Köp Naltrexon Online Sverige

Köpa Arava Utan Recept

LEFLUTAB

Förening

aktiv ingrediens: leflunomid;

1 dragerad tablett innehåller 10 mg eller 20 mg leflunomid;

hjälpämnen: laktosmonohydrat, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa, vinsyra, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, polyvinylalkohol, titandioxid (E 171), talk, lecitin, xantangummi.

Doseringsform

Belagda tabletter.

Grundläggande fysikaliska och kemiska egenskaper:

Leflutab 10 mg: vita eller nästan vita, runda, bikonvexa filmdragerade tabletter th;

Leflutab 20 mg: vita eller nästan vita, runda, bikonvexa filmdragerade tabletter med skåra på ena sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Selektiva immunsuppressiva medel.

Arava köpa ATC-kod L04A A13.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik.

Leflunomid är ett grundläggande läkemedel för behandling av reumatoid artrit, som har antiproliferativa egenskaper. Leflunomid har visat sig vara effektivt i modeller av artrit och andra autoimmuna sjukdomar och vid transplantation, främst när det administreras under sensibiliseringsfasen. Det uppvisar immunmodulerande/immunsuppressiva egenskaper, fungerar som ett antiproliferativt medel och uppvisar antiinflammatoriska egenskaper. Leflunomid uppvisar den bästa skyddseffekten i modeller av autoimmuna sjukdomar när det används i den tidiga fasen av sjukdomen. In vivo metaboliseras det snabbt och nästan fullständigt till A771726, som uppvisar in vitro -aktivitet och tros vara ansvarig för den terapeutiska effekten.

A771726, den aktiva metaboliten av leflunomid, hämmar enzymet dehydroorotate dehydrogenas hos människor och uppvisar antiproliferativ aktivitet.

Farmakokinetik.

Leflunomid omvandlas snabbt till den aktiva metaboliten A771726 under första passage-metabolism (ringöppning) i tarmväggen och i levern. I studier med administrering av märkt 14C leflunomid, tre friska Hos frivilliga detekterades inte oförändrad leflunomid i plasma, urin eller avföring. I andra studier detekterades ibland oförändrad leflunomid i plasma vid låga koncentrationer (ng/ml). Den enda märkta metaboliten som visades i plasma var A771726. Denna metabolit är nästan helt ansvarig för aktiviteten av Leflutab in vivo .

Utsöndringsdata från studier med 14C -märkt leflunomid indikerar att mindre än 82-95% av läkemedlet absorberas. Perioden för att nå den maximala koncentrationen av A771726 i plasma är ganska varierande; maximala plasmanivåer kan nås inom 1 till 24 timmar efter en engångsdos av läkemedlet. Leflunomid kan tas tillsammans med mat, eftersom absorptionsgraden är jämförbar när den tas på fastande mage och efter en måltid. På grund av den långa halveringstiden för A771726 (cirka 2 veckor) i kliniska studier användes en mättnadsdos på 100 mg för A771726 inom 3 dagar för att säkerställa en snabb platåfas för A771726. Det har visat sig att varaktigheten av perioden för att nå platåfasen för koncentrationen av läkemedlet i plasma utan användning av en mättnadsdos kan vara ungefär 2 månader. I multipeldosstudier på patienter med reumatoid artrit var de farmakokinetiska parametrarna för A771726 linjära för alla doser mellan 5 och 25 mg. Under dessa studier var den kliniska effekten nära relaterad till slutet administrering av A771726 i plasma och en daglig dos av leflunomid. Med en dos på 20 mg / dag är den genomsnittliga plasmakoncentrationen av A771726 i platåfasen 35 μg / ml. I platåfasen är plasmanivåerna ackumulerade cirka 33 till 35 gånger högre än med en engångsdos.

I human plasma är A771726 i stor utsträckning bundet till ett protein (albumin). Den obundna fraktionen A771726 är cirka 0,62%. Bindningen av A771726 är linjär över hela området av terapeutiska koncentrationer. En något minskad och mer variabel bindning av A771726 i plasma hos patienter med reumatoid artrit eller kronisk njursvikt har visats. Omfattande proteinbindning av A771726 kan ersätta andra starkt proteinbundna läkemedel. In vitro plasmaproteinbindningsinteraktionsstudier med warfarin i kliniskt relevanta koncentrationer avslöjade ingen sådan interaktion. Liknande studier har visat att ibuprofen och diklofenak inte ersätter A771726, även om A771726 som fri fraktion ökar 2-3 gånger i närvaro av tolbutamid. A771726 ersatte ibuprofen, diklofenak och tolbutamid, men nivån av fria fraktioner av dessa läkemedel ökade endast med 10-50%. Det finns inga bevis för den kliniska betydelsen av dessa effekter. I överensstämmelse med den omfattande proteinbindningen av A771726 är dess skenbara distributionsvolym låg (cirka 11 L). Övervägande absorberad inte registrerad av erytrocyter.

