen av måttlig leukopeni och nedsatt leverfunktion. Återhämtningen åtföljdes inte av komplikationer.

Behandling.

Eftersom det inte finns något specifikt motgift, var försiktig övervaka blodbilden och vidta allmänna stödåtgärder. Aktiva åtgärder (t.ex. aktivt kol) kanske inte är effektiva för överdosering av azatioprin om de inte vidtas inom 60 minuter efter intag.

Underhållsterapi utförs i enlighet med det kliniska tillståndet och i enlighet med nationella rekommendationer för behandling av förgiftning.

Det terapeutiska värdet av dialys för patienter som har tagit en överdos av Imuran är okänt, även om azatioprin är delvis dialyserad.

Negativa reaktioner

Beroende på frekvensen av förekomsten klassificeras biverkningar enligt följande: mycket ofta (> 1/10), ofta (> 1/100, <1/10), sällan (> 1/1000, <1/100), sällan (> 1/10000, <1/1000), mycket sällan (<1/10000).

Infektiösa och invasiva komplikationer

Mycket vanliga: Virus-, svamp- och bakterieinfektioner hos transplanterade patienter som behandlas med azatioprin i kombination med andra immunsuppressiva medel.

Mindre vanliga: virus-, svamp- och bakterieinfektioner hos andra patienter.

Hos patienter som behandlas med Imuran enbart eller i kombination med andra immunsuppressiva medel, särskilt kortikosteroider, ökar känsligheten för virus-, svamp- och bakterieinfektioner, inklusive allvarliga eller atypiska infektioner orsakade av Varicellavirus, herpes zoster och andra infektionsämnen (se avsnittet "Särskildheter vid användning" ).

Mycket sällan rapporterad Det finns fall av progressiv multifokal leukoencefalopati i samband med JC (John Cunningham)-viruset efter användning av azatioprin i kombination med andra immunsuppressiva medel (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Neoplasmer godartade och maligna (inklusive cystor och polyper)

Sällsynta: neoplasmer, inklusive non-Hodgkins lymfom, hudcancer (melanom och andra typer), sarkom (Kaposi och andra typer), livmoderhalscancer, akut myeloid leukemi och myelodysplasi (se avsnittet "Särskildheter vid användning").

Risken för non-Hodgkins lymfom och andra maligniteter, främst hudcancer (melanom och andra typer), sarkom (Kaposi och andra typer) och livmoderhalscancer, är ökad hos patienter som behandlas med immunsuppressiva läkemedel, särskilt hos transplanterade patienter. Därför bör behandlingen med Imuran upprätthållas vid de lägsta effektiva doserna. Den ökade risken att utveckla non-Hodgkins lymfom hos patienter med reumatoid artrit som behandlas med immunsuppressiva läkemedel jämfört med den allmänna patientgruppen är med största sannolikhet förknippad med själva sjukdomen. Det finns enstaka rapporter om fall av akut myeloid leukemi och myelodysplasi (ibland förknippad med kromosomavvikelser).

Blod och lymfsystemet

Mycket vanliga: benmärgsdepression, leukopeni.

Ofta: trombocytopeni.

Mindre vanliga: anemi.

Sällan agranulocytos, pancytopeni, aplastisk svår anemi, megaloblastisk anemi, erytroid hypoplasi.

Användningen av Imuran kan vara associerad med dosberoende och generellt reversibel benmärgssuppression, oftast manifesterad som leukopeni, ibland som anemi och trombocytopeni, sällan som agranulocytos, pancytopeni och aplastisk anemi. Detta gäller särskilt för patienter som är benägna att drabbas av myelotoxicitet, till exempel för de patienter som har en brist på tiopurinmetyltransferas (TPMT), njur- eller leverinsufficiens. Detta gäller även patienter som inte har reducerat dosen av Imuran under förskrivning av allopurinol.

Under behandling med Imuran noterades en reversibel dosberoende ökning av volymen av erytrocyter och innehållet av hemoglobin i dem. Megaloblastiska förändringar i benmärgen har också observerats, men svår megaloblastisk anemi och erytroidhypoplasi är sällsynta.