Leflunomid metaboliseras till primära (A771726) och ett stort antal mindre, inklusive TFMA (4-trifluormetylanilin), metaboliter. Den metaboliska biotransformationen av leflunomid till A771726 och den efterföljande metabolismen av A771726 kontrolleras inte av ett enda enzym och förekommer i mikrosomala och cytosoliska cellfraktioner. Interaktionsstudier med cimetidin (en ospecifik hämmare av cytokrom P450) och rifampicin (en icke-specifik inducerare av cytokrom P450) visar att CYP-enzymer in vivo endast är marginellt involverade i metabolismen av leflunomid.

Eliminationen av A771726 är långsam och har ett klart clearance på cirka 31 ml/timme. Eliminationshalveringstiden hos patienter är cirka 2 veckor. Efter en märkt dos av leflunomid utsöndrades den radioaktiva märkningen lika i avföringen, troligen via gallutsöndring, och i urinen. A771726 hittades i urin och avföring 36 dagar efter en enda läkemedelsadministrering. De huvudsakliga urinmetaboliterna var glukuronider, leflunomidderivat (främst i 0–24 timmars prov) och oxanilsyraderivat A771726. Huvudkomponenten som finns i avföring är A771726. Oral administrering av aktivt kolssuspension eller kolestyramin till patienter accelererar och ökar signifikant elimineringen av A771726 och minskar dess plasmakoncentration. Man tror att en sådan effekt t uppnås genom mekanismen för gastrointestinal dialys och/eller avbrott i användningen i tunntarmen och levern.

Kliniska egenskaper

Indikationer

  • Behandling med ett sjukdomsmodifierande antireumatiskt medel (DMARD) i den aktiva fasen av reumatoid artrit hos vuxna.
  • Aktiv form av psoriasisartrit.

Nyligen eller samtidigt behandling med hepatotoxiska eller hematotoxiska DMARDs (t.ex. metotrexat) ökar risken för allvarliga biverkningar. Därför bör beslutet att påbörja behandling med leflunomid vägas noggrant, med hänsyn till nytta/risk-förhållandet.

Dessutom ökar byte från leflunomid till en annan DMARD utan ytterligare utsättningsprocedur (se avsnittet "Särdragen vid användning") också risken för allvarliga biverkningar även efter en lång tid efter en sådan övergång.

Kontraindikationer

  • Överkänslighet mot den aktiva substansen (särskilt i närvaro av Stevens-Johnsons syndrom i anamnesen, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme), mot den huvudsakliga aktiva metaboliten teriflunomid eller mot något av läkemedlets hjälpämnen.
  • Överkänslighet mot jordnötter, soja.
  • Nedsatt leverfunktion.
  • Allvarliga immunbristtillstånd (inklusive AIDS).
  • Allvarlig benmärgsdysfunktion, svår anemi, leukopeni, neutropeni eller trombos itopeni på grund av andra orsaker (förutom reumatoid eller psoriasisartrit).
  • svåra infektioner.
  • Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion på grund av otillräcklig erfarenhet av leflunomid hos denna patientgrupp.
  • Allvarlig hypoproteinemi, inklusive nefrotiskt syndrom.
  • Läkemedlet är kontraindicerat hos gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmetoder under behandling med leflunomid och efter Arava receptfritt behandling tills plasmanivån av den aktiva metaboliten är mer än 0,02 mg/l.
  • Det är nödvändigt att utesluta graviditet innan behandling med leflunomid påbörjas.
  • amningsperiod.

Interaktion med andra läkemedel och andra former av interaktion

De angivna data om interaktion med andra läkemedel är endast typiska för vuxna patienter.

En ökning av biverkningar kan observeras vid nyligen eller samtidig användning av hepatotoxiska eller hematotoxiska läkemedel, såväl som när läkemedel används efter behandling med leflunomid utan att ta hänsyn till den tid som krävs för fullständig eliminering av läkemedlet från kroppen. Därför, i den inledande fasen efter överföringen, rekommenderas att noggrant övervaka nivån av leverenzymer och hematologiska parametrar.

Metotrexat.

I en liten studie (n = 30) med samtidig användning av leflunomid (i en dos på 10 till 20 mg per dag) med metotrexat (vid en dos på 10 till 25 mg per vecka) observerades en ökning av leverenzymer med 2-3 gånger hos 5 av 30 patienter. Förhöjda enzymnivåer återgick till det normala hos 2 deltagare med fortsatt användning av båda medlen och hos 3 efter utsättning av leflunomid. Hos ytterligare 5 patienter observerades en ökning med mer än 3 gånger. Sammantaget återgick det också till det normala: 2 patienter fortsatte att ta båda läkemedlen och 3 slutade ta leflunomid.

Hos patienter med reumatoid artrit fanns ingen farmakokinetisk interaktion mellan leflunomid (10 till 20 mg per dag) och metotrexat (10 till 25 mg per vecka).

Vaccination.

Data om effektivitet och säkerhet av vaccination under behandling med leflunomid finns inte tillgängliga. Trots detta rekommenderas inte vaccination med försvagade vacciner. När man planerar vaccination med ett levande försvagat vaccin efter avslutad behandling med Leflutab, måste man ta hänsyn till att halveringstiden för leflunomid är ganska lång.

Warfarin och andra kumarinantikoagulanter.

Det har förekommit fall av ökad protrombintid när du tagit leflunomid med warfarin. En farmakokinetisk interaktion med warfarin har observerats med A771726 i en klinisk studie. Därför, när det tas samtidigt med warfarin eller andra kumarinantikoagulantia, rekommenderas noggrann övervakning och övervakning av den internationella normaliserade förhållandet (MHO).

NSAID/kortikosteroider.

Om patienten redan får icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller kortikosteroider, kan användningen av dem förlängas efter starten av leflunomid.

Effekt av andra läkemedel på leflunomid

Kolestyramin eller aktivt kolpulver.

Patienter som får leflunomid ska inte ges kolestyramin eller aktivt kolpulver eftersom detta resulterar i en snabb och signifikant minskning av plasmakoncentrationerna av A771726 (den aktiva metaboliten av leflunomid). Man tror att mekanismen för denna process är avbrott av användning i tunntarmen och levern och/eller gastrointestinal dialys A771726.

Cytokrom P450-hämmare och inducerare.

Vissa in vitro- studier med humana levermikrosomer tyder på att cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2C19 och 3A4 är involverat i metabolismen av leflunomid.

Interaktionsstudier med cimetidin (en icke-specifik hämmare av cytokrom P450) in vivo avslöjade ingen signifikant interaktion.

Efter samtidig administrering av en engångsdos av leflunomid till patienter som fick flera doser rifampicin (en icke-specifik cytokrom P450-inducerare), ökade toppnivåerna av A771726 med cirka 40%, medan AUC-värdet inte förändrades signifikant. Mekanismen för denna effekt är inte klar.

Effekt av leflunomid på andra läkemedel

Orala preventivmedel.

I studien, i där leflunomid administrerades till friska kvinnliga frivilliga tillsammans med trefasiga p-piller innehållande 30 μg etinylestradiol, fann man ingen minskning av den preventiva effekten av tabletterna och farmakokinetiken för A771726 låg helt inom det föreskrivna intervallet. Farmakokinetisk interaktion med orala preventivmedel observerades i exemplet A771726.

Farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktionsstudier har utförts med A771726 (den huvudsakliga aktiva metaboliten av leflunomid). Eftersom sådana läkemedelsinteraktioner inte kan uteslutas när leflunomid tas i rekommenderade doser, bör följande forskningsresultat och rekommendationer beaktas vid användning av leflunomid.

Effekt på repaglinid (CYP2C8-substrat).

Det var en ökning av medel-Cmax och AUC för repaglinid (1,7 respektive 2,4 gånger) efter upprepade doser av A771726. Därför kan det antas att A771726 är en hämmare av CYP2C8 in vivo . Det rekommenderas att övervaka tillståndet hos patienter som tar läkemedel som metaboliseras av CYP2C8, särskilt repaglinid, paklitaxel, pioglitazon eller rosiglitazon, eftersom de kan ha en mer uttalad effekt.

Effekt på koffein (CYP1A2-substrat).

Upprepade doser av A771726 minskade medel-Cmax och AUC för koffein (CYP1A2-substrat) med 18% respektive 55%. Så A 771726 kan vara en svag inducerare av CYP1A2 in vivo. Därför bör läkemedel som metaboliseras av CYP1A2 (såsom duloxetin, alosetron, teofyllin och tizanidin) användas med försiktighet eftersom deras effektivitet kan minska.

Effekt av organisk anjontransportpolypeptid 3 (OATP 3) på substrat.

Cefaclor visade en ökning av medel-Cmax och AUC (1,43-1,54 gånger, respektive) efter upprepade doser av A771726. Därför kan det antas att A771726 är en hämmare av OATP3 in vivo . Därför rekommenderas försiktighet vid användning samtidigt med OATP 3-substrat såsom cefaklor, bensylpenicillin, ciprofloxacin, indometacin, ketoprofen, furosemid, cimetidin, metotrexat, zidovudin.

Inverkan på substrat av bröstcancerresistensprotein BCRP och/eller transportpolypeptid av organiska anjoner B1 och B3 (OATP P1B1/B3).

Det var en ökning av medel-Cmax och AUC för rosuvastatin (2,65-2,51 gånger respektive) efter upprepade doser av A771726. Det fanns dock ingen tydlig effekt av en ökning av plasmakoncentrationen av rosuvastatin på aktiviteten av HMG-CoA-reduktas. När det tas samtidigt bör den dagliga dosen av rosuvastatin inte överstiga 10 mg. Om andra substrat för bröstcancerresistensprotein (BCRP) används (t.ex. metotrexat, topotekan, sulfasalazin, daunorubicin, doxorubicin) och OATP-substrat, särskilt HMG-CoA-reduktashämmare (såsom simvastatin, atorvastatin, pravastatin, metotrexat, nateglinid, repaglinid, rifampicin) måste också vara försiktiga. Regelbunden övervakning av patienter rekommenderas för att i tid upptäcka symtom på överdriven exponering för dessa läkemedel och, om nödvändigt, minska dosen av dessa läkemedel.