Immunförsvaret

Mindre vanliga: överkänslighetsreaktioner.

Mycket sällsynt: Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys.

Ett antal olika kliniska syndrom, som är manifestationer av överkänslighet, har förekommit periodiskt efter användning av Imuran. Kliniska symtom innefattade allmän sjukdomskänsla, yrsel, illamående, kräkningar, diarré, feber, frossa, exantem, hudutslag, vaskulit, myalgi, artralgi, hypotoni, njursvikt, leverdysfunktion och kolestas (se gastrointestinala reaktioner).

I I många fall, när Imuran återadministrerades, återkom biverkningar.

I de flesta fall leder omedelbart uttag av läkemedlet och utnämningen, om nödvändigt, underhållsterapi till återhämtning.

När det gäller andra signifikanta patologiska förändringar i kroppen fanns det enstaka rapporter om dödsfall.

Efter en överkänslighetsreaktion bör behovet av att fortsätta behandlingen med Imuran noggrant vägas individuellt.

Lungor och bröst

Mycket sällsynt: reversibel pneumonit.

matsmältningskanalen

Ofta: illamående.

Mindre vanliga: pankreatit.

Mycket sällsynta: kolit, divertikulit och tarmperforation hos transplanterade patienter, svår diarré hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom.

Vissa patienter kan uppleva illamående efter den första dosen av Imuran, vilket kan undvikas genom att ta tabletterna efter måltid.

Allvarliga komplikationer som kolit, divertikulit och tarmperforation har beskrivits hos organtransplanterade patienter som fick immunsuppressiv behandling. Allvarlig diarré, som återkom vid upprepad administrering av Imuran, har observerats med Imuran hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom. Möjligheten att exacerbation av symtom kan vara dosberoende bör övervägas vid behandling av sådana patienter.

Fall av pankreatit har rapporterats hos ett litet antal patienter, särskilt hos patienter efter transplantation. antation av njurarna och patienter med inflammation i tarmen. Det är svårt att exakt fastställa sambandet mellan pankreatit med utnämningen av ett visst läkemedel, även om symptomen i vissa fall återställdes när Imuran ordinerades på nytt.

Lever och gallsystem

Sällan: kolestas och nedsatt leverfunktion.

Sällsynt: livshotande leverskada. Mot bakgrund av behandlingen med Imuran rapporterades ibland fall av kolestas och onormal leverfunktion, som vanligtvis återgick till det normala efter att läkemedlet avbröts. Detta kan bero på symtom på en överkänslighetsreaktion (se immunsystemets reaktioner).

I mycket sällsynta fall kan livshotande leverskador uppstå vid kronisk användning av Imuran Sverige azatioprin, särskilt hos patienter efter organtransplantation. Histologiska fynd inkluderar sinusformad förstoring, leverpurpura, ett venoocklusivt tillstånd och nodulär regenerativ hyperplasi. I vissa fall ledde utsättningen av azatioprin till en tillfällig eller permanent förbättring av histologiska fenomen och leversymtom.

Hepatotoxicitet kan manifesteras av en ökning av nivåerna av alkaliskt fosfatas, bilirubin och serumtransaminaser.

Hud och subkutan vävnad

Sällsynt: alopeci

Det har observerats hos vissa patienter som får azatioprin och annan immunsuppressiv behandling. I många fall gick detta tillstånd över av sig självt trots fortsatt terapi. Ett tydligt samband mellan användningen av azatioprin och alopeci har inte fastställts. .

Andra biverkningar som inkluderar: huvudvärk, arytmi, lesioner i munnen och läpparna, meningit, parestesi, försämring av myasthenia gravis, försämring av dermatomyosit, förändringar i smak och lukt.

Bäst före datum

5 år.

Lagringsförhållanden

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C i originalförpackningen, utom räckhåll för barn.

Paket

25 tabletter i en blisterförpackning. 4 blåsor i en kartong.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Excella GmbH.

Tillverkarens adress och adress till affärsstället

Nürnberg Str. 12 90573 Feucht, Tyskland.