Effekt på orala preventivmedel (0,03 mg etinylestradiol och 0,15 mg levonorgestrel).

Det var en ökning av medel-Cmax och AUC0-24 för etinylestradiol (1,58 respektive 1,54 gånger) och levonorgestrel (1,33 respektive 1,41 gånger) efter upprepade doser av A771726. Även om denna interaktion inte anses negativt påverka effektiviteten av preventivmedel, måste typen av oralt preventivmedel övervägas.

Effekt på warfarin.

Upprepade doser av A771726 hade ingen effekt på farmakokinetiken för S-warfarin, vilket tyder på att A771726 inte är en hämmare eller inducerare av CYP2C9. Däremot observerades en minskning med 25% i maximal INR när A771726 administrerades samtidigt med warfarin jämfört med enbart warfarin. Därför, när det tas samtidigt med warfarin, rekommenderas noggrann övervakning och kontroll av MHO.

Applikationsfunktioner.

Nyligen eller samtidigt behandling med hepatotoxiska eller hematotoxiska DMARDs (t.ex. metotrex atom) kan öka risken för att utveckla allvarliga biverkningar, därför är det nödvändigt att noggrant överväga nytta/risk-förhållandet innan behandling med leflunomid påbörjas.

Dessutom kan byte av en patient från leflunomid till en annan DMARD utan tvättperiod efter behandling med leflunomid också öka risken för allvarliga biverkningar, även långt efter bytet.

Den aktiva metaboliten av leflunomid, A771726, har en lång halveringstid, vanligtvis 1-4 veckor. Allvarliga biverkningar (t.ex. levertoxicitet, hematotoxicitet eller allergiska reaktioner, som anges nedan) kan uppstå även efter att behandlingen med leflunomid har avbrutits. Därför, om sådan toxicitet observeras, eller om det finns någon annan anledning som kräver snabb borttagning av A771726 från kroppen, bör en tvättningsprocedur utföras. Om det finns ett kliniskt behov kan tvättningen upprepas.

Uttagsprocedurer och andra rekommenderade åtgärder i händelse av en önskad eller oavsiktlig graviditet finns i avsnittet Graviditet.

Reaktioner från en lever.

Sällsynta fall av allvarlig leverskada, inklusive dödsfall, har rapporterats med leflunomidbehandling. De flesta fall inträffade inom de första 6 månaderna av behandlingen. Ofta förekom samtidig behandling med andra hepatotoxiska läkemedel. Det anses lämpligt att övervaka strikt efterlevnad rekommendationer.

Nivåerna av alaninaminotransferas (ALT) (eller serumglutamopyruvattransaminas (SGPT)) bör kontrolleras innan leflunomid påbörjas, under de första 6 månaderna av behandlingen och var 8:e vecka därefter, med samma regelbundenhet som ett fullständigt blodvärde (1 gång per 2 veckor) ).

Med en ökning av nivån av ALAT (SHPT) 2-3 gånger den övre normalgränsen bör en dosminskning till 10 mg övervägas och övervakas varje vecka. Om en ökning av ALAT (SGPT) mer än 2 gånger den övre normalgränsen fortsätter, eller om det finns en ökning av nivån av ALAT mer än 3 gånger den övre normalgränsen, ska leflunomid avbrytas och eliminationsproceduren ska startas.

Det rekommenderas att leverenzymövervakningen fortsätter efter avslutad leflunomidbehandling tills leverenzymnivåerna återgår till det normala.

På grund av den möjliga förekomsten av ytterligare hepatotoxiska effekter, rekommenderas att undvika alkohol under behandling med leflunomid.

Eftersom den aktiva metaboliten av leflunomid A771726 är starkt proteinbunden och utsöndrad genom levermetabolism och gallsekretion, förväntas en ökning av plasmanivån av A771726 hos patienter med hypoproteinemi. Leflutab är kontraindicerat hos patienter med svår hypoproteinemi eller nedsatt leverfunktion.

hematologiska reaktioner.

Tillsammans med din kontroll ALAT-nivåer (SGPT) bör utföras en detaljerad fullständig blodräkning, inklusive bestämning av leukocytblod och trombocytantal före behandling med leflunomid, såväl som varannan vecka under de första 6 månaderna av behandlingen och var 8:e vecka därefter.

Patienter med redan existerande anemi, leukopeni och/eller trombocytopeni, såväl som patienter med nedsatt benmärgsfunktion eller som riskerar att utveckla benmärgssuppression, har en ökad förekomst av hematologiska störningar. Om dessa effekter uppstår bör en tvättningsprocedur övervägas för att minska plasmanivåerna av A771726.

Vid allvarliga hematologiska reaktioner, inklusive pancytopeni, bör användningen av Leflutab och all annan samtidig myelosuppressiv behandling avbrytas och proceduren för eliminering av leflunomid bör inledas.

Kombination med andra behandlingar.

Användning av leflunomid samtidigt med läkemedel mot malaria som används för att behandla reumatism (t.ex. klorkinoloner, hydroxiklorokinoloner), guldpreparat administrerade oralt eller intramuskulärt, D-penicylamin, azatioprin och andra immunsuppressiva läkemedel, inklusive α-TNF-hämmare, har ännu inte studerats. randomiserade studier (med undantag för användning med metotrexat). Risken förknippad med kombinationsbehandling, särskilt vid långtidsbehandling, är okänd. Eftersom denna terapi kan leda till till kumulativ eller till och med synergistisk toxicitet (t.ex. lever- eller hematotoxicitet) rekommenderas inte kombination med en annan DMARD (t.ex. metotrexat).

Samtidig användning av leflunomid och teriflunomid rekommenderas inte, eftersom leflunomid är ett derivat av teriflunomid.

Byt till andra behandlingar.

Eftersom leflunomid finns kvar i kroppen under lång tid, kan byte till en annan DMARD (t.ex. metotrexat) utan utsättningsprocedur (se nedan) öka sannolikheten för ytterligare risker (d.v.s. kinetisk interaktion, toxiska effekter) även långt efter bytet.

Senare behandling med hepatotoxiska eller hematotoxiska läkemedel (t.ex. metotrexat) kan också leda till ökade biverkningar. Därför bör beslutet att påbörja behandling med leflunomid noggrant vägas mot nytta/risk-aspekterna, och noggrann övervakning rekommenderas i inledningsskedet efter byte.

Hudreaktioner.

Vid ulcerös stomatit måste användningen av leflunomid avbrytas.

I enstaka fall har Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska manifestationer rapporterats hos patienter som behandlats med leflunomid. Omedelbart efter uppkomsten av reaktioner från hud och/eller slemhinnor som orsakar misstanke om utveckling av allvarliga reaktioner, användning av Leflutab och annan behandling som kan orsaka sådana reaktioner från huden, är det nödvändigt att avbryta och omedelbart påbörja leflunomid-uttvättningsproceduren. I sådana fall är det nödvändigt att utföra en fullständig tvättning. Om dessa hudreaktioner inträffar är upprepad administrering av leflunomid kontraindicerad.

Pustulös psoriasis eller exacerbation av psoriasis har rapporterats hos patienter som behandlats med leflunomid. Beslutet att avbryta behandlingen tas med hänsyn till patientens sjukdom och sjukdomshistoria.

infektionssjukdomar.

Det är känt att läkemedel som liknar leflunomid i sina immunsuppressiva egenskaper kan göra patienter mer sårbara för infektioner, inklusive de som orsakas av opportunistiska patogener. Infektionsförloppet kan vara mer allvarligt, så de behöver tidig och kraftfull behandling. Om en allvarlig okontrollerad infektion utvecklas, bör behandlingen med leflunomid avbrytas och tvättningen påbörjas enligt beskrivningen ovan.

Det har rapporterats om enstaka fall av progressiv multifokal leukoencefalopati hos patienter som fått leflunomid bland andra immunsuppressiva läkemedel.

Alla patienter ska bedömas med avseende på risk att utveckla aktiv eller inaktiv (latent) TB innan behandling påbörjas, enligt lokala krav. Detta kan innefatta att ta en sjukdomshistoria, avgöra om det finns en positiv exponering för en tuberkulospatogen, lämplig screening, särskilt lungröntgen, tuberkulintest, interferon-γ-frisättningsanalys. Patienter bör påminnas om risken för falskt negativa tuberkulinhudtest, särskilt hos immunförsvagade eller kritiskt sjuka patienter. Patienter med tuberkulos i anamnesen bör övervakas noggrant på grund av risken för reaktivering av infektionen.

Reaktioner från andningsorganen.

Interstitiell lungsjukdom har rapporterats med leflunomidbehandling, liksom sällsynta fall av pulmonell hypertoni. Risken för sjukdomen ökar om patienten har en historia av interstitiell lungprocess. Under behandlingen kan en akut uppkomst av interstitiell lungsjukdom med potentiellt dödlig utgång inträffa. Lungsymptom som hosta och andnöd kan vara skäl för att avbryta behandlingen och ytterligare lämplig utredning.

Perifer neuropati

Fall av perifer neuropati har rapporterats hos patienter som tar leflunomid. Tillståndet för de flesta patienter förbättrades Arava Sverige efter att läkemedlet avslutats. Det var dock stor variation i patienters tillstånd i slutet, från frånvaron av neuropati hos vissa patienter till närvaron av ihållande symtom hos vissa. Ålder över 60 år, samtidig behandling med neurotoxiska medel och diabetes kan öka risken för perifer Tjeckisk neuropati. Om en patient utvecklar perifer neuropati medan han tar leflunomid, bör man överväga att avbryta läkemedlet och genomföra ett eliminationsförfarande.

Artärtryck.

Blodtrycket bör kontrolleras innan behandling med leflunomid påbörjas och regelbundet under behandlingen.

Kolit.

Kolit, inklusive mikroskopisk kolit, har rapporterats hos patienter som får leflunomid. Lämpliga diagnostiska procedurer bör utföras hos patienter som får leflunomid och som har kronisk diarré av okänt ursprung.

Reproduktion (rekommendationer för män).

Manliga patienter bör vara medvetna om möjligheten av toxiska effekter på fostret från deras sida, därför bör tillförlitliga preventivmedel tillhandahållas under behandling med leflunomid.

Det finns inga särskilda uppgifter om risken för toxiska effekter på fostret från män. Djurstudier som syftar till att utvärdera denna specifika risk har dock inte utförts. För att minimera eventuell risk bör män som vill bli föräldrar överväga att avbryta behandlingen med leflunomid och förskriva kolestyramin 8 g 3 gånger om dagen i 11 dagar eller 50 g pulveriserat aktivt kol 4 gånger om dagen i 11 dagar.

I vilket fall som helst bestäms först koncentrationen av A771726 i blodplasma. Därefter bör koncentrationen av A771726 i blodplasman bestämmas om efter minst 14 dagar. Esl och båda plasmakoncentrationerna är mindre än 0,02 mg/l, och efter en väntetid på minst 3 månader är risken för fostertoxicitet mycket låg.

Återkallelseförfarande.

Applicera kolestyramin i en dos av 8 g 3 gånger om dagen eller 50 g aktivt kolpulver 4 gånger om dagen. Varaktigheten av fullständig eliminering är som regel 11 dagar. Varaktigheten kan variera beroende på kliniska parametrar eller laboratorieparametrar.

Laktos.

Leflutab innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktosbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte använda detta läkemedel.

Soja lecitin.

Leflutab innehåller sojalecitin. Patienter med överkänslighet mot jordnötter eller soja ska inte använda Leflutab.

Inverkan på bestämningen av nivån av joniserat kalcium.

Mätning av joniserat kalciumnivåer kan felaktigt visa låga värden under behandling med leflunomid och/eller triflunomid (den aktiva metaboliten av leflunomid) beroende på vilken typ av joniserat kalciumanalysator (t.ex. blodgasanalysator) som används. Därför bör giltigheten av de observerade reducerade nivåerna av joniserat kalcium ifrågasättas hos patienter som behandlas med leflunomid eller triflunomid. Vid tveksamma mätresultat rekommenderas att fastställa total serumkalciumkoncentration med albumin.

Använd under graviditet eller amning

Graviditet

Det är troligt att när leflunomid används under graviditet orsakar dess aktiva metabolit A771726 allvarliga fosterskador.

Leflutab är kontraindicerat under graviditet.

Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod i 2 år efter behandling (se ”väntetid” nedan) eller i 11 dagar efter behandling (se förkortat ”elimineringsförfarande” nedan).

Det är nödvändigt att utesluta möjligheten till graviditet innan behandling med leflunomid påbörjas.

Patienter bör informeras om att i händelse av försenad menstruation eller vid närvaro av andra tecken som tyder på graviditet, bör de omedelbart informera läkaren om detta för att diagnostisera graviditet. Om testet är positivt måste läkaren och patienten överväga risken för fostret. En snabb minskning av nivån av den aktiva metaboliten i blodet med omedelbar utnämning av proceduren som beskrivs nedan för eliminering av läkemedlet under en fördröjning av menstruationen kan minska risken för fostret orsakad av användning av leflunomid. För kvinnor som tar leflunomid och vill bli gravida rekommenderas ett av följande utsättningsprocedurer för att säkerställa att fostret inte har exponerats för toxiska nivåer av A771726 (mål eva-koncentration under 0,02 mg/l).

Väntetid

Plasmanivåer av A771726 kan överstiga 0,02 mg/l under en längre period. Det kan ta upp till 2 år efter avslutad behandling med leflunomid att minska koncentrationen till en nivå under 0,02 mg/l.

Efter 2 års väntetid mäts plasmakoncentrationen av A771726 för första gången. I framtiden måste koncentrationen av A771726 i plasma bestämmas igen efter ett intervall på minst 14 dagar. Om båda plasmakoncentrationerna är under 0,02 mg/l förväntas ingen teratogen risk.

Återkallelseförfarande.

Efter avslutad behandling med leflunomid:

  • ordinera kolestyramin i en dos av 8 g 3 gånger om dagen i 11 dagar;
  • alternativt administreras aktivt kolpulver i en dos av 50 g 4 gånger om dagen i 11 dagar.

Efter någon av utsättningsprocedurerna erhålls dock verifiering i två separata analyser med ett intervall på minst 14 dagar och en väntetid på 1,5 månader efter det första resultatet av en plasmakoncentration under 0,02 mg/l, före befruktning.

Kvinnor i fertil ålder bör varnas för att en väntetid på 2 år efter avslutad behandling är obligatorisk vid planering av graviditet. Om en väntetid på cirka 2 år med pålitlig preventivmedel anses oacceptabel, bör ett elimineringsförfarande rekommenderas.

Både kolestyramin och aktivt kolpulver kan påverka absorptionen av östrogen och progesteron, därför är det omöjligt att garantera tillförlitligheten hos orala preventivmedel som används under elimineringsproceduren med kolestyramin eller aktivt kolpulver. Användning av alternativa preventivmetoder rekommenderas.

amningsperiod

Djurstudier visar att leflunomid eller dess metaboliter går över i bröstmjölk. I detta avseende bör kvinnor som ammar inte ta leflunomid.

Förmågan att påverka reaktionshastigheten när du kör fordon eller använder andra mekanismer

Vid biverkningar som yrsel kan patientens förmåga att koncentrera sig och svara på rätt sätt försämras. I sådana fall bör patienter avstå från att köra fordon eller arbeta med andra mekanismer.

Dosering och administrering

Behandling med leflunomid bör initieras och övervakas av en specialist med relevant erfarenhet av behandling av reumatoid artrit och psoriasisartrit.

Det är nödvändigt att kontrollera nivån av ALT (eller SGPT) och utföra en detaljerad fullständig blodräkning med beräkningen av leukocytformeln och antalet blodplättar med följande frekvens:

  • innan behandling med leflunomid påbörjas;
  • varannan vecka under de första 6 månaderna av behandlingen;
  • var 8:e vecka därefter.

Doser

Terapeut för reumatoid artrit Leflunomidbehandling börjar med en laddningsdos på 100 mg en gång dagligen i 3 dagar. Uteslutandet av mättnadsdosen minskar dock risken för biverkningar.

Den rekommenderade underhållsdosen för reumatoid artrit är 10–20 mg en gång dagligen, beroende på sjukdomens svårighetsgrad.

Vid psoriasisartrit: Leflunomidbehandling börjar med en mättnadsdos på 100 mg 1 gång per dag i 3 dagar.

Den rekommenderade underhållsdosen är 20 mg en gång dagligen.

Den terapeutiska effekten billig Arava uppträder vanligtvis 4-6 veckor efter behandlingsstart och kan öka under de kommande 4-6 månaderna.

Dosjustering för patienter med lätt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte.

Det finns inget behov av dosjustering för patienter över 65 år.

Appliceringssätt

Leflutab tabletter ska sväljas utan att tugga med mycket vatten. Att äta påverkar inte graden av absorption av leflunomid.

Barn

Läkemedlet används inte till patienter under 18 år, eftersom effektiviteten och säkerheten för dess användning vid juvenil reumatoid artrit inte har fastställts.

Överdos

Symtom

Det har rapporterats om fall av kronisk överdos hos patienter som tar Leflutab i dagliga doser upp till fem gånger den rekommenderade, såväl som fall av akut överdos av läkemedlet hos vuxna och barn. I de flesta rapporterade fall av överdosering observerades inga biverkningar. Biverkningar som överensstämmer med säkerhetsprofilen för leflunomid: buksmärtor, illamående, diarré, förhöjda leverenzymer, anemi, leukopeni, klåda och hudutslag.

Överdosbehandling

I fall av överdos rekommenderas det att använda kolestyramin eller aktivt kol för att påskynda utsöndringen av läkemedlet från kroppen.

Kolestyramin, administrerat oralt i en dos på 8 g tre gånger om dagen under 24 timmar, minskar nivån av A771726 i plasma med cirka 40% efter 24 timmar och med 49–65% efter 48 timmar.

Administrering av aktivt kol (som en pulversuspension) oralt eller via en nasogastrisk sond resulterade i en minskning av plasmakoncentrationen av den aktiva metaboliten A771726 med 37% efter 24 timmar och med 48% efter 48 timmar. Proceduren kan upprepas om det är kliniskt nödvändigt. En studie med hemodialys och kronisk ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) indikerar att den aktiva metaboliten av leflunomid A771726 inte dialyseras.

Negativa reaktioner

De vanligast rapporterade biverkningarna vid behandling med leflunomid inkluderar lätt förhöjt blodtryck, leukopeni, parestesier, huvudvärk, yrsel, diarré, illamående, kräkningar, lesioner i munslemhinnan (t.ex. stomatit, munsår), smärta i buken, ökat håravfall , eksem, hudutslag (inklusive makulopapulära utslag), klåda, torr hud, tendovaginit, ökad CPK, anorexi, viktminskning (mindre), asteni, mindre allergiska reaktioner och ökade nivåer av leverenzymer (transaminaser (särskilt ALAT), mindre ofta γ- glutationtransferas och alkaliskt fosfatas, bilirubin).

Infektioner och invasioner: allvarliga infektioner, inklusive sepsis, som kan vara dödlig.

Liksom med andra läkemedel med immunsuppressiva egenskaper kan leflunomid göra patienter mer sårbara för infektioner, inklusive de som orsakas av opportunistiska patogener. Således kan den totala förekomsten av infektioner (särskilt rinit, bronkit och lunginflammation) öka.

Benigna, maligna och ospecifika neoplasmer (inklusive cystor och polyper)

Risken för att utveckla maligna sjukdomar, särskilt lymfoproliferativa sjukdomar, ökar med användning av vissa immunsuppressiva läkemedel.

På blodets och lymfsystemets sida: leukopeni (leukocytantal > 2 x 10 9 / l), anemi, lätt trombocytopeni (trombocyter <100 x 10 9 / l), pancytopeni (förmodligen genom en antiproliferativ mekanism), eosinofili, agranulocytos .

Nylig, samtidig eller sekventiell användning av potentiellt myelotoxiska medel kan vara associerad med en hög risk för hematologiska biverkningar.

FRÅN från immunsystemets sida: måttliga allergiska reaktioner, svåra anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner, vaskulit, inklusive kutan nekrotiserande vaskulit.

Från sidan av ämnesomsättningen: ökade nivåer av CPK, hypokalemi, hyperlipidemi, hypofosfatemi, ökade nivåer av LDH, minskade nivåer av urinsyra i blodet.

Från psykets sida: ångest.

Från nervsystemet: parestesi, huvudvärk, yrsel, perifer neuropati.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: en måttlig ökning av blodtrycket, en uttalad ökning av blodtrycket.

Från andningsorganen, bröstorganen och mediastinum: interstitiell lungsjukdom Arava pris (inklusive interstitiell lunginflammation) med möjlig dödlig utgång, pulmonell hypertoni.

Från mag-tarmkanalen: diarré, illamående, kräkningar, lesioner i munslemhinnan (till exempel stomatit, munsår), buksmärtor, kolit (inklusive mikroskopisk kolit, lymfocytisk kolit och kollagen kolit), smakstörningar, pankreatit.

Lever och gallvägar: ökade leverfunktionstester (transaminaser, särskilt ALAT, mer sällan - γ-glutationtransferas och alkaliskt fosfatas, bilirubin), hepatit, gulsot/kolestas, allvarlig leverskada, såsom leversvikt och akut levernekros, som kan vara dödlig .

Från Art Hud och subkutana lesioner: håravfall, eksem, hudutslag (inklusive makulopapulära utslag), klåda, torr hud, urtikaria, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, systemisk lupus erythematosus, pustulös psoriasis, pustulös psoriasis reaktion med eosinofili och systemiska manifestationer.

Från muskuloskeletala systemet: tendovaginit, senruptur.

Från sidan av njurarna och urinvägarna: njursvikt.

Från reproduktionssystemets och bröstkörtlarnas sida: den begränsande (reversibla) minskningen av spermiekoncentrationen, spermogramparametrar och graden av linjär progressiv rörlighet.

Allmänna störningar: anorexi, viktminskning (mindre), asteni.

Den aktiva metaboliten av leflunomid A 771726 har en lång halveringstid, vanligtvis 1 till 4 veckor. Om allvarliga biverkningar av leflunomid uppstår, eller om snabb eliminering av A771726 är nödvändig av andra skäl, bör elimineringsproceduren som beskrivs i avsnittet "Särskildheter vid användning" utföras. Proceduren kan upprepas enligt kliniska indikationer. Om allvarliga immunologiska/allergiska reaktioner som Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom misstänks är ett fullständigt elimineringsförfarande obligatoriskt.

Rapporter om förväntade biverkningar

Rapporter om förväntade biverkningar katjoner efter registreringen av läkemedlet är av stor betydelse. Detta möjliggör fortsatt övervakning av nytta/risk-balansen för läkemedlet. Rapporter om biverkningar från sjukvårdspersonal tas emot i enlighet med gällande lagstiftning inom området för cirkulation av läkemedel på Ukrainas territorium.

Bäst före datum

3 år.

Lagringsförhållanden

Förvaras i en tättsluten behållare för att skydda mot fukt, utom räckhåll för barn.

Paket

Leflutab 10 mg: 30 tabletter i en behållare med skruvlock med bred mun och torkmedel, 1 behållare i kartong.

Leflutab 20 mg: 15 eller 30 tabletter i en behållare med skruvlock med bred mun, med torkmedel, 1 behållare i en kartong.

Semesterkategori

På recept.

Tillverkare

Medak Gesellschaft für klinische Spetsialpreparate mbH, Tyskland

Haupt Pharma Münster GmbH, Tyskland

Tillverkarnas plats och adressen till deras verksamhetsställe

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Tyskland.

48159, Schlebruggenkamp 15 Münster, Tyskland